本疾患は.広範囲の肺毛細血管出血.肺胞内の鉄を含むヘモシデリンの大量沈着.および鉄欠乏性貧血を特徴とする。主な臨床症状は.再発性の喀血.息切れ.貧血である。
基本的な紹介
本症は.小児および若年成人に発症し.肺出血に関連した臨床症状とその持続時間を特徴とする。発作性または持続性の咳.喀血.息切れがみられる。喀血は数時間から数日続き.次第に自然消退し.その時点では顔面蒼白.倦怠感以外は基本的に無症状であるが.数週間から数ヶ月後に再発することがある。胸部徴候はほとんどが異常です。貧血のため.チアノーゼはしばしば隠蔽される。重症例では.肺性心疾患や杵築指を伴うことが多い。喀血が死因となることが多い。
胸部X線では肺門部や中肺下部帯に小さな結節性陰影が散在し.重症例では毛状ガラス状のラメラ陰影に融合することがあります。症状が緩和されると改善したり.吸収されたりすることもあります。
グルココルチコイドによる治療で出血を抑えることができますが.長期的に病状を安定させ再発を防ぐことはできず.慢性例では有効ではなく.鉄剤で重度の貧血を緩和することができます。
特発性肺含鉄ヘモグロビン症
含鉄ヘモグロビンによって肺毛細血管の出血が繰り返され.破壊された赤血球が肺胞隔壁に沈着することで起こる反応です。本疾患は稀であり.喀血.鉄欠乏性貧血.一過性の肺浸潤を特徴とする。本疾患は侵襲性が高く.ほとんどの患者さんが大量の肺出血で死亡する。
以前は小児や青年の発症が多かったが.近年.成人の発症が増加している。
肺フェリチン症の原因は1つではなく.原因がわからないため.特発性肺フェリチン症と呼ばれています。
特発性肺フェリチノーシス
他の原因と区別するために特発性肺フェリチノーシスと呼ばれています。急性期には広範な肺出血が.慢性期には間質性肺線維化が主な特徴である。肺の鉄分は正常の5〜2000倍である。光学顕微鏡では.肺胞毛細血管の著しい限局性拡張.肺胞上皮の変性.剥離.過形成.鉄含有ヘムを貪食するマクロファージの間質浸潤.間質線維化.肺胞.間質.血管における弾性線維の変性が認められる。電子顕微鏡では.広範な毛細血管の損傷.内皮の腫脹.基底膜の蛋白質沈着が認められる。
肺毛細血管障害に基づく疾患であるが.その原因は不明である。(i)肺胞上皮の一次発達や機能異常により.血管の力学的安定性が損なわれた発達障害.または肺の弾性線維の発達障害によるものと推測されるが.組織学的検査では確認できない。(ii)免疫反応に起因するもの。肺に肥満細胞の集積.細網内皮系における形質細胞の増加.好酸球性白血球増加（1/8〜1/5）.および少数例では他の免疫異常が認められることがある。肺フェリチン症が確認された.あるいはその可能性のある乳児の中には.牛乳による皮膚テストが陽性で.血清の牛乳沈殿物が陽性で.牛乳を断つと症状が消失することが判明している。しかし.肺フェリチン症が確認された小児の中には.これらの検査で陰性反応を示す者がいた。従って.本疾患の病因は明らかではない。
患者は1歳から7歳の小児が多く.16歳以上に達する患者は約15％である。小児期の発症率に男女差はなく.成人期では男性が女性の約2倍である。
疾病の病因
1. 肺胞上皮細胞の発達と機能の異常により.肺胞毛細血管が不安定になり.出血が繰り返される。
2.特発性肺含鉄ヘモグロビン症のウイルス構造
しかし.上皮細胞異常の病因は不明である。
2. 肺弾性線維の異常 血管壁を弱め.拡張させる弾性線維に酸性のムコ多糖類が異常に存在する。
