エゼチミブ錠の使用方法

by Specialist

承認日
改定日
エゼチミブ錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬剤名
一般名：エゼチミブ錠
英語名：Ezetimibe Tablets
羽生 拼音: Yizhemaibu Pian
原材料名
主成分：エゼチミブ 化学名：1-（4-フルオロフェニル）-3（R）-［3-（4-フルオロフェニル）-3（S）-ヒドロキシプロピル］-4（S）-（4-ヒドロキシフェニル）-2-アザチジニル（アゼチジニル）ケトンの略。
化学構造式。
分子式：C24H21F2NO3
分子量：409.4
性状] ：本品は白色またはオフホワイトの錠剤である。
効能・効果
原発性高コレステロール血症
本剤は.HMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン系薬剤）を単独あるいは併用して.総コレステロール.低比重リポ蛋白コレステロール.アポリポ蛋白B（Apo B）の低下を目的とした食事療法の補助として使用することができます。
純血行性家族性高コレステロール血症(HoFH)
他の脂質低下治療（LDL-C血漿交換など）の補助として.あるいはHoFH患者において他の脂質低下治療が有効でない場合にTCおよびLDL-C値を下げるために.スタチンとの併用で使用されます。
純粋な先天性グルタチオン血症（またはフィトステリナ血症）
本製品は.純粋な亜家族性グルタチオン貧血の患者において.グルタチオンおよびフィトステロール値を低下させるために.食事コントロールに加えて補助療法として使用されます。
仕様】10mg。
用法・用量】.
本剤の投与中は.適切な低脂肪食を遵守してください。
本剤の投与は.1日1回10mgを目安に.単独あるいはスタチン系薬剤との併用.フェノフィブラートとの併用で行う。 空腹時や食事と一緒に.いつでも服用できます。
高齢者での使用について
高齢者では投与量の調節は必要ない。
小児患者への使用について
10歳以上の小児および青年：用量の調節は必要ありません。
10歳未満の子供：この製品は推奨されません。
肝機能障害のある患者への薬剤使用について
軽度の肝障害（Child-Pugh スコア 5 または 6）のある患者さんでは.用量調節は必要ありま せん。 中等度（Child-Pughスコア7～9）または重度（Child-Pughスコア>9）の肝機能異常のある患者にはエゼチミブの投与は推奨されません。 (【使用上の注意】および【薬物動態】を参照)。
腎機能低下患者における薬剤の使用について
腎機能の低下している患者には投与量の調節は必要ない。
胆汁酸キレート剤との併用
本剤は.胆汁酸キレート剤投与の2時間以上前又は4時間以上後に服用すること。
副次的な反応]。
112週間の臨床試験において.1日10mgの本剤単独投与（n=2396）.スタチンとの併用（n=11,308）.フェノフィブラートとの併用（n=185）により.軽度かつ一過性の副作用.全副作用発生率.副作用による中止率はプラセボと同程度であり.概ね良好な忍容性を示しました。 全体の副作用発現率はプラセボと同程度であり.副作用による投与中止率もプラセボと同程度でした。
本剤単独投与患者（n=2,396）において.プラセボ群（n=1,159）より高い発現率で.スタチンとの併用投与患者（n=11,308）において.スタチン単独投与患者（n=1/100.＜1/100）より高い発現率で.以下の薬剤関連有害反応が報告されました。 =9,361).
この商品だけで
臨床検査
異常値：グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはグルタミン酸オキサロ酢酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇.クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の上昇.γ-グルタミルトランスフェラーゼ上昇.肝機能検査異常。
呼吸器系.胸郭系.縦隔系の異常。
非日常：咳
消化器系の異常。
共通：腹痛.下痢.胃腸の膨満感
まれ：消化不良.胃食道逆流症.吐き気
筋骨格系および結合組織の異常。
まれ：関節痛.筋肉のけいれん.首の痛み
代謝異常.栄養異常
まれなこと：食欲不振
血管系の異常。
いつもと違うこと：ほてり.血圧上昇
全身的な異常と投薬部位の異常。
共通：疲労
まれなこと：胸痛.全身痛
スタチンとの併用
臨床検査
共通：ALT上昇.AST上昇
神経学的な異常
共通：頭痛
まれなこと：感覚異常
消化器系の異常
まれなこと：口の渇き.胃炎
皮膚・皮下組織の異常
まれなこと：そう痒症.発疹.風疹
筋骨格系および結合組織の異常。
共通：筋肉痛
まれなこと：背部痛.筋肉痛.四肢痛
全身および投薬部位の異常。
共通：倦怠感.末梢性浮腫
消化器系の異常
共通：腹痛
フェノフィブラートとの併用について
混合型高脂血症患者を対象とした多施設共同二重盲検プラセボ対照臨床試験において.625名の患者を12週間投与し.うち576名を48週間延長した。 エゼチミブとフェノフィブラートの併用は.良好な忍容性を示した。 本試験は.治療群間の希少事象の比較は行っていない。 血清トランスアミナーゼの臨床的に有意な上昇［正常上限値（ULN）の3倍以上の持続］の発生率（95％信頼区間）は.フェノフィブラート単独投与で4.5％（1.9，8.8）.併用投与で2.7％（1.2，5.4）（治療による補正後）であった。 胆嚢摘出術の実施率はそれぞれ0.6％（0.0,3.1）.1.7％（0.6,4.0）でした（【注意事項】をご参照ください）。 本試験では.エゼチミブまたはフェノフィブラートの単独投与.あるいは両者の併用投与の患者数は.胆嚢疾患のリスクを評価するには十分ではありませんでした。 本試験では.いずれの群においてもCPKの10倍ULNを超える上昇は認められなかった。
本製品は.シンバスタチンとの併用で
冠動脈疾患のある患者さん
