シンバスタチン錠の使用方法

シンバスタチン錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。

 薬剤名
一般名：シンバスタチン錠
販売名：カイビキシン
英語名：Simvastatin Tablets
羽生 拼音：Xinfatating Pian
原材料名
本製品の有効成分はシンバスタチンである。
化学名：2，2-ジメチル酪酸（4R，6R）-6-［2-［（1S，2S，6R，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-ヘキサヒドロ-8-ヒドロキシ-2，6-ジメチル-1-ナフタレニル］エチル］ テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-2H-ピラン-2-オン-8-エステル。
化学構造式。

分子式：C25H38O5
分子量：418.57
プロパティ】をご覧ください。
本剤は.ピンク色の楕円形のフィルムコーティング錠で.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトに見える。
効能・効果
高脂血症
ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症を含む原発性高コレステロール血症.高脂血症又は混合型高脂血症の患者において.食事療法及び他の非薬物療法が十分でない場合.本剤を併用することにより.上昇した総コレステロール.LDLコレステロール.アポリポ蛋白B及びトリグリセリドを低減し.HDLコレステロールを増加させて.LDLコレステロールを低減することが可能であること。 HDL/HDL コレステロール.総コレステロール/HDL コレステロール比。
純粋な家族性高コレステロール血症の患者さんでは.食事コントロールや非食事療法と併用して.上昇した総コレステロール.LDLコレステロール.Apo Bの低減を図ることができます。
冠状動脈性心臓病
高コレステロール血症を合併した冠動脈疾患患者において.本剤の適応となる。
死亡のリスクを低減する。
冠動脈疾患における死亡および非致死性心筋梗塞のリスクを低減する。
脳卒中および一過性脳虚血のリスクを低減するために
心臓再血行再建術（冠動脈バイパス移植術.経皮経管冠動脈形成術）のリスクを低減する。
新たな病変や全閉塞の形成を抑制するなど.冠動脈の動脈硬化の進行を遅らせること。
小児ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症患者
ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の 10 歳から 17 歳の思春期の男女（初経後 1 年以上）において.食事管理との併用により.総コレステロール.LDL コレステロール.中性脂肪及びアポリポ蛋白 B の低減を図ることができる。
仕様
20mg
用法・用量］
患者は.本製品による治療前に標準的なコレステロール低下食を受け.治療期間中もそれを維持する必要があります。
なお.1日5～40mgを目安に夕方に1回服用し.LDLコレステロールの基礎値.推奨治療目標値.患者さんの反応などを考慮して.個別に用量を調節してください。 投与量の調節は4週間以上の間隔をあけて行うこと。
開始時の推奨用量は.1日10mgまたは20mgで.夕方に1回服用します。 冠動脈疾患.糖尿病.末梢血管疾患.脳卒中.その他の脳血管疾患の既往によりCHDイベントのリスクが高い患者さんには.20～40mg/日を開始用量として推奨しています。 LDLコレステロールの低減が中程度でよい患者さんには.10mgから投与を開始します。
—- 80mg/日の用量を制限する。
横紋筋融解症を含むミオパシーを引き起こすリスクが高いため（特に使用開始1年以内）.本剤の80mgの投与は.長期間（1年以上）使用し.ミオパシーを発症せずに耐えられる患者に限定しています。 80mgを使用し.忍容性のある患者において.相互作用する薬剤の併用が必要な場合.その薬剤が禁忌であるか.併用が用量制限となる場合は.薬物相互作用の可能性の低い他のスタチンに変更する必要があります。 40mg/日の投与でLDLコレステロールの目標値を達成できなかった患者には.それ以上の用量を投与せず.より有効性の高い他の治療法に切り替える必要があります。
—- 他の薬との併用
ベラパミル.ジルチアゼム又はドロネダロンとの併用：本剤の投与量は1日10mgを超えないこと。
アミオダロン.アムロジピン.ラノラジン又はエルバスビル.グラゾプレビルを含む薬剤との併用：本剤の投与は20mg/日を超えないこと。
—- Purex型家族性高コレステロール血症
本剤の投与量は.対照臨床試験の結果に基づき.純粋な先天性家族性高コレステロール血症患者に対し.1日40mgを夕方に1回投与することを推奨している。 本製品は.他の脂質低下治療法（LDL血漿交換など）と併用することも.これらの方法が利用できない場合には単独で使用することも可能です。
ロミタピドを併用する場合は.本剤の投与量は 40mg/day を超えないこと。
—- 腎不全のある患者
本剤は腎臓からの排泄が少ないため.軽度から中等度の腎機能不全の患者においては.投与量の調節は必要ない。 ただし.重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス <30 ml/min）のある患者には慎重に使用し.そのような患者には1日5 mgから投与を開始し.注意深く観察する必要があります。
ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の小児患者（10～17歳） —-。
10歳以上17歳未満の小児におけるヘテロ接合体型家族性高コレステロール血症患者には.本剤1日10mgから開始し.夕方に単回投与することが望ましい。 推奨用量は1日10～40mgであり.最大用量は1日40mgとする。 なお.使用量は推奨される治療目標に応じて個別に調整するものとする。
—- ナイアシンまたはナイアシンを含む薬剤の脂質調整用量を投与されている中国人患者