牛乳アレルギーの小児の中には.牛乳の皮内反応が陽性で.血清中に牛乳抗原に反応する沈殿物が検出されるものがある。牛乳の使用を中止すると臨床症状は消失する。著者Heinerは小児の牛乳アレルギーでIPHが確認された4例を報告し.Heinersyndromeと呼ばれているが.牛乳アレルギーで小児の病態のすべてが説明できるわけではない。
CassimosはギリシャでIPHが確認された30例の小児を調査し.その80％が貧しい経済環境の田舎で.低タンパクの食事で育ったこと.50％が有機リン系殺虫剤に継続的に曝露した履歴を持っていることを明らかにした。その正確な根拠はまだ確認されていない。
遺伝的な要因が関係していると考えられるが.遺伝的な確認は取れていない。
6. 免疫学的要因 多くの学者は.この病気は免疫と関係していると考えている。患者さんの血清IgG.IgA.IgMはいずれも上昇しており.IgAがより顕著です。肺に好酸球や肥満細胞群が増加する患者もいる。抗核抗体や寒冷グロブリン抗体が陽性となることもあります。副腎皮質ステロイド.免疫抑制剤.血漿交換が有効な症例もあります。これらのことから.この病気は免疫機能の異常と関連していると考えられます。
症状
肺の肉眼検査では.褐色の固形物を呈し.重量と容積が増加し.表面や切片に散在する出血斑が確認される
特発性肺フェリチン含有色素沈着症の血液症状
肺は肺門リンパ節と縦隔リンパ節が腫大し.フェリチンの沈着により褐色を呈する。急性発作時には出血がみられ.慢性期には肺のびまん性間質性線維化が顕著になる。
2. 光顕検査では.肺胞上皮細胞の腫脹.変性.剥離.過形成.肺胞内腔の赤血球や含鉄ヘムを含む食細胞.肺胞壁の弾性線維の変性.毛細血管の過形成.基底膜の肥厚.肺内小動脈の弾性線維の変性.含鉄ヘムの沈着.内皮線維化.硝子態変化などがみられた。リンパ球.形質細胞.含鉄マクロファージがリンパ管周囲に浸潤し.リンパ管は拡張する。後期には.びまん性肺線維症.肺気腫.気管支拡張症に至ることもある。
3. 電子顕微鏡では.肺胞毛細血管の広範な損傷.内皮細胞の浮腫.II型肺胞上皮細胞の過形成.基底膜の局所的な破裂.基底膜の蛋白沈着.基底膜の正常構造の喪失が見られる。
臨床症状
本疾患の臨床症状は.肺出血の重症度や期間によって異なります。急性増悪した患者さんでは.肺内出血が拡大し.呼吸困難.チアノーゼ.咳.喀血.心拍数増加などのエピソードが現れます。多くの小児では.肺内出血が持続し.間欠的に少量の血液や血液が混じった痰が出ますが.肺胞中隔にのみ血液が存在し.出血していないこともあります。肺出血を繰り返すため.大量の赤血球が破壊され.鉄を含むヘムが肺胞中隔に沈着し.マクロファージに存在するためヘム合成に利用できず.体内の利用可能な鉄貯蔵量が枯渇し.慢性鉄欠乏性貧血になります。その一部はマクロファージによって気管支に運ばれ.痰とともに咳き込むため.痰の中には鉄を含むヘムフラビンを含むマクロファージ（鉄貪食細胞）が多く含まれることがある。アガリクスは中国の伝統的な強壮剤で.乳酸第一鉄は優れた二価の鉄分強壮剤であり.市販の強壮剤にはこれらを別処方で使用したものが多い。一方.アイアンエッジ錠は.乳酸第一鉄.ガム.亜鉛タンパクのすべてを効能成分として使用し.鉄分補給.造血.栄養のトリプル効果で.貧血の予防と改善.人間の免疫力をより高めることができます。
肺出血の場合.X線検査では.肺門付近の両肺の中・下層野に広範で曖昧な斑状の浸潤を認め.一部の患者では肺門リンパ節の腫大を伴う。浸潤は1～2週間で完全に消失しますが.喀血を繰り返すと肺胞隔壁に鉄を含むヘモグロビンが沈着して線維化が起こるため.間欠的にX線検査を行うと網目状の陰影や小さな点状の陰影が深い密度で認められます。
大量の肺出血はいつ起こってもおかしくなく.ほとんどの患者さんは重症肺出血で死亡し.生存して肺性心疾患を発症する患者さんはごく少数です。
