小児は未熟な個体であり.解剖学的・生理学的特徴や薬物代謝が成人とは大きく異なるため.小児疾患の治療にはその生理学的特徴や薬物の特異性を考慮する必要があります。 本稿では.小児の主な生理的特徴と皮膚科での注意点をまとめ.臨床での参考とした。
小児は成長・発達期であり.疾患の臨床症状や薬物に対する耐性・反応性が成人とは異なる。 そのため.薬剤の選択.投与量の計算.副作用.小児への投与が禁止されている薬剤.その他の注意事項を熟知しておくことが重要である。
1.子どもの生理的特徴に精通していること
一般的には.新生児期.乳児期.幼児期.就学前.学童期.青年期など.誕生から14歳までを指すとされています。 多くの臓器(心臓.肝臓.腎臓など)や神経系が未発達で生理機能が成熟しておらず.免疫機能も未完成で解毒機能も劣る。
小児における薬物代謝の特徴
(1)小児の肝酵素量は成人の30〜50%に過ぎず.グルクロン酸生成酵素を持たないため.酸化生成物はグルクロン酸誘導体を形成できない。
(2) 小児.特に乳児期は血液脳関門が未熟で透過性が高く.特に低酸素状態では脳脊髄液中の薬物濃度が相対的に高くなるため。
(3) 小児は腎機能が不完全であり.有効血流量や糸球体濾過量が成人と比較して少ないため.本剤の排泄が遅く.生物学的半減期が長い。 大人ではまれな副作用が.小児では重篤なものまで発生することがあります。 したがって.本剤の使用にあたっては.小児の生理的特性を十分に考慮する必要があります。
2.子どもの薬の量を計算する方法を知っていること
子どもは薬に対する反応が大人と違うので.薬の量も大人より正確でなければなりません。 小児に対する投与量の算出方法としては.体重.体表面積.年齢を基に算出する方法がある。 現在.前2者の方式が採用されている。
(1) 体重で計算する。
小児の体重1kgあたりの推奨量に.医薬品の説明書で推奨されている小児の体重のkg数を乗じて計算します。 提供されていない場合は.式(小児用量=成人用量×小児体重/70kg)に従って推定することができます。
(2) 体表面積で計算する。
この方法は最も合理的かつ科学的であり.あらゆる年齢の子どもに適しています。 体表面積1平方メートルあたりの投与量は.年齢に関係なく同じです。 この方法の欠点は.計算が面倒なことです。 体表面積の計算式:体表面積(m2)=体重(kg)×0.035+0.1 この計算式は.30kg未満のお子様に適しています。 体重30kg以上の小児では.体重が5kg増加するごとに体表面積が0.1㎡増加し.体重50kg以上の小児では.体重が10kg増加するごとに体表面積が0.1㎡増加します。小児の推奨用量が薬の説明書になく.成人の用量だけが分かっている場合.式(小児用量=成人用量×小児体表面積/1.73)を使って推定することが可能です。
3.明確な診断と合理的な薬剤選択
臨床医は.薬物使用の適応を厳密に把握し.明確な診断のもとに.年齢や状態に応じて適切な剤形.用量.投与経路を慎重かつ合理的に選択する必要があります。 薬の種類も多すぎず.使える薬.使えない薬はなるべく使わない方がいい。 複数の薬剤を併用する場合は.薬物相互作用による副作用や打ち消し効果に注意する必要があります。 皮膚科でよく使用される薬剤を紹介します。
(1)抗ヒスタミン剤。
第一世代のH1受容体拮抗薬は.血液脳関門を通過する能力と抗コリン作用により.しばしば眠気.鎮静.眠気.疲労や不注意.口渇.頻脈などの副作用を引き起こし.長期間の使用により乳幼児の認知機能の発達や記憶.精神運動などに影響を与えるとの報告もあります。 小児を対象とした大規模な対照臨床試験が行われていないため.現在では臨床の現場であまり使用されていません。 小児に比較的安全に使用できる主な薬剤は.マレイン酸クロルフェニラミン(0.3~0.4mg/kg・d).シクロヘキシミド(0.3mg/kg・d).プロメタジン(1~3mg/kg・d)である。 これらの薬剤は.新生児や未熟児には禁忌であり.2歳未満の子供には慎重に使用する必要があります。 近年.多くの多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験により.第二世代H1受容体拮抗薬が小児に多いアレルギー疾患の治療および臨床症状の緩和に確実な効果があることが証明されています。 小児に使用できるものとしては.cetirizine.levocetirizine.loratadine.desloratadine.fexofenadineがあります。 なお.体重.年齢により投与量を調節する。
