リウマトイド因子（RF）はよく知られており.RFが陽性であれば.関節痛と相まって.リウマチ専門医以外でも関節リウマチ（RA）と診断されることがある。
I. RFの発見とその性質
RFの発見
RFの最初の報告は.1931年頃にCecilらがRA患者の血清に連鎖球菌などの細菌を凝集させる作用があることを発見したことである。 その後.1940年にノルウェーの医師Waalerが.RA患者の血清中に感作羊赤血球を凝集させる因子があることを実験で発見した。 その後.ニューヨークの医師ピックが1949年にこの凝集因子をRFと命名し.臨床に普及させた。
RFとは一体何なのか？
現在では.RFは体内の感染因子（細菌.ウイルスなど）が変性IgGを抗原として引き起こす抗体であると考えられており.抗抗体とも呼ばれています。 この方法では陰性と陽性の結果しか得られなかった。
現在のRF測定法には.ラテックス凝集法.ELISA法（酵素免疫吸着測定法）.免疫比濁法（透過比濁法.散乱比濁法.ラテックス比濁法）があります。
後者の2つの方法はRFの定量的な決定に使用することができ.ELISA法はRFとそのサブタイプの決定に使用することができます。
RFの臨床的意義
RFの病態
現在の研究では.サイトメガロウイルスのような微生物による感染が.RFとしても知られる抗IgG抗体の産生を誘発し.RFとIgGが免疫複合体を形成して滑膜やその他の組織に沈着し.補体系を活性化してC5aやC5b-C9 MACを産生することで.複雑で止められない「免疫活性化ループ」が形成され.それが徐々に進行すると考えられている。 その結果.複雑な「免疫活性化ループ」が形成され.滑膜.関節包.軟骨.さらには骨にまで徐々にダメージを与え.関節の損傷.さらには変形を引き起こす。
RFが陽性であれば.必ずRAの兆候なのでしょうか？
RFはRA患者では60～80％の陽性率があり.血清学的にRAの診断基準として重要ですが.他の病気や健康な人にも見られるため.一般的には特異的です。 例えば.75歳以上の高齢者では陽性率は5〜25％であり.RA患者の家族の5〜22％が陽性であるが.必ずしもRAを発症しているわけではない。 <自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス.強皮症.ドライ症候群など）.感染症（EBV感染.サイトメガロウイルス感染.B型肝炎感染.亜急性感染性心内膜炎など）.びまん性間質性肺線維症.肝疾患.結節性疾患.マクログロブリン血症など。 血清中のRFが高値の非RA「正常」人は.RA発症のリスクが高いので.注意深く経過観察すべきである。
RFが陰性であればRAのリスクはないのでしょうか？
RFが陰性だからといってRAではないとは限りません。 RF検査には「血清陰性」と呼ばれるRA患者で陰性となるタイプがあります。 RF が陰性となる RA 患者がいる理由は.1.陽性率が検査によって異なること.2.IgM-RF の測定方法が IgA-RF や IgG-RF を見逃す可能性があることです。
RA 患者の 20%～30% は.もともと RF が陰性です。 一般に.RF陰性のRA患者はRF陽性のRA患者よりも軽症であり.血管炎.神経障害などの関節外病変.皮下結節.オーバーラップ症候群を発症することはまれである。 RF陰性でRAが臨床的に強く疑われる患者では.免疫複合体中のRF.すなわちオカルトRFを測定することができる。
どのようなRFが本当の「LiKi」なのでしょうか？
RFがRAの診断に有意義であるためには.以下の基準を満たす必要がある：1.高力価である；2.2つ以上の検査で陽性である；3.複数の検査で陽性である；4.ヒトと動物の両方のIgG分子と反応する；5.IgM RFに加えて.IgG.IgA.またはIgE RFである
RFは新しい技術を得る途上にある
いくつかの研究では.以下のことが示されている。 ドライ症候群のRF陽性患者は.RF陰性患者よりも肺病変.関節炎.耳下腺腫大.血液病変を有する可能性が高い。 いくつかの研究では.RF陽性は間質性肺疾患を示し.肺病変の予測因子の一つであることが示されている。