Ezetimibe/Simvastatin International Efficacy Trial（IMPROVE-IT）試験では.冠動脈疾患患者18,144名を対象に.エゼチミブ／シンバスタチン10／40mg（n=9067.うち6％はエゼチミブ／シンバスタチン10／80mgまで投与）またはシンバスタチン40mg（n=9077.うち27％がシンバスタチン80mgまでの投与）を投与しました。 シンバスタチン80mgにアップレギュレート）.中央値で6.0年のフォローアップ期間中.同様の安全性プロファイルを示した。 副作用による中止の割合は.エゼチミブ／シンバスタチン投与群で10.6％.シンバスタチン投与群で10.1％であった。 ミオパシーの発現率は.エゼチミブ／シンバスタチン投与群で0.2％.シンバスタチン投与群で0.1％であった。 横紋筋融解症は，血清CKがULNの10倍以上，またはCKがULNの5倍以上と10倍以上の2回連続の検査を伴う原因不明の筋力低下または疼痛と定義した。 横紋筋融解症の発生率は，エゼチミブ/シンバスタチン投与群で0.1％，シンバスタチン投与群で0.2％と良好であった． 横紋筋融解症は.腎障害を伴う血清CK≧10倍ULN.または腎障害を伴うCK≧5倍ULNと10倍ULNの2連続.または腎障害を伴わないCK≧10,000IU/Lの原因不明の筋力低下または疼痛と定義された。 トランスアミナーゼの連続上昇（ULN3倍以上）の発生率は.エゼチミブ／シンバスタチン投与群で2.5％.シンバスタチン投与群で2.3％であった。 (注意]を参照）。 胆嚢関連の副作用は.エゼチミブ/シンバスタチン投与群で3.1％.シンバスタチン投与群で3.5％であった。 入院中の胆嚢摘出手術の発生率は両群とも1.5％であった。 試験期間中に癌（新たな悪性腫瘍）と診断された患者の割合は.エゼチミブ/シンバスタチン投与群ではシンバスタチン投与群に対してそれぞれ9.4％.9.5％であった。
慢性腎臓病の患者さん
SHARP（Study of Heart and Renal Protection）では.9000人を超える慢性腎臓病患者に.エゼチミブ10mgをシンバスタチン20mgと併用投与（n=4650）またはプラセボ投与（n=4620）で.中央値4.9年のフォローアップを行いました。 有害事象による中止率は.エゼチミブ・シンバスタチン併用群とプラセボ群でそれぞれ10.4％と9.8％と同等であり.ミオパシー／横紋筋融解症の発生率はそれぞれ0.2％と0.1％.トランスアミナーゼ上昇が持続した患者の割合は.エゼチミブ・シンバスタチン併用群およびプラセボ群でそれぞれ0.7％と0.6％と.良好な結果を示した。 (注意]を参照）。 この臨床試験では.がん（本剤とシンバスタチンの併用投与群では9.4％.プラセボ投与群では9.5％）.肝炎.胆石症 胆嚢摘出またはその合併症.膵炎など事前に定義された有害事象の発生率の統計的有意差は認められませんでした。
小児患者（6～17歳）
ヘテロ接合型家族性又は非家族性高コレステロール血症の小児患者（6～10歳）を含む試験（n=138）において.本剤投与による小児患者の安全性と忍容性は成人患者と同様でした（【小児用量】及び【臨床試験】小児患者（6～17歳）における臨床試験の項を参照）。 ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の思春期患者（10～17歳.n=248）を対象とした試験で.本剤とシンバスタチンとの併用における安全性および有効性が評価されました。 本剤とシンバスタチンの併用投与を受けた思春期の患者さんでは.成人患者さんと同様の有害事象プロファイルが認められました。
実験室の指標。
本剤単独の対照臨床試験において.本剤投与後のトランスアミナーゼ上昇（ALT 及び/又は AST≧3 倍 ULN）の発現率は.プラセボ投与時（0.3％）と同程度であった。 本剤とスタチン系薬剤との併用試験において.トランスアミナーゼ上昇の発現率は.本剤とスタチン系薬剤の併用で1.3％.スタチン系薬剤単独で0.4％であった。 このトランスアミナーゼの上昇は臨床的に明らかではなく.胆汁うっ滞とは関係なく.治療の中断または継続により正常値に下がります。
CPKの上昇（ULNの10倍以上）は.プラセボまたはスタチン単剤.スタチンとの併用で.それぞれ同程度の割合で発生した。
市販後に報告された副作用（因果関係の評価を無視したもの）。
血液・リンパ系異常：血小板減少症
神経系の異常：めまい.感覚の異常
消化器系の異常：膵炎.便秘
皮膚・皮下組織の異常：多形紅斑
筋骨格系及び結合組織の異常：筋肉痛；ミオパシー／横紋筋融解症（［使用上の注意］を参照）。
全身状態および投与部位の異常：脱力感。
免疫系の異常：アレルギー反応.血管神経性浮腫.発疹.蕁麻疹などの過敏症反応。
肝機能の異常：肝炎.胆石症.胆嚢炎。
精神的な異常：うつ病。
禁忌事項]。
本製品のいずれかの成分に対して過敏症。
本剤は.活動性の肝疾患または原因不明の血清トランスアミナーゼの持続的な上昇を示す患者において.HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用は禁忌とされている。
すべてのHMG-CoA還元酵素阻害剤は.妊娠中および授乳中の女性への使用が制限されています。 出産の可能性のある女性に本剤を併用する場合は.HMG-CoA還元酵素阻害剤の製品添付文書を参照すること（【妊娠中及び授乳中の女性への使用】の項参照）。
注意事項]をご覧ください。
本製品とスタチンまたはフェノフィブラートを併用する場合.そのスタチンまたはフェノフィブラートの使用説明書を参照してください。
肝酵素
本剤とスタチン系薬剤を併用した対照試験において.血清トランスアミナーゼの持続的な上昇（ULNの3倍以上）が観察されている。 したがって.本剤とスタチン系薬剤を併用する場合には.投与前に肝機能を測定し.スタチン系薬剤の製品添付文書を参照することが必要です。
IMPROVE-IT試験は.冠動脈疾患患者18,144名を対象に.エゼチミブ／シンバスタチン10／40mg／日（n=9067）またはシンバスタチン40mg／日（n=9077）で無作為に治療したものです。 追跡期間中央値は6.0年で.トランスアミナーゼの連続上昇（ULNの3倍以上）の発生率は.エゼチミブ/シンバスタチン投与群で2.5％.シンバスタチン投与群で2.3％であった。 (【副作用】の項参照)。
骨格筋
臨床試験において.本剤の適用は.対照群（プラセボまたはスタチン単独）と比較して.ミオパシーおよび横紋筋融解症の発生率を増加させなかった。 スタチン系薬剤や他の脂質低下剤による副作用として.ミオパチーや横紋筋融解症が知られています。 臨床試験において.CPK > 10-fold ULNの発現率は.本剤投与群で0.2％.プラセボ群で0.1％.本剤とスタチンの併用群で0.1％.スタチン単独群で0.4％であった。 本剤の発売以降.ミオパシーおよび横紋筋融解症の症例が報告されている（ミオパシーおよび横紋筋融解症が本剤と関連するかどうかは不明である）。 横紋筋融解症を発症した患者のほとんどは.本製品を服用する前にスタチンを服用していた。 しかし.横紋筋融解症のリスクを高めることが知られている薬剤と本製品を単独または併用した場合.非常に稀な横紋筋融解症の症例が報告されています。 本剤の投与開始時に横紋筋融解症が発生するリスクをすべての患者に説明し.原因不明の筋肉痛.圧痛.脱力感を速やかに報告するよう助言すること。 ミオパシーと診断された場合.またはその疑いがある場合は.本製品および併用されているスタチンを直ちに中止する必要があります。 これらの症状があり.CPK値がULNの10倍以上であれば.ミオパチーの発生が疑われます。
