ウイルス性出血熱



概要

ウイルス性出血熱は、発熱、出血、ショックを主な臨床症状とする、アルボウイルスによって引き起こされる自然伝染病である。 ウイルス性出血熱は世界に広く分布し、病原体、宿主、感染経路が異なる10種以上が同定されている。 その臨床症状は複雑で多様であり、死亡率の高い重症のものもある。 一般的なものとしては、クリミア・コンゴ出血熱、エボラ出血熱、マールブルグ出血熱、ラッサ熱、リフトバレー熱、デング出血熱、腎症候性出血熱(以前は流行性出血熱として知られていた)などがある。 異なるウイルス性出血熱は特定の地域で流行することが多く、中国では腎症候性出血熱が優勢である。

様々な出血熱の診断確定は、病原学的および血清学的検査に依存している。 これらの疾患に対する特異的な治療法はない。 主に対症療法と支持療法が行われ、必要に応じて水分補給、水分と電解質の不均衡の是正、輸血、抗ショック療法が行われる。 腎不全の場合は腎透析が適応となる。 媒介宿主の根絶は重要な予防策である。

原因

1960年代以降、世界で10種類以上のウイルス性出血熱が発見されており、その病原体はレプトウイルス科、ブニヤウイルス科、セラトウイルス科、フィロウイルス科の4科に属し、感染様式は蚊媒介性、ダニ媒介性、動物媒介性、不特定感染様式がある。 このうち、腎症候性出血熱(RSHF)と新疆出血熱(クリミア・コンゴ出血熱(CCHF))は中国で広く発生している。

症状

様々なウイルス性出血熱は、違いはあるが、以下の基本的な臨床症状を示す。

1.発熱

発熱は最も基本的な症状であり、出血熱の違い、発熱期間、発熱のタイプは全く同じではない。 蚊を媒介とする出血熱はほとんどが二峰性発熱で、二度目の発熱で諸症状が増悪し、腎症候群の出血熱はほとんどが停留熱である。

2.出血と発疹

どのような出血熱でも出血と発疹現象がみられますが、出血と発疹の部位、時間、程度は異なります。 軽症の場合は出血や発疹はわずかですが、重症の場合は消化管出血、呼吸器出血、泌尿生殖器出血を起こすことがあります。

(1)腎症候性出血熱 発熱は通常5~7日間続き、頭痛、腰痛、眼窩痛、顔面、頬、上胸部のうっ血と潮紅、結膜の充血を伴う。 皮膚や粘膜に微小な出血がみられ、口蓋、結膜、腋窩、腋窩の前方および後方に、しばしば集簇した分布や筋状の配列がみられ、患者によっては穿刺部位や圧迫部位にあざがみられ、咽頭はよりうっ血し、結膜嚢は著しく浮腫し、95%以上の患者で束腕試験が陽性となる。 低血圧性ショック期に入ると、うっ血現象が治まり、出血現象が悪化し、皮膚や粘膜の出血斑が増加し、あざに融合することがあり、同時に消化管出血や肺出血が起こることがあり、あらゆる症状が悪化する。 乏尿期(多くは発病後8~12日目)に入ると、出血現象がより顕著になり、圧迫された部位の皮膚に大きなあざが見られ、喀血、吐血、血便、鼻血などの腔内出血が起こることがあります。 乏尿は最も重篤な病期であり、多臓器不全に陥ることもある。

(2)デング出血熱 デングウイルスは出血傾向を伴わずにデング熱を引き起こしますが、過去20年間、東南アジアのデング熱はしばしば重症の出血とショックを伴うことがあり、「デング出血熱」と呼ばれています。 デング出血熱は、高熱、肝脾腫、ショック、出血現象などを主症状とする臨床症候群で、多くの患者では四肢、顔面、腋窩、軟口蓋などに散在性の痣がみられ、時に融合して痣となる。 また、紅斑、斑状丘疹状皮疹、風球様皮疹がみられることもあり、鼻血、歯肉出血、消化管出血、血尿を呈する患者もいる。

(3)新疆出血熱 発熱に伴い、顔面、頚部、上胸部の皮膚にうっ血と潮紅がみられ、胸部、背部、脇の下、顔面、頚部、四肢に痣やあざがみられ、その多くは脇の下に縞状に配列している。 出血斑は上半身に多く下半身に少なく、眼球、軟口蓋、歯肉に打撲があり、注射部位に血腫と打撲がみられ、眼球結膜に水腫がある。

(4)極東出血熱はアルボウイルスによって引き起こされ、媒介動物はげっ歯類で、主にアメリカ大陸と韓国で流行している。 発症は突然で、発熱、頭痛、腰痛、結膜や皮膚(特に脇の下)の打撲などの全身症状がみられる。

(5) アルゼンチン出血熱は、ダニが媒介するアルボウイルス・ジュニンウイルスによって引き起こされ、発熱、頭痛、背部痛、歯肉や鼻からの出血を伴う。

(6)ボリビア出血熱は、ネズミを媒介とするマカップウイルスが原因です。 初期には発熱、頭痛、関節痛、筋肉痛があり、アレルギー性の皮膚感覚を持つ患者もおり、光に当たると皮膚に痛みが出ることもある。 結膜炎、眼窩周囲浮腫は明らかであるが、皮膚や粘膜に点状出血はない。 消化管出血があり、回復期にびまん性脱毛が生じることがある。

