アシクロビル錠添付文書 – キラースペシャリスト

承認日
改定日
アシクロビル錠添付文書添付文書をよく読み.医師の指示のもとにご使用ください。

薬品名】錠剤］
一般名：アシクロビル錠
英語名：Aciclovir Tablets
羽生拼音：Axiluowei Pian
原材料名
本製品の主成分はアシクロビルです。
化学名は.9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanineです。
化学構造式。
分子式：C8H11N5O3
分子量：225.21
性状] ：本品は白色又はオフホワイトの錠剤である。
効能・効果】.
本製品の適応症は以下の通りです。
1.急性帯状疱疹：急性帯状疱疹の治療に使用します。
2.性器ヘルペス：性器ヘルペスの初期および再発の治療に使用する。
3.水痘（みずぼうそう）：水疱瘡の治療に使用します。
仕様
0.1g
用法・用量】.
以下の用量で経口投与する。
(I)一般的な使用量
1.急性帯状疱疹：成人1回0.2g～0.8g.4時間おきに1回.1日5回.7～10日間。
2.性器ヘルペス
初発性器ヘルペス：成人1回0.2g.4時間おきに1回.1日5回.10日間。
再発性性器ヘルペスの慢性抑制療法：成人1回0.2g～0.4g.1日2回.4～6カ月間又は12カ月間継続投与し.再評価を行う。再評価の結果に応じて.1回0.2g.1日3回.または1回0.2g.1日5回の治療法が選択されます。未治療の性器ヘルペスのエピソードの頻度や重症度は.時間の経過とともに変化することがあります。性器ヘルペス感染者のエピソードの頻度と重症度を1年後に再評価し.本剤による治療を継続するかどうかを決定する必要があります。
間欠的治療：性器ヘルペスの再発が確認された場合.最初の兆候や症状が確認された時点で治療を開始するよう指示されます。成人は1回0.2gを4時間おきに.1日5回.5日間服用する。
3.水痘（みずぼうそう
小児（2歳以上）：1回20mg/kg.1日4回.合計80mg/kg/日を5日間投与。40kg以上の小児は水痘の成人用量を投与すること。
成人及び40kg以上の小児：1回0.8g.1日4回.5日間投与。
(ii) 投与量の調整
1.急性または慢性の腎障害のある患者：そのような患者への投与量については.以下の表を参照してください。
腎障害のある患者への投与量調整一般的な投与量クレアチニンクリアランス
(ml/min/1.73m2）用量調整レジメン投与量（g）投与間隔 1回0.2g.4時間毎>10
0-100.2
4時間おきに0.2回.1日5回投与
0.4g 12時間おきに1日2回 0.4g 12時間おきに1日2回>10
0-100.4
1日2回.12時間おきに0.2
0.8g 1日2回 12時間ごと.4時間ごとに1回>25
10-25
0-100.8
0.8
0.8 4時間ごと.1日5回
8時間おきに1日3回
2.血液透析：血液透析を必要とする患者では.血液透析中のアシクロビルの血漿中平均半減期は約5時間であり.6時間の血液透析により血中濃度が60％低下するので.各透析後に追加で投与量を調節する。
3.腹膜透析：投与中の用量調節は必要ない。
副次的な反応]。
以下の有害事象に関連する頻度区分は推定値です。ほとんどの事象について.発生率を推定するための適切なデータがありません。また.有害事象の発現頻度は適応症によって異なる可能性があります。
発生頻度は.非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100～<1/10）.少ない（≧1/1000～<1/100）.少ない（≧1/10000～<1/1000）.非常に少ない（<1万）と定義している。
血液およびリンパ系疾患。
非常に稀：貧血.白血球減少.血小板減少
免疫系の障害
まれに：アレルギー反応
精神・神経系疾患。
一般的な症状: 頭痛.めまい
ごくまれに.激越.錯乱.振戦.運動失調.構音障害.幻覚.精神病症状.痙攣.眠気.脳症.昏睡が起こる。