IMPROVE-IT試験は.冠動脈疾患患者18,144名を対象に.エゼチミブ／シンバスタチン10／40mg（n=9067）またはシンバスタチン40mg（n=9077）を毎日投与する群にランダムに割り振り.中央値6.0年のフォローアップ期間の筋障害発生率はエゼチミブ／シンバスタチン投与群で0.2%.シンバスタチン投与群で0.1%となったものです。 横紋筋融解症の発症率は，エゼチミブ/シンバスタチン投与群で0.1％，シンバスタチン投与群で0.2％であり，いずれも原因不明の筋力低下または疼痛を呈し，血清CKが10倍ULN以上またはCK5および10倍ULNの2連続の検査で定義された． 横紋筋融解症は，腎障害を伴う血清CK≧10倍ULN，または腎障害を伴うCK≧5倍および10倍ULNの2連続，または腎障害を伴わないCK≧10,000 IU/Lを伴う原因不明の筋力低下または疼痛と定義した． (【副作用】の項参照)。
肝機能不全
中等度又は重度の肝不全患者に対するエゼチミブの長期投与の影響は不明であることから.そのような患者には投与しないことが望ましい（［薬物動態］の項参照）。
ベータブロッカー
本剤とフェノフィブラート以外のフィブラート系薬剤との併用における安全性及び有効性は確立していないため.これらの薬剤（フェノフィブラートを除く）との併用は推奨されない。
フェノフィブラート
エゼチミブとフェノフィブラートを服用している患者で胆石が疑われる場合は.胆嚢の検査を行い.他の薬剤による脂質低下療法を検討する必要があります（【副作用】及びフェノフィブラートの説明書をご参照ください）。
シクロスポリン
本製品は.シクロスポリン使用中は慎重に使用する必要があります。 本剤とシクロスポリンを併用する患者では.シクロスポリン濃度を監視する必要がある。
抗凝固剤
本剤とワルファリン.他のクマリン系抗凝固剤又はフルインダンジオンを併用する場合は.国際標準比（INR）を適切に監視すること。
妊娠中および授乳中の女性への使用］。
妊娠中の使用に関する臨床情報はありません。 動物実験では.妊娠.胚・胎児発育.分娩.出生後の新生児発育に直接または間接的な悪影響はないとされています。 ただし.妊婦の使用には注意が必要です。
妊娠ラットを用いた試験において.ロバスタチン.シンバスタチン.プラバスタチンおよびアトルバスタチンとの併用で胚・胎児への催奇形作用は認められませんでした。 妊娠中のウサギを用いた試験で.骨格奇形の発生がわずかに認められた。
ラットを用いた試験において.エゼチミブはラットの母乳から排泄されることが確認された。 エゼチミブが母乳中に排泄されるかどうかは不明であり.したがって.潜在的な利益が乳児への潜在的なリスクを上回ると証明されない限り.授乳婦に使用するべきではありません。
小児用】について］
6 歳以上の小児患者における本剤の薬物動態は.成人患者における薬物動態と同様である。 6歳未満の小児に対する薬物動態データはありません。 本剤の安全性および有効性は.6歳から10歳までのヘテロ接合型家族性または非家族性高コレステロール血症患者を対象とした12週間の対照臨床試験で評価されました。 本製品を投与された小児における副作用の特徴は.本製品を投与された成人患者における副作用の特徴と同様であった。 本試験では.男児.女児ともに.成長および性成熟への影響は全体的に検出されませんでした。 しかし.12週間を超える投与期間でのエゼチミブの成長および性成熟への影響は検討されていない。 (【用法・用量】；【有害反応】；【臨床試験】.小児患者(6～17歳)における臨床試験を参照)。
思春期の男女（初経後1年以上）を対象とした比較臨床試験において.10～17歳のヘテロ接合型家族性高コレステロール血症患者を対象に.本剤とシンバスタチンの併用の安全性及び有効性が検討されました。 本剤とシンバスタチン40mg/日までの投与を受けた思春期の患者さんでは.本剤とシンバスタチンによる治療を受けた成人患者さんと同様の副作用プロファイルが認められました。 この対照試験では.思春期の少年少女における成長および性成熟への影響は検出されず.少女における月経周期の長さへの影響も認められませんでした。 (小児（6～17歳）を対象とした臨床試験については.［用法・用量］；［有害事象］；［臨床試験］の項を参照ください）。
[老年者用］。
総エゼチミブ（エゼチミブ＋エゼチミブグルコシノレート）の血漿中濃度は，高齢者（65歳以上）では若年者（18～45歳）の2倍であった． 投与後のLDL-Cの減少の程度および安全性については.高齢者と若年者の間で有意差は認められなかった。 従って.高齢者では用量調節の必要はありません。
薬物相互作用】について］
前臨床試験において.チトクローム P450 薬物代謝酵素の誘導は認められていない。 チトクロームP450.1A2.2D6.2C8.2C9.3A4またはトランス-N-アセチラーゼによって代謝されることが知られている薬剤との臨床的に重要な薬物動態学的相互作用は確認されていない。
本剤は.アミノフェン.デキストロメトルファン.ジゴキシン.経口避妊薬（エチニルエストラジオール.レボノルゲストレル）.グリピジド.トルエンスルホニル尿素.ミダゾラムと併用しても薬物動態に影響を与えないことが確認されています。 シメチジンを併用した場合.シメチジンは本剤のバイオアベイラビリティに影響を与えなかった。
制酸剤：制酸剤の併用は.吸収率を低下させるが.本剤のバイオアベイラビリティには影響しない。 この吸収率の低下は.臨床的に重要なものではありません。
デシプラミン：デシプラミンとの併用により.総エゼチミブの平均AUCが約55％低下する。 LDL-C低下作用を増強するために本剤をビリルビシンに添加した場合.上記の相互作用により増強作用が減弱することがあります。
シクロスポリン：ある試験において.クレアチニンクリアランス>50 ml/minでシクロスポリンを安定投与中の腎移植患者8名が.エゼチミブ10 mgを単回投与した後.エゼチミブ総量の平均AUCが.別の試験における健康集団（n=17）と比較して3.4倍（範囲 2.3-7.9 倍）増加しました。 別の研究では.シクロスポリンを含む複数の薬剤で治療を受けている重度の腎不全（クレアチニンクリアランス13.2 ml/min/1.73m2）の腎移植患者では.対照群と比較してエゼチミブの総露出量が12倍増加した。 健康な被験者12名を対象とした第II相クロスオーバー試験において.本製品20mgを1日8日間投与し.シクロスポリン100mgを7日間単回投与したところ.シクロスポリン単独投与と比較してシクロスポリンの平均AUCが15%増加しました（範囲：-10%～+51%）。
ベータブロッカー：本剤とフェノフィブラート以外のベータブロッカーとの併用に関する試験は実施されていない。