臨床検査項目
検査 診断 診断
再発性の喀血（特に小児）.原因不明の鉄欠乏性貧血.胸部X線写真上のびまん性小結節またはラメラを認める。
特発性肺含有鉄欠乏性ヘモグロビンパチー検査
結節性.網状陰影を認める場合は本疾患を疑う必要があります。さらに詳しい検査や肺生検が必要で.典型的な含鉄マクロファージが見つかれば確定診断が可能です。
臨床検査
血液像では.網状赤血球増加を伴う鉄欠乏性微小球性低色素性貧血を示します。肺胞マクロファージに鉄が沈着し.ヘモグロビン合成のために運搬できないため血清鉄と鉄飽和度が著しく低下し.赤血球生理食塩水脆弱性試験は正常である。末梢血中の好酸球が増加し.血沈が上昇することがある。肺胞でヘモグロビンが破壊されるため血清ビリルビンが増加し.血清IgAが増加し.直接法.凝集沈降試験.食細胞凝集試験が陽性となり.血清乳酸脱水素酵素が増加し.心臓が関与している場合は心電図が異常となることがあります。喀痰.胃液.気管支肺胞洗浄液.肺生検組織で認められる典型的な含鉄マクロファージが診断上重要である。肺生検や光ファイバー気管支鏡検査を行う。肺胞出血が多い場合.気管支鏡検査で気管支内に血液を確認することができ.肺胞出血の原因を明らかにするために.光・電子顕微鏡による病理学的観察を.気管支肺生検や経胸壁肺生検で行うことができる。血液ガス分析 初期はほとんど正常で.肺胞出血が多くなったり.間質性肺線維化が広範囲になると.PaO2が低下し.正常または減少し.重症例はI型呼吸不全を呈することがあり.肺気腫.肺性心疾患.呼吸不全が現れる後期は.PaO2がPaCO2外で減少し.血液ガス分析でII型呼吸不全を呈することがある。肺機能検査 急性期では肺胞出血により.赤血球ヘモグロビンが一定量のCOを取り込むことができるため.代わりにCOで測定される肺拡散機能Dcoが上昇する。慢性肺線維症では.肺拡散機能が低下し.肺コンプライアンス.全肺容積.残気量が減少し.拘束性換気機能不全を示す。肺気腫や肺性心疾患を合併した後期では.最大換気量や1秒間の呼気力（FEV1）が低下し.混合性換気機能障害を示す。
その他.補助的な検査を行う。
1. レントゲン検査
(1) 急性増悪の場合。胸部X線は正常の場合もあれば.様々な症状を示す場合もある。多くは両肺の質感の上昇.両肺にびまん性の斑状・斑点状の陰影を認め.これは中下肺野や肺内帯に顕著で.時に大きな斑状・白濁状の凝集影に融合することがあり.少数ながら限定的・片肺病変を認め.肺門・縦隔リンパ節の腫大を認めることもあります。多くの場合.肺病変は1〜2週間以内に著しく吸収されますが.中には数ヶ月間継続するものや再発するものもあります。
(2) 慢性間歇期。広範な間質性線維性変化が認められ.重症例では肺フィルムに嚢胞性ヒアルロン酸領域が認められることがあります。
2. 胸部CT検査では.早期に両側の下肺と中肺にびまん性の小結節陰影を検出することができます。
鑑別診断
1. 二次性肺フェリチノーシスは.心臓疾患.特に僧帽弁狭窄症や様々な原因による慢性心不全に続発することが最も多い。肺うっ血.肺内毛細血管圧の長期上昇.血液の滲出.出血により.患者は再発性喀血.肺内の含鉄ヘムの沈着.マクロファージによる貪食.可視含鉄マクロファージ.心不全細胞.すなわち含鉄マクロファージの顕微鏡検査.プルシャンブルー反応陽性を呈することがある。心臓病の病歴.心徴.胸水検査から.一般に鑑別は困難ではない。
また.本疾患は胸部X線写真で両上肺野に陰影を伴うびまん性の小結節として認められることがある。結核中毒の症状があり.喀血はほとんどなく.貧血はなく.喀痰はフェリチン含有マクロファージ陰性で.抗結核治療が有効な患者である。
