アスピリンは.1899年3月6日に誕生した長い歴史を持つ解熱・鎮痛薬として知られており.最初は解熱・鎮痛に使用され.現在は主に血栓などの予防に使用されています。最近の研究では.アスピリンが大腸がん（CRC）の予防に有効であることが分かっています。
大腸がん(CRC)は.その分野で大きな進歩を遂げています……I.
I. では.アスピリンは大腸がん予防に信頼できるのでしょうか？
アスピリンのがん予防・抗がん効果については.長年にわたり懸念されており.これまでの研究では.主に大腸がんの分野を中心に.CRC化学予防の分野でのアスピリンの2つの大きな役割に着目しています。
(i) 健康な集団におけるCRCの発生率を低下させる（一次予防）。
(ii) CRC患者における根治的手術後の腫瘍再発の抑制（二次予防）。アスピリン系 NSAIDs が大腸腺腫性ポリープ.ひいては大腸癌の発生を減少させるという比較的肯定的なエビデンスがあります。
また.近年.CRCの診断後にアスピリンを服用すると.腫瘍の再発を抑え.生存率を向上させるというエビデンスも増えてきており.最も有名なエビデンスはAndrewの率いる研究グループによるものである。
最も有名なエビデンスは.ハーバード大学マサチューセッツ総合病院（MGH）の著名な学者であるアンドリュー・チャンが率いる研究グループの知見によるものである。
彼らは2012年に.アスピリンの術後の大腸がんの再発予防には.PIK3CA遺伝子の変異が関係している可能性があることを発見しました。この研究結果は.同年のNew England Journal of Medicine誌に掲載され.世界的な研究ブームを巻き起こしました。
さらに最近.MGHのCHAN研究チームは.CRCの一次予防におけるアスピリンの価値を立証する論文を再び発表しました。彼らは.Nurses’ Health Studyコホート（NHS.1980-2010）とHealth Professions Follow-Up Study（HPFS.1986-2012）という米国最大の前向きコホート研究を取り上げ.合計 135,965人を対象とし.そのうち88,084人が女性.47,881人が男性であった。
II. CRCの一次予防におけるアスピリンの価値
これらの観察例は.がんのない健康な集団に登録され.もともと心血管疾患（CVD）におけるアスピリンの予防効果を前向きに観察していたが.今回.この集団におけるその後のがんの発生率を.合計32年間の追跡調査について分析したものである。結果：全コホートにおいて.女性20414人.男性7571人ががんを発症した。
アスピリンの定期的な使用（標準的なアスピリン錠を週に0.5〜1.5g以上）は.定期的に摂取していない人に比べて.全がんリスクを3％減少させ.中でもCRCリスクは19％と最も有意に減少していました。また.アスピリンには他の消化器系がんの予防効果がありましたが.乳がん.前立腺がん.肺がんなど.他の一般的ながんのリスクは低下しないことも明らかになりました。本研究は.長期的なアスピリンの定期的な使用によりCRCのリスクが大幅に低下し.患者さんにスクリーニングと補完的な利益を与えることを示唆しています。
CRCの一次予防におけるアスピリンの価値を考慮し.米国予防医療専門委員会（UPSTF）は.CRCの一次予防にアスピリンを使用することを推奨しています。
Force（UPSTF）は.2016年にこのテーマに関する具体的なガイドラインを発行しました。
このガイドラインでは.CVDの一次予防におけるアスピリン使用の現在の世界的ながん予防効果に関する複数の大規模ランダム化比較試験（RCT）を検討した結果.平均3.6～10.1年のアスピリン使用後.試験群のがん（全がん）死亡率（RGT10.総症例10万387.RR=0.96.95%CI
0.87～1.06) と発生率（RCT6件.総症例数72926.RR=0.98.95%CI
0.93～1.04) は.アスピリンを常用しない対照群と統計的に有意な差はなかった。
しかし.その中でもCRCの20年死亡率はアスピリン群で有意に低かった（RCT4件.RR=0.67.95%CI
0.52～0.86）.CRC発症率の低下はアスピリン投与10～19年後から認められる（RCT3件.総症例数47464.RR=0.60.95%CI
0.47 to 0.76）。
III. UPSTF
本ガイドラインでは，出血性危険因子を持たず，余命10年以上の50～59歳の成人は，CVDやCRCの発症リスク低減を目的として，低用量アスピリン療法を開始し，少なくとも10年間服用することが推奨されています。もちろん.アスピリンに伴う出血などのリスクとベネフィットは正確に評価することが難しく.具体的に対応する必要があることもガイドラインで強調されています。
二次予防の価値については.最近多くの研究がなされていますが.その代表的なものがオランダのライデン大学医学部による研究です。
2015年の欧州がん学会で公に報告されたライデン大学医学部による最近の研究では.がん診断後のルーチンのアスピリン投与が.全消化管に由来するがん.特にCRCの患者さんの生存率を有意に改善することが示されました。
本研究は.1998年から2011年の間にオランダの国民健康保険制度に登録されたGIがんの患者さん計13,715人を対象に.主にCRC（67.7%）を中心に.胃食道がん（10.2%）や肝胆膵系がん.すい臓がんについてもアスピリン投与を開始したグループと全くアスピリンを投与しなかったグループに分けて解析し.追跡期間の中央値は48.6カ月であることがわかりました。
その結果.がん診断後にアスピリンを服用した患者さんの5年全生存率は.服用しなかった患者さんに比べてそれぞれ75％.42％となり.ほぼ1倍の生存率の向上が認められました。また.各腫瘍サブグループの解析では.膵臓がんを除くすべての消化器がんの患者さんでアスピリンの効果が認められ.中でもCRCが最も大きな効果を示しました。
この研究結果に基づき.現在.ステージII/IIIの大腸がんの術後補助療法におけるアスピリンの価値を比較するRCTが.2015年1月にオランダで開始されました。
IV. RCT
シンガポールの国立がんセンターが主導したASCOLT試験（Clinicaltrial.gov：NCT00565708）は.最も話題になったRCTの1つである。この試験は.5-Fuベースの術後補助化学療法を4カ月以上受けた（放射線療法は制限されない）II/III期のCRCを対象に.標準治療終了後計3年間.アスピリン200mg/日またはプラセボを投与する群に無作為に割り付けたものである。この試験は1000人以上の患者さんを登録することを提案しており.すでに2/3以上の患者さんが登録され.中国のいくつかの施設ではASCOLT試験に参加しています。
これらの試験により.CRCの予防と治療におけるアスピリンの価値についての疑問がさらに解かれることが期待されます。もし確認されれば.画期的な進展となることでしょう。小さなアスピリンが.がんの予防や治療で大きな役割を果たすことができるのか。見ものです。