ベータブロッカーは.胆汁中のコレステロール濃度を高め.胆石症の発症を助長する可能性があります。 犬を対象とした前臨床試験において.本製品は胆汁中のコレステロール値を増加させることが確認されました。 本剤とフェノフィブラートの併用は.関連する試験が実施されるまで現時点では推奨されません。
フェノフィブラート：薬物動態試験において.フェノフィブラートを併用した場合.総エゼチミブ濃度が約1.5倍上昇した。 本剤とフェノフィブラート併用時に胆石が疑われる場合は.胆嚢の検査を行い.脂質低下療法の他の薬剤の選択肢を検討することが望ましい。
ゲムフィブロジル：薬物動態試験において.本剤とゲムフィブロジルを併用した場合.総エゼチミブ濃度が約1.7倍上昇した。 臨床データはありません。
スタチン系薬剤：アトルバスタチン.シンバスタチン.プラバスタチン.ロバスタチン.フルバスタチンおよびラスルバスタチンとの併用において.臨床的に意味のある薬物動態学的相互作用は観察されていない。
抗凝固剤：健康な男性12名を対象とした試験において.本剤（10mg/日）とワルファリンまたはフルオキセチンの同時投与は.ワルファリンのバイオアベイラビリティおよび凝固時間に有意な影響を及ぼさないことが示されている。 本剤の発売以降.ワルファリンと併用した患者において.国際標準比の上昇が報告されています。 これらの患者さんのほとんどは.他の薬も投与されていました。
[薬物の過剰摂取】です。］
臨床試験では.健常者15名に本剤1日50mgを14日間連日投与.原発性高コレステロール血症患者18名に本剤1日40mgを56日間連日投与.純先天性グルタチオン血症患者27名に本剤1日40mgを26週間投与し.概ね良好な忍容性を示しました。
また.過量投与の報告が数件ありましたが.その大半は副作用に至らず.報告された副作用はいずれも重篤なものではありませんでした。 過量投与時には.対症療法および支持療法を行うこと。
臨床試験】について］
海外の臨床試験のデータから
原発性高コレステロール血症
個別管理
2つの多施設共同二重盲検プラセボ対照12週間試験において.原発性高コレステロール血症の患者1719名に本剤1日10mgが投与された。 TC.LDL-C.Apo B.TGを有意に減少させ.HDL-Cを増加させた（表1参照）。 LDL-Cの減少は.年齢.性別.人種.ベースラインのLDL-C値の異なる患者さん間で一貫していました。 脂肪分解ビタミンA.D.Eの血漿中濃度.プロトロンビン時間.副腎皮質ステロイドの産生には影響を与えなかった。
表1 本剤投与による原発性高コレステロール血症患者における各指標の変化量の平均値
(ベースライン値からの平均変化率)
治療群 N TC LDL-C Apo B TGa HDL-C
試験1 Placebo 205 +1 +1 -1 -1 -1 本製品 622 -12 -18 -15 -7 +1 試験2 Placebo 226 +1 +1 -1 +2 -2 本製品 666 -12 -18 -16 -9 +1 合計データ（試験1.2） Placebo 431 0 +1 -2 0 -2 本製品 1288 -13 -18 -16 -8 +1a vs TG, as median % change from baseline. の値は.変化率の中央値と比較した。
本製品とスタチン系薬剤との併用
本製品はスタチン開始時に併用された
4つの多施設共同二重盲検プラセボ対照12週間試験において.原発性高コレステロール血症の患者さん1187名に.本剤10mgを単独で.あるいは異なる用量のアトルバスタチン.シンバスタチン.プラバスタチンおよびロバスタチンとともに毎日投与されました。 併用療法群の患者におけるLDL-C追加低下効果は.スタチンの種類や用量に依存しなかった。 本製品と最小量のスタチンを併用した場合のLDL-C低下作用は.高用量スタチン単独よりも優れていた（表2参照）。
表2 併用患者におけるLDL-C血漿濃度のベースライン値との平均変化率
アトルバスタチン シンバスタチン プラバスタチン ロバスタチン
研究開発 研究開発 研究開発 研究開発
プラセボ + 4-1-10 ベナドリル 20-19-20-1910 mg スタチン 37-27-21-20 ベナドリル + 10 mg スタチン 53-46-34-3420 mg スタチン 42-36-23-26 ベナドリル + 20 mg スタチン 54-46-40-4140 mg スタチン 45-38-31-30 ベナドリル + 40 mg mgスタチン-56-56-42-4680mgスタチン-54-45–本品＋80mgスタチン-61-58–全データ：全スタチン投与量-44-36-25-25全データ：本品＋スタチン投与量-56-51-39-40スタチン併用時の総合解析において.本品はTC.Apo B.およびAPOを下げる効果があった。 TGが増加し.HDL-Cが増加した（表3）。
表3 TC.Apo B.TG.HDL-Cのベースライン値に対するプール解析の平均変化率
TC Apo B TGa HDL-C
本製品＋アトルバスタチン -41 -45 -33 +7 アトルバスタチン単独 -32 -36 -24 +4 本製品＋シンバスタチン -37 -41 -29 +9 シンバスタチン単独 -26 -30 -20 +7 本製品＋プラバスタチン -27 -30 -21 +8 プラバスタチン単独 -17 -20 -14 +7 本製品＋ロバスタチン -29 -33 -25 +9 ロバスタチン単独 ロバスタチン使用時 -18 -21 -12 +4a vs TG.変化率の中央値として
スタチン療法の適用に本製品を追加することで
多施設共同二重盲検プラセボ対照8週間臨床試験において.スタチン単剤療法を受けているがNCEPが規定するLDL-C値（ベースライン値により100～160mg/dl）に達していない原発性高コレステロール血症患者769名を.本剤またはプラセボを後から追加する無作為割り付けを行いました。
ベースラインのスタチン治療でLDL-Cの目標値を達成できなかった患者（約82%）のうち.試験エンドポイントでLDL-Cを達成した患者の割合は.ベナドリル群.プラセボ群でそれぞれ72%.19%でありました。
この試験で.本製品とスタチン療法の併用により.血漿中のTC.LDL-C.Apo B.TGが有意に減少し.HDL-Cが増加することが示された（表4参照）。 また.本製品と各種スタチン系薬剤との併用によるLDL-Cの低減効果も同様であった。
表4 スタチン治療中の原発性高コレステロール血症患者における本品添加後の各指標の変化量の平均値ya （ベースライン値からの変化量の平均%)
治療（毎日） N TC LDL-C Apo B TGb HDL-C