中国人患者では.シンバスタチン40mg/日と脂質調整用量のナイアシンまたはナイアシンを含む薬剤を併用するとミオパシーのリスクが高まるため.中国人患者でシンバスタチン20mg以上の用量と脂質調整用量のナイアシンまたはナイアシンを含む薬剤を併用する場合は注意が必要である。 ミオパシーのリスクは用量依存的であるため.中国の患者はシンバスタチン80mgの用量と脂質調整用量のナイアシンまたはナイアシンを含む薬剤を併用してはならない。 中国人の患者さんでミオパシーのリスクが高くなる理由は不明です。 この組み合わせが.他のアジア出身の患者さんにおけるミオパシーのリスク上昇につながるかどうかは.わかっていません。
[副反応】をご覧ください。］
シンバスタチン錠の忍容性は概して良好であり.ほとんどの副作用は軽度かつ一過性であった。 対照臨床試験において.副作用によりシンバスタチン錠剤を中止した患者は2％未満であった。
市販前の対照臨床試験において.治験責任医師が薬剤に関連すると考え（probable.likely.definiteに分類）.1％以上の発現率の副作用は腹痛.便秘及び鼓腸で.0.5～0.9％の発現率の副作用は疲労.脱力及び頭痛であった。
ミオパシーの報告はまれである。 注意.ミオパシー／横紋筋融解症を参照。
HPS試験では.総計20,536名の患者さんにシンバスタチン錠40mg/日（n=10,269）またはプラセボ（n=10,267）を平均5年間観察し.両群間で同様の安全性プロファイルが確認されました。 この大規模試験では.重篤な副作用と副作用による試験からの脱落者数のみが記録されています。 副作用による脱落の割合は.両群で同程度であった（シンバスタチン群4.8％.プラセボ群5.1％）。 シンバスタチン群におけるミオパシーの発生率は0.1％未満であった。 トランスアミナーゼの上昇（反復検査で正常上限の3倍以上）の割合は.シンバスタチン群で0.21％（n=21）.プラセボ群で0.09％（n=9）であった。
Nordic Simvastatin Survival Study（4S）では.4444名の患者さんにシンバスタチン錠20～40mg/日（n=2221）またはプラセボ（n=2223）を投与し.追跡期間中央値は5.4年でしたが.両群の安全性と忍容性は同様です。
非管理臨床試験あるいは市販後申請において.以下の副作用が報告されている：悪心.下痢.発疹.消化不良.そう痒症.脱毛症.めまい.筋痙攣.筋肉痛.膵炎.感覚異常.末梢神経障害.不眠.うつ.嘔吐.貧血.勃起不全及び間質性肺疾患。 まれに横紋筋融解症や肝炎・黄疸が起こり.ごくまれに致死的・非致死的な肝不全が起こる。
スタチン使用に関連する免疫介在性壊死性ミオパシー（IMNM）（自己免疫性ミオパシー）がまれに報告されており.近位筋の衰弱および血清クレアチンキナーゼの上昇（スタチン中止後も症状が続く）を特徴とします。筋生検では重大な炎症を伴わない壊死性ミオパシーを示し.免疫抑制剤で改善します（注意事項.ミオパシー/横紋筋融解を参照のこと）。
アナフィラキシー反応.血管神経性浮腫.ループス様症候群.リウマチ性多発筋痛.皮膚筋炎.血管炎.血小板減少.好酸球増加.赤血球沈降速度（ESR）上昇.関節炎.関節痛.じんま疹.光線過敏症.発熱.潮紅.呼吸困難.倦怠感などの症状の一つまたはそれ以上を含む顕著なアレルギー性反応症候群の報告が稀になされています。
市販後の使用経験：スタチンの海外市販後調査において.まれに認知機能障害が報告されており.記憶力低下.物忘れ.錯乱などの症状が現れたが.ほとんどが非重篤で可逆性の反応であり.本剤の投与中止により概ね回復すると報告されている。
検査所見
血清トランスアミナーゼの有意かつ持続的な上昇がまれに報告されています。 アルカリホスファターゼおよびγ-グルタミルトランスペプチダーゼの上昇が報告されている。 肝機能検査値の異常は軽度で一過性である。 骨格筋に由来する血清クレアチンキナーゼ（CK）の上昇が報告されている（「注意事項」の項を参照）。
スタチンの市販後調査において.高血糖反応.耐糖能異常.糖化ヘモグロビン値上昇.糖尿病の新規発症.血糖コントロールの悪化が報告されており.一部のスタチンでは低血糖反応が報告されています。
シンバスタチンについては.グリコシル化ヘモグロビンおよび空腹時血糖の上昇が報告されています。
小児（10歳～17歳）の患者さん
10～17歳のヘテロ接合体型家族性高コレステロール血症の小児患者（n=175）を含む試験において.シンバスタチン投与群の安全性と忍容性はプラセボ投与群と概ね同様であった（「注意事項（小児の用法）」の項を参照）。
[禁忌］。
— 本製品の成分に対して過敏症の方