3.低血圧性ショック

ショックはあらゆる出血熱で起こりうるが、その頻度や程度は大きく異なる。 腎症候性出血熱は最も頻度が高く、重症である。

4.腎不全

腎症候性出血熱が最も重篤な腎障害です。 他の出血熱でも腎障害の程度は様々ですが、ほとんどが軽症で、軽度から中等度の蛋白尿を示す程度です。

臨床検査

1.初期の末梢血白血球数は少ないか正常で、3-4日後に有意に増加し、棒状の有核細胞が増加し、より不均一なリンパ球が出現する;血小板は有意に減少する。

2.出血時間や凝固時間がやや延長する患者もいる。

3.初期の患者は、蛋白尿の異なる程度を示すことができ、個々のチューブタイプ、血中尿素窒素およびクレアチニンが増加するのを見ることができる。

4.軽度の肝機能異常が初期にみられ、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が上昇し、血清ビリルビンが上昇する患者もいる。

5.特異的抗原の抗体検出:血清中の循環抗原を検出するためにELISA二重抗体サンドイッチ法および逆血球凝集試験が使用でき、早期診断のために特異的IgM抗体を検出するために抗体捕捉ELISAも使用できる。 疑わしい結果や新たに感染した患者に対しては、補体結合試験や中和試験で診断を確定する必要がある。 血清特異的IgG抗体は急性期の4倍以上であり、診断に有用である。

6.その他:腎症候性出血熱は、患者の血液白血球や尿沈渣細胞からハンタウイルス(またはEHF)抗原やウイルスRNAが検出される。

診断

臨床診断は、疫学的データ、臨床症状、検査所見に基づいて行われます。 そして確定診断は、血清学的またはウイルス学的証拠に基づかなければならない。

鑑別診断

発熱期は、上気道感染、敗血症、急性胃腸炎および桿菌性赤痢と鑑別する必要がある。 ショック期は他の感染性ショックと鑑別する。 乏尿は、急性腎炎やその他の急性腎不全の原因と区別する。 出血は、消化性潰瘍出血、血小板減少性紫斑病および播種性血管内凝固症候群(DIC)の他の原因と区別すべきである。 急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は他の原因と区別すべきである。 腹痛が主徴候の場合は、外科的急性腹症との鑑別が必要である。

治療

すべてのウイルス性出血熱に対する特異的な治療法はない。 ほとんどの出血熱患者には、副腎皮質ステロイドによる早期治療がよりよい結果をもたらす。 対症療法は積極的かつ合理的に行い、びまん性血管内凝固のある患者には可能な限り早期の抗凝固療法を行う。 また、ショック、出血、腎不全、肺水腫、心不全などの予防と治療も積極的に行う。

1.一般的治療

病初期には安静を保ち、動くのを控え、十分なカロリーとビタミンを与える。 病初期の重症患者には、全身毒性の症状を軽減し、体のストレス能力を改善し、副腎および下垂体出血による副腎皮質刺激ホルモンの分泌を補うために、少量のデキサメタゾンを適用できるが、進行期の患者には適用すべきではない。

2.抗ウイルス治療

リバビリンは早期から適用でき、3~5日間静脈注射する。 現在、諸外国ではヒト特異的免疫グロブリンを注射することで大きな治療効果が得られるという報告もあり、リバビリンとの併用でより高い治療効果が得られるという意見もある。

重要臓器の機能保護

腎不全に対する血液透析治療、心不全や心筋保護治療、呼吸不全に対する酸素投与、呼吸促進剤投与などの治療、出血予防のための胃粘膜保護のためのプロトンポンプ阻害薬投与など、重要臓器の機能保護に注意する。

対症療法

高熱が続く場合は、体冷却や薬物冷却を行うが、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)はできるだけ使用しないように注意する。出血に対しては、フェノールスルホンアミド、ビタミンK、プロトロンビノーゲン複合体の止血治療を行う。 水分と電解質のバランスに注意し、高熱と嘔吐で食事がとれない患者にはブドウ糖注射とバランス塩注射を静脈内注射する。

予後

重症患者の予後は不良で、主な死因は出血と臓器不全であり、死亡率は30~50%である。 血液浄化技術の発展により、中国における腎症候性出血熱の死亡率は過去20年間で大幅に減少した。

予防

ウイルス性出血熱の予防には総合的な対策が必要で、ネズミの定期的な駆除、家畜の定期的な体外ダニ駆除でダニ密度を下げる。 砂漠や牧草地、森林地帯に入る人は、マダニに咬まれないようにしっかりと身を守り、病気の動物や患者の血液や排泄物に触れるときは手袋を着用し、生乳を飲まないようにする。 ワクチン接種が主な予防策だが、現在すべてのウイルス性出血熱にワクチンがあるわけではなく、開発中のものもある。 腎症候性出血熱のワクチンは開発に成功し、良好な予防効果を示している。 感染地域の住民、特に現場労働者は積極的にワクチンを接種すべきである。 また、感染地域に渡航または勤務する人は、1ヶ月前にワクチン接種を受け、手続きを済ませることが勧められる。 腎症候性出血熱ワクチンの予防率は、フルコースの接種で90%以上になります。