(2)抗感染症薬。
小児は感染症にかかりやすく.そのほとんどが急性感染症で.病状が急激に変化する。 病気の種類.重症度.年齢に応じて薬剤を選択する必要がある。 臨床的にウイルス性の感染症(麻疹.風疹など)であることが確認された場合.抗菌薬の代わりに抗ウイルス薬やある種の漢方製剤が使用されることがあります。 抗菌薬の誤用は.さまざまな副反応により子どもに悪影響を及ぼす可能性があるため.適応と副反応を慎重に検討する必要があります。 当初は臨床症状や関連する臨床検査に基づいて経験的に薬剤を使用し.その後.細菌培養や薬剤感受性の結果を踏まえてターゲットを絞ることができます。 なるべくスペクトラムの狭い.できれば1種類の抗菌剤を選択する。 投与間隔はあまり長くならないようにする(小児は比較的代謝が速い)。 その際.単純に成人量の何分の一とするのではなく.体重や体表面積をもとに算出する必要があります。 投与方法は.主に経口投与です。 小児に使用禁止の抗菌薬:テトラサイクリン系(8歳未満).スルフォンアミド系(新生児).ニトロフラン系(新生児).バシトラシン系(新生児).エタンブトール系(新生児).フルオロキノロン系(出生から18歳まで)。
(3)グルココルチコイド。
主に炎症性皮膚疾患やアレルギー性疾患に用いられ.少量ずつ短期間経口投与するか.局所投与(湿疹など)する方法があり.一般的には短期間での使用が多いようです。 長期使用が必要な場合は.短時間作用型(ヒドロコルチゾンなど)または中時間作用型(プレドニゾン.メチルプレドニゾロンなど)を使用し.長時間作用型(デキサメタゾンなど)は避けた方がよいでしょう。 小児における参考投与量:ヒドロコルチゾン 2~10mg/kg.d.プレドニゾン 1~2mg/kg.d.メチルプレドニゾロン 0.5~2mg/kg.d 小児における長期使用は.視床下部-下垂体-副腎軸機能の抑制.成長阻害.骨粗鬆症.高血圧.胃潰瘍・出血.大腿骨壊死.易感染性および神経精神症状などの種々の副作用が生じることがあるので.使用する場合は.投与量に留意すること。 そのため.使用には注意が必要であり.乱用は避けるべきである。 小児のアレルギー性皮膚疾患では,通常,ステロイド外用剤が主な治療薬となるが,小児の皮膚は薄く柔らかく,体表面積が比較的大きく,成人より感受性が高いため,適応を厳密に管理し,小児の皮膚病変の性質,種類,部位に応じて異なる濃度や強さのステロイド外用剤を選択する必要がある. 小児への強力なホルモン製剤の使用は.2週間以上の連続使用を避け.特に乳児のおむつ皮膚炎には注意して使用すること。
(4) 皮膚外用剤
小児.特に乳幼児は.皮膚粘膜の面積が比較的大きく.皮膚の角質層が薄く.粘膜がデリケートなため.成人に比べて薬剤が皮膚から速やかに.広範囲に吸収され.特に皮膚が炎症を起こしていたり破れていたりすると.吸収量が多くなり.副作用や中毒を引き起こす可能性があります。 外用薬を塗るときは.外用薬の一般原則に加え.子どもには以下のことに注意する必要があります。
(1) 外用剤の塗布面積はあまり大きくならないようにする。 例えば.ホウ酸は一般に小さな面積に湿式で塗布する場合にはあまり毒性がないが.広い面積に湿式で塗布すると.傷口から吸収されて急性中毒.あるいは循環虚脱.ショック.死亡に至ることもある。
外用薬の濃度を大人より低くすること。 子どもの皮膚は大人より薄く柔らかく.体表面積も比較的大きいため.大人より薬の吸収率が高くなります。 外用薬の濃度が成人濃度に近いと.紅斑.灼熱感.疼痛などの局所刺激反応を起こしやすくなります。 例えば.レチノイン酸などの外用薬の濃度は高すぎない方がよく.一般的には0.03%以下が適当とされています。 疥癬の治療には.子供は5%濃度の硫黄軟膏を.大人はl0%濃度の硫黄軟膏を使用するのがよい。
外用薬はなるべく刺激の少ないものを選び.サリチル酸やヨードなどの刺激の強い薬剤は.皮膚の水ぶくれや剥離.腐食などを防ぐために使用しない方がよいでしょう。 どうしても使いたい場合は.低濃度から始めて.炎症が起きたらすぐに中止した方がよいでしょう。
外用薬の使用にあたっては.安全性に留意し.子どもが目に入れたり.手で食べたりしないようにすること。