本症候群は再発性の喀血を特徴とし.胸部X線写真では両肺に散在する小結節性あるいはラメラ性の陰影が認められる。糸球体腎炎の臨床症状がある。血清中に抗糸球体基底膜（抗GBM）抗体が検出される。糸球体や肺胞毛細血管の基底膜を免疫蛍光法で調べると.免疫グロブリンIgGとC3の沈着が見られ.IPHとの重要な鑑別点である。
診断方法
10歳未満の小児で.喀血.呼吸困難.原因不明の鉄欠乏性貧血を繰り返し.発達遅滞があり.胸部X線写真で両肺にびまん性の微点状.網状陰影が認められる場合.さらに喀痰や胃液の検査を数回行い.鉄貪食を数回認めることができれば診断確定とする。特に後者は.本症と同様の肺症状を呈するが.腎炎を合併せず.免疫蛍光染色で抗糸球体基底膜抗体も陰性である。
本疾患の病因は不明であるため.特異的な治療法はない。牛乳関連疾患の症状は牛乳を断つと消失し.予後は良好である。鉄欠乏性貧血は鉄によく反応し.重症の肺出血には輸血が可能です。副腎皮質ステロイドは急性発作には有効であるが.長期投与では予後が改善しない。免疫抑制剤や脾臓摘出術の有効性はまだ定かではありません。
予後は幼児ではあまりよくありませんが.年齢とともにややよくなり.一般的には3年程度といわれています。
まだ治らない病気ですので.私自身の経験から.生活上の注意点をいくつか提案したいと思います。
健康な生活.仕事と休息を調整し.空気の悪いところから離れ.普段の食事は辛いもの.揚げ物などのジャンクフードを避け.トマト.イチゴなどの果物を多く食べるとよいでしょう。このような場合.”李寧 “は.”李寧 “を “李寧 “と呼びます。患者の呼吸器は非常に脆弱であるため.実際には.通常.良い生活に注意を払うと.状態も長期的に改善されます。
個人的には.ホルモン療法だけに頼るのは理想的ではないと思っています。できれば.気功や太極拳の練習など.肺の活動を活発にする運動をするように主張してください。ただし.無理は禁物で.汗をかいたらすぐに乾かし.冷やさないようにしましょう。一般にこの病気の患者さんは免疫力が低いので.免疫力を高める薬を補うとよいでしょう。子供の場合は.親がよく世話をし.免疫力と肺活量を高めるようにし.ほこりや煙に近づかないようにすれば.発病時に病気をなくすことができるかもしれません。
また.治療に関しては.治療不可能とはいえ.誰も治療の希望を捨てないでしょうから.治療するのであれば.漢方薬を使うことをお勧めします.体調がほんの少し改善したのは.漢方薬を食べたからではないという決定的なものではないので.これもあくまで提案ですが.医者に丸投げせず.治療経験のある漢方医を探したほうが良いでしょう。
最後に.特に大切なのは心の健康です。人の心の状態は感情的に免疫力に影響しますが.心の状態を良好に保つことはそれ以上に大切なことです。病気である以上.明るく楽観的であることがより重要です。大人の患者さんや病状が悪化している人は.開き直ることを学ぶべきでしょう。病気が深刻になった後.たとえ他の臓器の病変に影響がなくても.酸素供給不足などのために.当然.多くの感情的な問題をもたらすでしょう.特に夜.過敏性うつ病などになりやすく.趣味や.気晴らしに楽しいことを見つける.生活の良い循環がある場合.その幸福も可能です。人生とは.悩みと気遣いの問題であり.特別なことではない。治療方法
薬物治療
特別な治療法はない。急性発作の早期制御が間質性肺線維症を回避する鍵である。
1. 急性発作時の対症療法は.安静.酸素吸入.牛乳摂取の中止.止血剤の投与.貧血に対する治療が必要である。
特発性肺含鉄ヘモグロビン症に対する薬物治療