上記の事象は通常可逆的であり.腎不全のある患者や他の素因のある患者において報告されている（[使用上の注意]を参照）。
呼吸器.胸部および縦隔の障害。
まれに：呼吸困難
胃腸障害。
共通：吐き気.嘔吐.下痢.腹痛
肝胆膵系の疾患。
まれに：ビリルビンと肝酵素の可逆的な上昇
ごくまれに：肝炎.黄疸
皮膚および皮下組織の障害
共通：そう痒症.発疹（光線過敏症を含む）
まれに：蕁麻疹.加速性びまん性脱毛症。促進性びまん性脱毛症は.様々な疾患過程や薬剤と関連しており.アシクロビル治療との関係は不明である。
まれに：血管性浮腫
腎臓および泌尿器系疾患。
まれに：血中尿素.クレアチニンの上昇
非常に稀：急性腎不全.腎臓痛
腎臓の痛みは.腎不全や結晶尿を伴うことがあります。
全身および投与部位の障害
一般的な症状：疲労.発熱
禁忌]である。
アシクロビルまたはバラシクロビルに対して過敏症のある人は禁忌である。
[注意事項】をご覧ください。］
1.警告
アシクロビルによる治療を受けた患者は.腎不全のリスクがあり.場合によっては死に至ることもあります（[副作用]を参照）。
血栓性血小板減少性紫斑病／溶血性尿毒症症候群（TTP/HUS）は.アシクロビルによる治療を受けた免疫不全の患者で発生し.死亡に至った例があります。
2.腎障害のある患者さんがアシクロビルを服用する場合は.用量を調節することが推奨されます。高齢の患者は腎機能が低下している可能性があり.再度.用量調節の必要性を考慮する必要があります。高齢の患者さんや腎障害のある患者さんは.ともに神経系の副作用のリスクが高いので.注意深く観察する必要があります。報告されている例では.これらの反応は通常.投与中止後に可逆的である（[副作用]の項を参照）。また.腎毒性のある薬剤を投与されている患者へのアシクロビルの投与は.腎機能障害のリスクおよび／または可逆性の中枢神経系症状（アシクロビル静脈内投与患者で既に報告されている症状等）のリスクを高める可能性があるため.注意が必要です。十分な水分補給を維持する必要があります。
3.免疫機能が著しく低下している患者においては.アシクロビルによる治療を長期間または繰り返し行うことにより.ウイルス株に対する耐性が生じ.アシクロビルによる治療を継続しても効果がない場合があります。
4.帯状疱疹の再燃が72時間以上経過した後の治療開始に関するデータはありません。患者さんには.診断後できるだけ早く帯状疱疹を治療することをお勧めします。
5.本製品は性器ヘルペスを治すものではありません。本製品が感染の拡大を防ぐことができるかどうかを証明するデータはありません。性器ヘルペスは性感染症であるため.患者さんは病変や症状があるときは患部への接触や性交渉を避け.パートナーに感染させないようにする必要があります。また.性器ヘルペスは.無症状でウイルスが排出されることにより.症状がなくても感染することがあります。性器ヘルペスの再発が確認された場合.最初の兆候や症状が確認された時点で治療を開始することをお勧めします。
6.健康な小児では.水痘は自己限定的な軽度から中等度の疾患として現れるが.青年および成人ではより重篤となる。対照試験では.典型的な水痘の発疹が現れてから24時間以内に治療が行われ.発症の遅い時期に治療を開始した場合の有効性については情報がありません。臨床試験から得られたデータは.アシクロビルによる治療が免疫不全患者における水痘関連合併症の発生を減少させることを決定するのに十分ではありません。
7.運転能力及び機械操作能力への影響：アシクロビルの運転能力及び機械操作能力への影響は検討されていません。ただし.本製品は意識障害などの副作用を引き起こす可能性がありますので.自動車の運転や危険な機械の操作などの場面で本製品を服用する場合は注意が必要です。
8.重篤な副作用または厄介な副作用が発現していると感じている患者.妊娠中または妊娠を計画している患者.授乳を準備している患者.その他問題がある患者は.医師に相談し.医師の監督のもとに本剤を適切に使用すること。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中。