スタチン＋プラセボ 390 -2 -4(-6mg/dlc) -3 -3 +1 スタチン＋本剤 379 -17 -25(-36mg/dlc) -19 -14 +3a 各種スタチン服用患者の割合：アトルバスタチン40%.シンバスタチン31%.その他（プラバスタチン.フルバスタチン.セリバスタチン.ロバスタチン） 29% ※スタチン服用患者の割合は.本剤服用患者の割合を示す。
bベースライン値に対するTGの変化率（中央値）。
cベースライン値との比較によるLDL-Cの変化（スタチン＋本製品群ではベースラインLDL-C138mg/dl.スタチン＋プラセボ群ではベースラインLDL-C139mg/dl）
多施設共同二重盲検プラセボ対照14週間試験において.アトルバスタチン服用中の原発性高コレステロール血症患者621名（LDL-C 130mg/dl以上）を.アトルバスタチン20mg/日投与群とアトルバスタチン10mg＋ベナドリル10mg/日投与群にランダムに割り付け.その結果を比較しました。 LDL-C非達成例（LDL-C＜100mg/dl）では.アトルバスタチン単剤では80mg.本剤との併用では40mgに増量した。併用投与群のベースライン平均LDL-Cは187mg/dl.60％がヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）であった。 試験終了時のLDL-C到達率は.単独療法群7％に対し.併用療法群22％と.非常に有意な差がありました。 LDL-Cの低下率は.4週目ですでに両群間に有意差が認められ（併用療法群24％.単独療法群9％）.ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症のサブグループでも同様の結果が得られました。
また.シンバスタチン20mgを投与した100名の患者において.LDL-Cの目標値を達成できなかったため.シンバスタチン＋本剤10mgを投与した群とシンバスタチン投与量を倍増した群に分け.上記のアトルバスタチンによる試験と同様の結果を得ました。 LDL-C到達率に有意差があった場合（シンバスタチン単独療法群3％.併用療法群27％）。 LDL-Cの平均減少率は.単剤療法群で11％.併用療法群で24％であった。
フェノフィブラートとの併用
混合型高脂血症患者を対象とした多施設共同二重盲検プラセボ対照臨床試験において.625名の患者さんに12週間投与し.うち576名に1年間投与しました。 患者さんは.プラセボ.本剤単独.フェノフィブラート160mg単独.本剤とフェノフィブラート160mgの併用投与に無作為に割り付けられました。
本剤とフェノフィブラートの併用は.フェノフィブラート単剤と比較して.TC.LDL-C.ApoB.non-HDL-Cを有意に減少させた。TGの減少率およびHDL-Cの増加率は.表5に示すように.フェノフィブラートの単剤と同程度であった。
表5 混合型高脂血症患者における本剤とフェノフィブラートとの併用効果
(a) 12 週間投与後のベースライン値に対する変化率の平均値b)
NTCLDL-CApo BTGaHDL-CNon-HDL-C プラセボ 6300-1-9+30 ベナドリル 185-12-13-11+4-15 フェノフィブラート 160mg 188-11-6-15-43+19-16 ベナドリル+フェノフィブラート 160mg 183-22-20-26-44+19 -30aトリグリセリド ベースラインからの平均変化率
bベースライン – 脂質低下薬なし
治療1年後の脂質レベルの改善は.上記の12週目のデータと一致していました。
小児患者（6～17歳）を対象とした臨床試験
多施設共同二重盲検比較試験において.6～10歳（平均年齢8.3歳）のヘテロ接合型家族性または非家族性高血圧症の138名（男子59名.Tanner Stage IおよびTanner Stage II 6）および女子79名（Tanner Stage I52.UおよびTanner Stage III 1）により実施されました。 コレステロール血症患者を対象に.本剤 10 mg またはプラセボを 12 週間無作為に投与した。 1）LDL-Cのベースライン値が159mg/dl以上400mg/dl未満.2）HeFHと一致する病歴と臨床症状.が対象。
12週目において.本製品はプラセボ群に比べ.TC.LDL-C.Apo B.non-HDL-Cを有意に減少させた。TGとHDL-Cについては.両群で同様の結果が得られた。
表6 ヘテロ接合体型家族性高コレステロール血症の小児患者における本剤の効果
(未治療ベースラインからの平均変化率-a)
治療法（1日投与量） NTotal-CLDL-CApo BHDL-CTGaNon-HDL-C 12週目 本剤 85-21-28-22+2-6-26 プラセボ 420-1-1+1+1+80a トリグリセリドについては.ベースラインからの幾何平均変化率。
bベースライン – 脂質低下剤を塗布していない状態
多施設共同二重盲検比較試験において.ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症（HeFH）の男子142名.女子106名（10～17歳（平均年齢14.2歳））を.本剤とシンバスタチンの併用投与またはシンバスタチン単独投与のいずれかにランダムに割り付けました。 参加条件：1）ベースライン時のLDL-Cが160～400mg/dl.2）HeFHに一致する病歴と臨床症状。 本剤とシンバスタチン（10mg.20mg.40mg）の併用療法またはシンバスタチン単剤療法（10mg.20mg.40mg）を6週間.本剤とシンバスタチン40mgの併用療法またはシンバスタチン40mg単剤を27週間.その後の20週間は本剤とシンバスタチン（10mg.20mg.40mg）を自由摂取した患者さん。 40mg）の併用療法を実施しました。
6週目において.エゼチミブ・シンバスタチン（全用量）併用療法群は.シンバスタチン単剤療法群（全用量）に比べてTC.LDL-C.ApoB.非HDL-Cを有意に低減し.TGとHDL-Cについては同様の結果が得られた（表7を参照）。 33週目において.シンバスタチンとの併用療法であるエゼチミブは.シンバスタチン単剤療法と比較して.TC.LDL-C.Apo B.TG.non-HDL-Cをより顕著に減少させる効果を示した。HDL-Cの増加効果は両群で同様であった。 また.投与33週目において.米国小児科学会（AAP）が推奨する理想的なLDL-C目標値（<110mg/dl）を達成した患者の割合は.シンバスタチン40mg単剤投与群（27％）よりもエゼチミブ併用投与群（63％）で有意に高く.シンバスタチン40mg単剤投与群（26％）では.シンバスタチン単剤投与群（27％）よりもエゼチミブ単独投与群（25％）で有意に高くなりました。 投与53週目における本剤とシンバスタチン併用投与群（全用量）のベースラインに対する脂質変化率の平均値は.それぞれ-39 %（TC）.-49 %（LDL-C）.-23 %（ApoB）.+3 %（HDL-C）.-17 %（TG）および-46 %（非HDL-C）であった。
