片頭痛発作の主な症状は頭痛ですが.頭痛そのものよりも.羞明.羞音.吐き気.嘔吐などの片頭痛の随伴症状の方が患者さんにとっては厄介な場合があります。 片頭痛の発作時には.約60～95％の方が吐き気を.50～62％の方が嘔吐を経験するという研究結果が報告されています。 従来の急性期片頭痛治療の臨床試験における有効性評価は.頭痛.吐き気.羞明が中心で.恐怖症はその二次評価項目でした。 2018年2月.米国食品医薬品局は片頭痛の急性期治療薬の開発に関するガイドライン案を発表し.試験デザインにおける共通の主要評価指標として「痛みの消失」と「最も煩わしい症状の消失」を推奨し.いずれも試験薬投与後2時間後に評価するとしています。 吐き気の病態生理は複雑で.消化器系および中枢神経系の調節障害と関連しており.5-ヒドロキシトリプタミン.ドーパミン.ニューロキニン.サブスタンスP.アセチルコリンおよびカルシトニン遺伝子関連ペプチドなど6つの主要な神経伝達物質が関与している。 カルシトニン遺伝子関連ペプチドは.抑制性感覚神経細胞の重要な神経伝達物質であり.シス テム機能不全が機能性ディスペプシア症状に寄与している可能性が仮説として考えられています。 カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体拮抗薬は.ゲパント類似物質とも呼ばれる。 発表された14の論文から65の臨床試験に参加した23,008人（ゲパント投与群10,770人.プラセボまたは非ゲパント投与群12,238人）のメタ分析があり.結論として.ゲパント類似化合物のエピソード性片頭痛の吐き気の治療における有効性を支持するに足る証拠が存在すると示唆されています。 ゲパントアナログの抗悪心作用は.この消化管CGRP受容体の遮断に関連しているのではないかと推測されています。 ゲパントアナログは血液脳関門の透過を制限しているが.その吐き気止め効果は延髄内の血液脳関門を持たない脳の領域が関与している可能性がある。 また.カルシトニン遺伝子関連ペプチドは.蝸牛や前庭終末器官.延髄内の前庭核に存在することが研究で示されています。 片頭痛では.めまいなどの前庭障害がよく見られ.吐き気の発生に寄与しています。 これらの可能性から.ゲパント様薬剤は周期性嘔吐症.過敏性腸症候群.胃不全麻痺に効果があるのではないかと推測しています。