器官形成期にアシクロビル450 mg/kg/日（経口）.50 mg/kg/日（皮下又は静脈内）及び50 mg/kg/日（皮下）を投与したマウス.ウサギ及びラットでは.血漿中曝露量がそれぞれヒトの9～18.16～106及び11～22倍となり催奇形性は認められませんでした。
妊婦を対象とした十分かつ対照的な試験は行われていない。 1984年から1994年4月までの妊婦のアシクロビル使用に関する前向き疫学的記録を確立した。妊娠初期にアシクロビルへの全身曝露があった749人の妊婦から.756の転帰が得られた。先天性異常の発生率は.一般集団とほぼ同じでした。しかし.少ない記録では.あまり一般的ではない不具合を評価し.妊婦や胎児の発育におけるアシクロビルの安全性について信頼できる.あるいは決定的な結論を出すには十分ではありません。アシクロビルは.アシクロビルの潜在的な有益性が胎児への潜在的な有害性を上回る場合にのみ.妊娠中の使用を考慮する必要があります。
授乳中の女性
アシクロビルを経口投与した女性2名の母乳中に.対応する血漿濃度の0.6倍から4.1倍の濃度で検出されたことがあります。このような濃度では.授乳中の乳児のアシクロビル曝露量は0.3mg/kg/日になる可能性があります。アシクロビルは.授乳中は慎重に使用し.適応がある場合にのみ使用してください。
[小児の用法・用量］。
2歳未満の小児におけるアシクロビルの経口製剤の安全性及び有効性は確立していない。
老人用】について］
帯状疱疹治療の臨床試験において，50歳以上の免疫不全者376名にアシクロビルを投与し，65歳以上244名，75歳以上111名を対象とした。新規病変の形成が停止するまでの期間や治癒までの期間については，高齢者と若年成人の間で全体的な効果の差は認められなかった。高齢者では.吐き気.嘔吐.めまいがより頻繁に報告された。高齢の患者さんでは腎機能が低下していることが多く.減量が必要でした。また.高齢の患者さんでは.腎臓や中枢神経系の有害事象が発生しやすくなっています。臨床で観察される中枢神経系の有害事象.眠気.幻覚.混乱および昏睡は.高齢の患者でより頻繁に報告されています（[有害事象の説明]を参照）。
[薬物相互作用］。
薬剤名臨床症状・処置方法メカニズム・危険因子プロベネシドは本剤の排泄を阻害する。本剤の血漿中平均半減期が18％延長し.血漿中濃度曲線下の平均面積が40％増加したことが報告されている。プロベネシドはOAT1及びMATE1の腎尿細管分泌を阻害し.本剤の腎排泄を抑制する（「薬物動態」の項参照）。シメチジンはアシクロビルの排泄を阻害する。血漿中濃度曲線下の平均面積が27％増加したことが報告されている（ファムシクロビル塩酸塩のデータ）。 OAT1.MATE1及びMATE2-Kの腎尿細管分泌阻害シメチジンはアシクロビルの腎排泄を阻害する（「薬物動態」の項参照）。ミコフェノール酸エステル類本剤とミコフェノール酸エステル類の代謝物の排泄は相互に阻害される。両者とも平均曲線下面積の増加が報告されています。本製品とミコフェノール酸の代謝物は.腎尿細管分泌を介して排泄を競合する。テオフィリンとの併用により.テオフィリン中毒の症状が出ることがあります。メカニズムは不明ですが.本剤がテオフィリンの代謝を阻害することにより.テオフィリンの血中濃度を上昇させることが予測されるため.本剤を使用することにしました。ジドブジンと本剤の併用により.深い嗜眠や疲労感で示される腎毒性を引き起こす可能性があります。本剤とインターフェロン又はメトトレキサート（髄鞘内投与）の併用により.精神異常を起こすことがある。注）特に腎機能の低下している患者（高齢者等）には注意すること。
[薬物の過剰摂取】です。］
最大100カプセル（20g）の過剰摂取が報告されている。過量投与に伴う有害事象として.激越.昏睡.痙攣.眠気などが報告されている。アシクロビルは.腎尿細管での液溶解度が2.5mg/mlを超えると.腎尿細管で沈殿することがあります。静脈内注射や不適切な高用量での投与.体液や電解質のバランスが適切に監視されていない場合.薬物の過量投与が報告されている。その結果.尿素窒素や血清クレアチニンが増加し.その後.腎不全に至ることがあります。急性腎不全及び無尿が生じた場合は.腎機能が回復するまで血液透析を行う（［用法・用量］の項参照）。
