概説
Aicardi-Goutieres症候群は、多発性頭蓋内石灰化病巣、脳白質病変、脳脊髄液慢性リンパ球減少症および凍瘡様皮膚病変を主症状とするまれな遺伝性疾患である。 本疾患は通常常染色体劣性遺伝であるが、稀に常染色体優性遺伝も存在する。 小頭症および脳症が進行するが、大多数は正常に出生する。
病因
本疾患はほとんどが常染色体劣性遺伝であるが、まれに常染色体優性遺伝の症例もある。 遺伝学的研究により、本疾患の遺伝子が多様であることが示されており、これまでにTREX1、RNASEH2B、RNASEH2C、RNASEH2A、SAMHD1、ADAR1、IFIH1遺伝子を含む7つの原因遺伝子が同定されている。
症状
大半の小児は正常なマーカーで生まれ、生後数日から1ヵ月で再燃し、痙攣、皮膚に霜焼け様の発疹、無菌性発熱を伴う重篤な亜急性脳症を呈し、通常、摂食障害、易刺激性、精神運動退行、発達遅滞を伴う。 新生児期に肝脾腫および血小板減少を呈する患者もいる。 症状は数ヵ月にわたって進行し（小頭症や錐体徴候はこの時期に発現する）、その後安定する。 大半の小児は生後1年以内に症状が急速に進行するが、進行が遅く、ジストニア、ジスキネジア、認知遅延などを主症状とする小児もいる。
検査項目
1.脳脊髄液（CSF）検査：リンパ球増加とαインターフェロン濃度の上昇を認める。
2.TORCHテスト：陰性。
3.画像検査：主に側坐核に小さな斑状の石灰化を認めるが、時に皮質下白質にも石灰化を認める。 脳萎縮の程度も様々で、白質の髄鞘形成が遅れているにもかかわらず、脳白質脳症の徴候は認められない。
4.病理組織学的検査：微小血管症の特徴がみられる。
5.遺伝子検査を行う。
診断
1.生後1年以内に発症し、進行性の神経学的病変を伴う。
2.出生時の頭囲は正常。
3.画像検査で大脳基底核に石灰化を認め、時に白質にも石灰化を認める。
4.脳脊髄液細胞診。
5.TORCHテスト陰性。
6.対応する遺伝子の病原性変異が検出される。
鑑別診断
TORCH症候群や先天性感染症との鑑別が必要である。
治療
特異的な治療法はなく、摂食障害、精神運動発達の遅れ、痙攣などの症状に対して対症療法を行う。
予後
症状が重い子供の約80％は10歳以内に死亡するが、症状が軽い子供は長生きする。
予防
既往症の中に原因遺伝子が明確に同定された場合、両親は遺伝カウンセリングを受け、2回目の妊娠の際には出生前分子診断を受けるべきである。