表7 青年期のヘテロ接合型家族性高コレステロール血症患者におけるエゼチミブとシンバスタチンの併用（a 未治療時からの変化率の平均値b）。
治療法（1日投与量） N Total-CLDL-CApo BHDL-CTGa Non-HDL-C 6週目のプール・データ
本剤＋シンバスタチン全用量 126-38-49-39 + 7-17-47 シンバスタチン全用量 120-26-34-27 + 6-12-33 本剤＋シンバスタチン異用量
本剤＋シンバスタチン10mg 43-37-47-37+4-18-44 本剤＋シンバスタチン20mg 40-37-50-39+10-17-47 本剤＋シンバスタチン40mg 43-40-52-41+6-13-49 シンバスタチン別用量
10mg 39-23-30-23+3-4-28 20mg 39-26-34-27+10-12-33 40mg 42-30-39-29+7-20-37 第33週 本剤＋シンバスタチン 40mg 126-42-54-43+5-20-51 シンバスタチン 40mg 120-29-38-28+4-13-. 36aトリグリセリドについては.ベースラインからの評価の変化率（中央値）。
bベースライン – 脂質低下剤を適用していない状態
本剤とオクトレオチドを併用した場合の1日40mgを超える用量の安全性及び有効性は.小児では検討されていない。 本製品は.6歳未満の患者を対象とした試験は行われていません。 小児における本製品の治療が成人後の罹患率や死亡率を減少させる効果について.長期的な研究は行われていない。
純粋な先天性家族性高コレステロール血症
純系家族性高コレステロール血症の治療における本製品の有効性を評価するため.臨床的または遺伝子型診断により純系家族性高コレステロール血症と診断され.全員がLDL-C異常を有するわけではなく.アトルバスタチン（40mg）またはシンバスタチン（40mg）が投与された患者50人が.12週間の二重盲検ランダム化試験で登録されました。 患者を3群に分け.1群にはアトルバスタチン（40mg）またはシンバスタチン（80mg）を.1群には本剤10mg＋アトルバスタチン（40mg）またはシンバスタチン（40mg）を.もう1群には本剤10mg＋アトルバスタチン（80mg）またはシンバスタチン（80mg）を投与しました。 その結果を表8に示すが.本剤とアトルバスタチン（40mgまたは80mg）またはシンバスタチン（40mgまたは80mg）との併用療法は.シンバスタチンまたはアトルバスタチン（40mg～80mg）の単剤療法よりも有意にLDL-C低下作用が高いことが示された。
表8 純粋な家族性高コレステロール血症患者における本品のLDL-C低下作用
(ベースラインからの平均変化率)
治療法（1日投与量） NLDL-C アトルバスタチン（80mg）またはシンバスタチン（80mg） 17-7 本剤＋アトルバスタチン（40,80mg）またはシンバスタチン（40,80mg） 33-21 サブグループ解析：本剤＋アトルバスタチン（80mg）またはシンバスタチン（80mg） 17-27 心血管疾患予防剤
転帰のさらなる低下：International Trial of Ezetimibe/Simvastatin Efficacy（IMPROVE-IT）は.急性冠症候群（ACS）［急性心筋梗塞または不安定狭心症］発症後10日以内の患者18，144人を登録した多施設.無作為化.二重盲検.活性薬剤対照試験である。 脂質値は.脂質低下療法を受けていない場合はLDL-C≦125 mg/dL（≦3.2 mmol/L）.脂質低下療法を受けている場合はLDL-C≦100 mg/dL（≦2.6 mmol/L）であった。 患者はエゼチミブ／シンバスタチン10／40 mg投与群（n = 9067 ）とシンバスタチン40 mg投与群（n = 9077）に1：1の割合でランダムに割り付けられ.追跡期間の中央値は6.0年であった。
平均年齢は63.6歳.男性が76％.白人が84％.糖尿病患者が27％であった。 試験開始時の平均LDL-Cは.脂質低下療法を受けている患者（n=6390）において80 mg/dL（2.1 mmol/L）.脂質低下療法を受けていない患者（n=11594）において101 mg/dL（2.6 mmol/L）であった。 入院前のACS患者の34％がスタチンを投与されていた。1年後の平均LDL-Cは.エゼチミブ/シンバスタチン投与群で53.2 mg/dL（1.4 mmo/L）.シンバスタチン単独投与群で69.9 mg/dL（1.8 mmol/L）であった。 本試験で治療を受けたすべての患者から脂質パラメータを収集した。
主要評価項目は.心血管死.主要冠動脈イベント（MCE：無作為化後30日以内の非致死的心臓発作.入院を要する不安定狭心症.いずれかの冠動脈再灌流と定義）.非致死的脳卒中の複合エンドポイントである。 その結果.シンバスタチンにエゼチミブを追加投与することにより.シンバスタチン単剤投与と比較して.主要複合エンドポイントである心血管死.MCE.非致死性脳卒中に対する追加効果が認められた（相対リスク減少6.4％.p=0.016）。エゼチミブ/シンバスタチン投与群9067例では2572人が主要エンドポイントを経験（7年間カプラン-1.5）。 Meier（KM）イベント発生率は32.72％）.主要評価項目はシンバスタチン単剤治療を受けた9077例中2742例（7年KMイベント発生率34.67％）で発生しました。 (図1.表9参照）この利得は.心血管イベントのリスク低減に有効な他のスタチン系薬剤との併用で見られる利得と同様であると予想される。
性別.年齢.人種.糖尿病歴.ベースライン脂質値.スタチン治療歴.脳卒中歴.高血圧を含むサブグループ解析においても.エゼチミブ／シンバスタチン治療の効果は全体の結果と一致していた（図2参照）。
図1：主要複合エンドポイントである心血管死.主要冠動脈イベント.非致死的脳卒中に対するエゼチミブ／シンバスタチンの効果
図2：主要複合エンドポイントである心血管死.主要冠動脈イベント.非致死性脳卒中のサブグループ解析結果
表9 IMPROVE-IT試験の全ランダム化患者を対象とした治療群における主要な心血管イベント
エゼチミブ／シンバスタチンの終了
10/40mg* (N=9067) シンバスタチン
40mgœ