薬理学・毒性学
薬理作用
作用機序・特記事項] アシクロビルは合成ヌクレオシド系抗ウイルス剤で.in vivoおよびin vitroで単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）.II型（HSV-2）および水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）を阻害する。
アシクロビルは.HSVやVZVがコードするチミジンキナーゼ（TK）に親和性があるため.高い選択性を持つ阻害剤である。このようなウイルス酵素は.アシクロビルをヌクレオシド類似体であるアシクロビルモノフォスフェートに変換する。一リン酸はさらに細胞内のグアニル酸キナーゼによって二リン酸に変換され.さらに細胞内の様々な酵素によって三リン酸に変換される。 in vitroでは.アシクロビル三リン酸によるヘルペスウイルスのDNA複製の阻害は.1）ウイルスDNAポリメラーゼの競合阻害.2）拡張したウイルスDNA鎖の侵入と終結.3）ウイルスDNAポリメラーゼの不活性化.の3つの方法で行われます。アシクロビルのHSVに対する抗ウイルス作用は，アシクロビルによるHSV TKのリン酸化が強いため，VZVに対する抗ウイルス作用よりも強い．
抗ウイルス作用：ヘルペスウイルスの抗ウイルス剤に対するin vitroの感受性と治療に対する臨床効果の定量的関係は.ヒトでは確立されておらず.ウイルス感受性試験も標準化されていないため.抗ウイルス作用はない。感受性試験の結果（IC50で表される）は.多くの要因によってかなり異なる場合があります。単純ヘルペスウイルスに対するIC50は，HSV-1では0.02～13.5 μg/ml，HSV-2では0.01～9.9 μg/mlであった。 VZVのほとんどの実験室株と臨床分離株に対するアシクロビルのIC50は0.12～10.8 μg/mlであった。アシクロビルもVZVの岡ワクチン株に対して平均IC50が1 μg /ml であり活性があった。活性を示し.平均 IC50 は 1.35 µg/ mL であった。
耐性：HSVおよびVZVのアシクロビルに対する耐性は，ウイルスのTKおよび/またはDNAポリメラーゼの質的および量的な変化によってもたらされることがある。免疫不全者.特に進行したHIV感染者では.HSVおよびVZVの臨床分離株はアシクロビルに対する感受性が低下していることが判明しています。これらの患者からこれまでに分離されたアシクロビル耐性変異体の多くはTK欠損変異体であったが.ウイルスのTK遺伝子（TK不完全型.TK変化型）やDNAポリメラーゼが関与する他の変異体も分離されている。乳幼児や免疫不全の成人では.TK陰性変異体は重篤な疾患を引き起こす可能性があります。治療中に臨床効果が不十分な患者では.アシクロビルに対するウイルス耐性の可能性を考慮する必要があります。
毒性試験
以下のデータは.参考となるヒトにおいて.800mg1日5回経口投与（帯状疱疹用）及び200mg1日5回経口投与（性器ヘルペス用）で測定した定常状態のピーク血漿中アシクロビル濃度を.動物試験におけるヒト高用量及び低用量投与レジメンでのアシクロビル曝露量の倍数として表現したものである。
遺伝毒性：アシクロビルは16の遺伝毒性試験で試験され.そのうち5つが陽性であった。
生殖毒性：マウス（450mg/kg/日.経口投与）及びラット（25mg/kg/日.皮下投与）において.アシクロビルの生殖能力及び生殖機能の障害は認められなかった。マウスとラットの血中濃度は.それぞれヒトの9〜18倍.8〜15倍であった。ラットおよびウサギでは，より高用量（50 mg/kg/日，皮下投与，血中濃度はヒトの11-22および16-31倍）で繁殖力が低下したが，産子サイズには影響がなかった。ラットにおいて，アシクロビルを周産期に50 mg/kg/dayで皮下投与した場合，平均黄体数，総配座数および生存産子数の統計的有意な減少が認められた．