鉄分補給.必要なら輸血。
2. 副腎皮質ステロイド副腎皮質ステロイドは.急性期の症状を抑えるのに効果的である。急性期にはヒドロコルチゾン4～5mg/(kg?d)が一般的で.後にプレドニン1～2mg/(kg?d)内服に変更し.症状が緩和した2～3週間後に最低維持量まで徐々に減量し.6ヶ月間継続し.繰り返す場合は維持量を1～2年間使用することができます。
3. 免疫抑制剤副腎皮質刺激ホルモン治療が無効な場合.免疫抑制剤アザチオプリン1.2～2.5mg/(kg?d)を追加し.成人患者の投与量は50～100mg/日で.副作用なく1年以上継続することが可能です。治療経過は1.5年で.良好な結果が得られています。
4. 4.血漿交換血漿交換は.患者の臨床症状.胸部X線および肺機能を改善することができるように.免疫複合体によって生成された永続的な免疫損傷を除去することができます。
5. 鉄除去法 肺に過剰な鉄が沈着して肺組織の損傷を引き起こすのを防ぐため.鉄錯化剤を使用して肺に沈着した鉄を除去し.肺線維症の発症を阻止することができます。デフェロキサミン（deferoxmine）は.25mg/(kg?d)の用量で筋肉内投与することで治療に使用でき.使用後は尿から排泄される鉄の量を大幅に増加させることが可能である。鉄の錯体化には一定の毒性作用があるため.あまり使用されていない。
6. 肺感染症.肺高血圧症.肺性心疾患.呼吸不全を合併している患者には対症療法が必要である。
食品療法
ウサギとキノコの細切り 1.セロリと鯉の炒め物
材料 鯉 250グラム.生セロリ
50グラム.でんぷん.生姜.にんにく.醤油.砂糖.酢.塩.グルタミン酸ナトリウム.黄酒.酢漬け唐辛子.植物油適量。
鯉は千切り.セロリは小口切り.醤油.砂糖.酢.グルタミン酸ナトリウム.黄ワイン.塩.片栗粉.スープでソースを作る。フライパンを強火にかけ.油を加えて50%まで加熱し.細切れの魚を入れて炒め.残った油を切り.生姜と唐辛子の漬物を入れる。炒めセロリの香り.そして肉汁に調理し.明るい油に入れ.鍋はすることができます。
2.ウサギ肉とキノコの細切り炒め
材料は.ウサギの肉100グラム.キノコを調理した。
50グラム.白ネギ25グラム.ラー油.醤油.酢.砂糖.ごま油.ごまペースト.コショウ粉.グルタミン酸ナトリウム適量。
下ごしらえをしておく。調理したウサギ肉と白ネギを千切りにし.マッシュルームを調理する。底にネギとマッシュルームを敷き.千切りにしたウサギをかぶせ.皿に盛る。ゴマダレに醤油とゴマ油を混ぜて風味豊かなタレを作り.ウサギの上にかけ.盛り付ける。
3. ウズラとユリのスープ
材料 ウズラ1匹.ユリ25g.生姜.玉ねぎ.グルタミン酸ナトリウム.微塩適量。
ウズラを殺し.毛.爪を取り除き.内臓を取り.洗い.沸騰したお湯に入れ.湯通しし.取り出して切る。生姜と玉ねぎを洗い.生姜は叩いて.玉ねぎは切っておく。ポットは強火に置かれ.水の適切な量を注ぎ.ウズラを入れ.沸騰.次のユリ.生姜.ネギ.ウズラが調理されるまで弱火シチューに変更し.塩.数分のグルタミン酸ナトリウムシチューを追加し.スープボウルに提供することができます。
4. 赤身肉とキャベツのスープ
成分赤身肉.キャベツの心100グラム.生姜.ニンニク.塩.グルタミン酸ナトリウム.鶏油少し。
赤身の肉の生産は.洗浄.キャベツの千切り.沸騰水に入れて.ちょうど調理.透明な水の洗浄を入れて.使用のための水を排出し.鍋は.強火に置かれた鶏油が5成熟燃やし.人々のニンニクを入れて.揚げ黄金色.その後赤身の肉の炒めを追加し.細かい塩.人々のスープ調理.その後MSGが提供できる置くキャベツの心臓を沸騰追加します。