(リスク比（95％Cl） p値 nK-M %╪nK-M %╪ 一次複合エンドポイント（心血管死.主要冠動脈イベント.非致死性脳卒中） 257232.72% 274234.67% 0.936 (0.887,0.988) 0.016 二次複合効果エンドポイント 冠動脈死.非致死性脳卒中はランダム化後30日である。 冠動脈血行再建術 132217.52% 144818.88% 0.912 (0.847,0.983) 0.016 主要心血管イベント.非致死性脳卒中.死亡（すべての原因） 308938.65% 324640.25% 0.948 (0.903,0.996) 0.035 心血管死.非致死性脳卒中.要治療歴 不安定狭心症による入院.血行再建術.非致死的脳卒中 271634.49% 286936.20% 0.945 (0.897,0.996) 0.035 主要複合エンドポイントの構成と有効性エンドポイントの選択（特定イベントの初発を随時） 心血管死 5376.89% 5386.84% 1.000 (0.887) 0.997 主要冠動脈イベント：非致死性梗塞94512.77% 108314.41% 0.871 (0.798,0.950) 0.002 入院を要する不安定な心臓病
狭心症 1562.06%1481.92%1.059(0.846,1.326)0.618 30日後の冠動脈再灌流 169021.84%179323.36%0.947(0.886,1.012)0.107 非致死性脳卒中 2453.49%3054.24%0.802(0.678.0.0) 0.949) 0.010 全心筋梗塞（致死性および非致死性） 97713.13% 111814.82% 0.872 (0.800,0.950) 0.002 全脳卒中（致死性および非致死性） 2964.16% 3454.77% 0.857 (0.734,1.001) 0.052 非出血性脳梗塞 §2423.48%3054.23%0.793(0.670,0.939)0.007 出血性脳卒中590.77%430.59%1.377(0.930,2.040)0.110 全ての原因による死亡1215.36%123115.28%0.989(0.914,1.070) 0.782* 6% エゼチミブ/シンバスタチン 10/80mg に用量アップ
27% 投与量をシンバスタチン80mgに増量した。
7年後のKaplan-Meierイベント率の推定値。
§ 虚血性脳卒中または脳卒中の型が確定していないものを含む。
慢性腎臓病（CKD）患者における大血管イベントの予防
SHARP（The Study of Heart and Renal Protection）は.9438人の慢性腎臓病患者（うち1/3はベースラインで透析を受けている）を対象とした多国籍無作為化プラセボ対照二重盲検試験である。 1年目のシンバスタチン単剤投与群は.エゼチミブ10mgとシンバスタチン20mgの併用投与群とプラセボ群.シンバスタチン20mg群に4：4：1の割合でランダムに割り付けられ.安全性と脂質低下効果を比較するためにデザインされました。 1年後.シンバスタチン単剤投与群は.エゼチミブ10mgシンバスタチン20mg固定併用投与群とプラセボ群に1対1のランダム化で再割付されました。 エゼチミブ10mgシンバスタチン20mg併用療法群に4650人.プラセボ群に4620人が割り付けられ.追跡期間の中央値は4.9年でした。 平均年齢は62歳.男性63％.白人72％.糖尿病患者23％で.糖尿病患者以外の推定平均糸球体濾過量（eGFR）は26.5mL/min/1.73m2で.脂質の包括基準は設定されていない。 ベースライン時の平均LDL-Cは108mg/dlで.1年後のLDL-Cのプラセボに対する減少率は.シンバスタチン20mg単独投与群で26％.エゼチミブ10mgシンバスタチン20mg併用投与群で38％であった。 試験中期（2.5年）において.併用投与群の全患者の平均LDL-C低下率はプラセボ群に比べ32％であった。 脂質検査の結果には.試験薬の服用を中止したすべての患者を含む。
SHARP試験の主要評価項目は.無作為化時点でエゼチミブ・シンバスタチン併用投与群（n=4193）とプラセボ群（n=4191）の患者における「主要血管イベント」（MVE：非致死的心筋梗塞.心臓突然死.脳卒中.何らかの再灌流術と定義）を比較するintention-to-treat解析でした。 副次評価項目分析では.本製品とシンバスタチンの併用療法群（n=4650）またはプラセボ群（n=4620）の患者さんの無作為化後（試験開始時または1年後）のすべての複合エンドポイントの構成要素を解析しました。
主要評価項目の結果.本製品とシンバスタチンの併用療法は.主要血管イベント（プラセボ群749件.本製品とシンバスタチン併用群639件）のリスクを有意に減少させ.相対リスクは16％減少した（p=0.001）（図3参照）。
複合エンドポイントである主要血管イベントのリスクの低下は.年齢.性別.透析群と非透析群.eGFR.糖尿病.動脈硬化性疾患の既往.血圧.ベースラインのLDL-C値の三分位など.ベースラインであらかじめ定義したサブグループの結果（本剤とシンバスタチン併用群でプラセボ群より良好な数値）と一致していました。
図3：主要評価項目である大血管イベントのリスクに対する本製品とシンバスタチンの併用療法の効果
主要血管イベント

リスクあり プラセボ群 419138073495317724191239 エゼチミブ／シンバスタチン 419338683567327325011232 全ランダム化患者におけるMVEの構成要素を表10に示す。本剤とシンバスタチンの併用は脳卒中とあらゆる血行再建のリスクを著しく低減し.本剤とシンバスタチン併用は非致死性疾患に対する効果も示した。 非致死的な心臓発作と心臓突然死については.有意ではない数値上の優位性があった。
表10 SHARPの治療群における全ランダム化患者での主要血管イベント
結果 本品 10mg とシンバスタチン 20mg の併用（N=4650） プラセボ
(N=4620) リスク比
(95% Cl) P値 主要血管イベント 701 (15.1%) 814 (17.6%) 0.85 (0.77-0.94) 0.001 非致死的MI 134 (2.9%) 159 (3.4%) 0.84 (0.66-1.05) 0.12 心臓死 253 (5.4%) 272 (5.9%) 0.93 ( 0.78-1.10） 0.38 すべての脳卒中 171（3.7%） 210（4.5%） 0.81（0.66-0.99） 0.038 非出血性脳卒中 131（2.8%） 174（3.8%） 0.75（0.60-0.94） 0.011 出血性脳卒中 45（1.0%） 37（0.8%） 1.21（0.78 -0.004 主要動脈硬化イベント（MAE）b 526 (11.3%) 619 (13.4%) 0.83 (0.74-0.94) 0.002a ベースラインまたは1年目に本剤と併用でランダムに割り付けられたすべての患者について。 SHARP患者を対象としたシンバスタチン併用療法群またはプラセボ群のIntention-to-treat（治療意図）解析。