アシクロビル50 mg/kg/日を1カ月間（血中濃度はヒトの21～41倍）静脈内投与.または1年間（血中濃度はヒトの6～12倍）経口投与した犬には.精巣異常は認められませんでした。ラットおよびイヌでは.高用量で精巣の萎縮と精子の減少がみられた。
マウス，ウサギ及びラットの器官形成期にアシクロビル450 mg/kg/日（経口），50 mg/kg/日（皮下又は静脈内）及び50 mg/kg/日（皮下）を，それぞれヒトの血中曝露量の9～18，16～106及び11～22倍投与しても，催奇形性は認められなかった．
発がん性：ラット及びマウスにアシクロビルを最高用量450mg/kgまで1日1回経管栄養で投与した生涯試験において.投与動物と対照動物の腫瘍の発生率に統計的差異は認められず.腫瘍発生潜伏期も短縮された。マウスとラットの最大血漿中濃度は.それぞれヒトの3〜6倍と1〜2倍であった。
薬物動態
吸収量
健康成人にアシクロビル0.2gおよび0.8gを単回経口投与した場合.投与1.3時間後に最大血漿中濃度がそれぞれ0.63μg/mlおよび0.94μg/mlに達し.半減期は約2.5時間であった。健康成人に0.2g/4h.1日5回連日経口投与した場合の3日後の平均ピーク濃度は0.77～0.85μg/ml.平均トラフ濃度は0.41～0.45μg/ml.同様に0.8g経口投与した場合は.平均ピーク濃度が2.02～2.31μg/ml.平均トラフ濃度が1.18～1.36μg/mlとなり.平均トラフ濃度は.平均トラフクロップが1.17μg/mgとなった。
代謝・排泄
健康成人にアシクロビル0.2gおよび0.8gを単回経口投与した結果.48時間以内に投与量の25.0％および12.0％が原体で尿中に排泄されました。経口投与した場合.尿中代謝物である9-カルボキシメトキシメチルグアニンは投与量の約7.5％を占めていた。
分布図（海外からのデータ）
(1) 水疱中のアシクロビルの濃度と膣分泌液中の移行性
アシクロビルを1日0.2g/4h連日経口投与した場合.水疱中のアシクロビル濃度は血漿中の濃度とほぼ同じである。アシクロビルを0.2g/回，1日5回，10日間経口投与したとき，腟分泌液に移行した（投与後0.5～1時間：約0.43μg/g）。
(2)母乳の移送
アシクロビル0.2g/日.1日5回投与後.母乳中のアシクロビル濃度は血漿中の0.6～4.1倍で.最大約1.31μg/mL（0.2g投与後3時間）となった。
腎不全患者における薬物動態（外国でのデータ）
腎不全患者におけるアシクロビルの静脈内投与による半減期の延長と全身クリアランスの減少。これらの結果から.腎不全のある患者には投与量の調節が推奨される（「用法・用量」の項を参照）。
重度の腎機能障害患者において.アシクロビル2.5mg/kgを1時間かけて静脈内投与した場合.6時間の血液透析で血漿濃度が約60％低下する。
小児における投与時の薬物動態
6歳以上の小児におけるアシクロビル0.2gの単回経口投与時の薬物動態は.成人の場合と同様である。吸収性は骨髄移植を受けた小児などでも同様で.クレアチニンクリアランス値が40～60ml/min/1.48m2で.血清濃度が2.25μg/mL以上となる小児もいる。
保存方法】密閉して保存してください。
包装】ポリ塩化ビニル/ポリ塩化ビニリデン固体医薬ラミネート硬質錠/医薬包装用アルミ箔.24錠/プレート×1枚/箱.24錠/プレート×2枚/箱。
有効期間】12ヶ月
実行標準
承認番号】国家薬物証明書 H10983103
メーカー】.
会社名：四川佳蓮薬業有限公司（英語名：Sichuan Keren Pharmaceutical Co.
生産拠点：安岳工業団地紫陽経済技術開発区（安岳県石橋埔鎮）
郵便番号: 642350
電話番号：028-86130259
ファックス番号：028-86139152
ウェブサイト：http://www.kelun.com