bMAEは.非致死性心臓発作.冠動脈死.非出血性脳卒中.いずれかの再灌流を複合したエンドポイントと定義した。
純粋な先天性グルタチオン血症（フィトステリナ血症）
ある研究では.純粋なサブグルタミノーシスに対する本製品の有効性を評価しました。 多施設共同二重盲検プラセボ対照8週間試験において.純先天性グルタチオン血症患者37名を本品10mg服用群（n=30）とプラセボ群（n=7）に無作為に割り付けました。 本製品は.グルタチオンを21％.ナタネステロールを24％有意に減少させました。 プラセボ群の患者さんでは.グルタチオンとラペステロールがそれぞれ4％と3％増加しました。 試験では.本製品はグルトステロールとフィトステロールの値を徐々に減少させました。
胆汁酸キレート剤と本製品の両方を投与された患者（n=8）は.本製品のみを投与された患者（n=21）と比較して.グルタチオン及びナバステロールの減少の程度に差はなかった。
薬理学・毒性学
薬理効果
エゼチミブは.小腸でのコレステロールの吸収を阻害することにより.血中コレステロール値を低下させます。 エゼチミブの分子標的は.コレステロールや植物ステロールの腸管吸収に関連するステロール担体Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) であることが明らかにされている。 エゼチミブは.小腸絨毛上皮のブラシボーダーに付着してコレステロールの吸収を阻害することにより.小腸から肝臓へのコレステロールの輸送を抑え.その結果.肝臓でのコレステロールの貯蔵量を減らし.血液からの周辺コレステロールのクリアランスを増加させることが可能です。
毒性試験
遺伝毒性。
サルモネラ菌および大腸菌を用いたin vitroエームス試験.ヒト末梢血リンパ球染色体異常試験（代謝活性化あり・なし）.マウス小核試験の結果は陰性であった。 生殖毒性
エゼチミブを雄または雌に1000mg/kg/日までの用量で経口投与したラットでは.生殖能力に対する有意な影響は見られなかった（総エゼチミブAUCo-24hrに基づき.ヒトの用量曝露である10mg/日の約7倍）。 発がん性。
エゼチミブを雄で1500 mg/kg/日.雌で500 mg/kg/日までの用量（総エゼチミブAUCo-24hrに基づき.ヒトでの曝露量10 mg/日の約20倍）でラットに104週間経口投与し.マウスにはエゼチミブを500 mg/kg/日までの用量（総エゼチミブCo-24hrに基づき）で不純物の混入により経口投与し.マウスではエゼチミブBの投与量（総エゼチミブBの投与量）.およびエゼットミブBの投与量（総エゼットミブBの投与量）は.ラットでは1500 mg/kg/daily（1,000 pg）にとどめた。 AUCo-24hr.ヒト用量の約150倍.10 mg/日）を104週間投与したが.腫瘍発生率の有意な増加は認められなかった。
[薬物動態］。
吸収量
経口投与後.エゼチミブは速やかに吸収され.薬理学的に活性なフェノール性グルコシノレート（エゼチミブ-グルコシノレート）に広範囲に結合する。 エゼチミブ・グルコシノレート結合体は投与後1～2時間で平均血漿中ピーク濃度（Cmax）に達し.エゼチミブは4～12時間で平均血漿中ピーク濃度に達します。 エゼチミブは注射用水性媒体に不溶であるため.絶対的なバイオアベイラビリティを測定することができない。
エゼチミブ10mgの経口バイオアベイラビリティは.食事（高脂肪食または無脂肪食）との併用投与による影響を受けなかった。 本製品は.食事の有無にかかわらず摂取することができます。
流通
エゼチミブおよびエゼチミブ-グルコシノレート結合体の血漿蛋白結合率はそれぞれ99.7%および88-92%であった。
メタボリズム
エゼチミブは.主に小腸および肝臓でグルコシノレートと結合し（第二相反応）.その後.胆汁および腎臓から排泄されます。 研究対象となったすべての生物種において.ごく少量のエゼチミブが酸化的に代謝された（第I相反応）。 血漿中に検出された主な薬物誘導体はエゼチミブとエゼチミブ-グルコシノレート結合体で.それぞれ血漿中の総薬物濃度の10～20％および80～90％を占めた。 エゼチミブおよびエゼチミブ-グルコシノレート結合体の血漿中からのクリアランスは遅く.腸肝循環が大きいことが示唆された。 エゼチミブおよびエゼチミブ-グルコシノレート結合体の半減期は約22時間である。
クリアランス
被験者に14C-エゼチミブ（20 mg）を経口投与したところ.血漿中の総放射能の約93％がエゼチミブであった。 10日間の採取期間中.投与された放射能の約78％が糞便から.約11％が尿から回収され.48時間後の血漿からは放射能は検出されなかった。
肝機能不全
軽度の肝不全患者（Child-Pughスコア5または6）において.エゼチミブ10mgを単回投与したところ.総エゼチミブAUCが正常集団と比較して約1.7倍増加しました。 中等度肝機能不全（Child-Pughスコア7～9）の患者を対象とした14日間の反復投与試験において.エゼチミブ1日10mgを服用した患者では.1日目と14日目の総エゼチミブAUCが正常集団と比較して4倍高くなることが示されました。 軽度の肝不全患者においては.投与量の調節は必要ありませんでした。 中等度及び重度の肝不全（Child-Pughスコア>9）の患者におけるエゼチミブの曝露量増加の影響は不明であり.これらの患者へのエゼチミブの使用は推奨されない。 (【禁忌】および【使用上の注意】の肝不全を参照)。
腎不全
重度腎不全患者（n=8；平均CrCl≦30 mL/min/1.73 m²）では.エゼチミブ10 mg単回投与後の総エゼチミブAUCが健常者（n=9）と比較して1.5倍増加しました。 しかし.その結果は臨床的に有意なものではありませんでした。 したがって.腎不全のある患者さんでは.投与量の調整は必要ありませんでした。
しかし.この研究の1人の患者（シクロスポリンを含む腎移植多剤併用療法）は.エゼチミブの総曝露量が通常の12倍であった。
性別
エゼチミブの血漿中総濃度は.男性に比べ女性で軽度上昇した（上昇値 <20%）。 投与時の安全性.投与後のLDL-C低下程度は.男性.女性とも同様であった。 従って.性別による用量調節は必要ありません。
レース
薬物動態メタ解析によると.黒人と白人の間で本剤の薬物動態に差は認められなかった。
保存方法】30℃以下.遮光して保存してください。
包装】 アルミプラスチック包装.20錠/箱。
有効期限】 18ヶ月
標準
承認番号
[販売承認者
会社名：湖南方正医薬有限公司
登録住所：湖南省長沙市魯松路789号
[メーカー
会社名：湖南方正薬業有限公司
生産拠点住所：湖南省長沙市魯松路789号
郵便番号：410205
電話番号：0731-88997128
ファックス番号: 0731-88997189
ウェブサイト：www.fangsheng.com.cn