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—活動性の肝疾患または原因不明の血清トランスアミナーゼの持続的な上昇を有する者。
—妊娠中及び授乳中の女性（「使用上の注意」「妊娠中及び授乳中の女性における使用」を参照）。
—強力なCYP3A4阻害剤（イトラコナゾール.ケトコナゾール.ポサコナゾール.ボリコナゾール.HIVプロテアーゼ阻害剤.ポプレビル.テラプレビル.エリスロマイシン.クラリスロマイシン.テリスロマイシン.ネファゾドンまたはコビシスタットを含む薬剤など）との併用（注意事項.ミオパシー/横紋筋融解症と薬剤相互作用参照）。
—ゲムフィベジル.シクロスポリンまたはダナゾールとの併用（注意事項.ミオパシー／横紋筋融解症および薬物相互作用の項を参照）。
[注意】です。］
ミオパシー・横紋筋融解症
シンバスタチンは.時折.筋肉痛.圧痛または脱力感として現れ.正常上限の10倍以上のクレアチンキナーゼ（CK）の上昇を伴うミオパシーを引き起こすことがあります。 ミオパシーは時に横紋筋融解を形成し.ミオグロビン尿による急性腎不全を伴うか伴わないが.その結果死亡することは稀である。 ミオパシーのリスクは.HMG-CoA還元酵素阻害剤の血漿レベルが高いほど（すなわち.シンバスタチン対シンバスタチン酸の血中濃度が高いほど）増加するが.これはおそらく相互作用する薬剤がシンバスタチン代謝および／または輸送経路を妨害することが一因と考えられる（薬剤相互作用を参照のこと）。 ミオパシーを引き起こす予測可能な要因としては.高齢（65歳以上）.女性.コントロールされていない甲状腺機能低下症.腎不全などが挙げられます。
ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは用量に関連している。 臨床試験のデータベースでは.41,413人の患者さんがシンバスタチンで治療を受けています。 これらの研究のうち24,747件（約60％）の追跡期間の中央値は少なくとも4年であり.ミオパシーの発生率は20.40.80mg/dayでそれぞれ約0.03％.0.08％.0.61％であった。 これらの試験では.患者さんを注意深く観察し.特定の薬物相互作用を除外しています。
心筋梗塞の既往のある患者12,064例を対象とした平均追跡期間6.7年の臨床試験において.ミオパシーの発現率はシンバスタチン80mg/日投与群で約1.0％.20mg/日投与群で0.02％であった。 横紋筋融解症の発生率は.シンバスタチン80mg/日投与群では約0.4％であったのに対し.20mg/日投与群では0％であった。 横紋筋融解症の約半数は.治療開始1年目に発症しています。 その後の各投与年におけるミオパシーの発生率は約0.1％であった。
シンバスタチン80mgの投与を受けている患者は.同様のLDL-C低下効果を持つ他のスタチン系治療を受けている患者と比較して.ミオパシーのリスクが高いとされています。
シンバスタチン治療を開始する.またはシンバスタチンを増量するすべての患者には.横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクについて警告し.原因不明の筋肉痛.圧痛または筋力低下を速やかに報告するよう助言する必要があります。 ミオパチーが診断された場合.またはそれが疑われる場合は.シンバスタチンを直ちに中止する必要があります。 これらの症状があり.CK値が正常上限の10倍以上であれば.ミオパシーの発症を示唆します。 ほとんどの場合.患者が速やかに治療を中止すれば.筋肉の症状やCKの上昇は緩和されます（「副反応」の項を参照）。 シンバスタチン治療を開始した患者や増量中の患者には.定期的にCKを測定することを考慮してもよい。
シンバスタチン治療中に横紋筋融解症を発症した患者の大半は.複雑な病歴を有している。 これらの病歴には.通常.長期の糖尿病による腎不全が含まれます。 そのような患者さんには.より厳重な監視を行う必要があります。 シンバスタチン療法は.選択的大手術の前および重篤な内科的疾患または外科的疾患の場合には.数日間中断することができる。
心血管疾患のリスクが高い患者にシンバスタチン40mg/日を投与した臨床試験（追跡期間中央値3.9年）において.ミオパシーの発生率は.中国人患者（n=5468）の0.24％に対し.中国人以外の患者（n=7367）は約0.05％であった。 ただし.この臨床試験では.アジア人集団のうち中国系の患者のみを評価しているため.アジア系の患者にシンバスタチンを処方する場合は注意が必要であり.必要最低量を使用する必要があります。
薬物相互作用

シンバスタチンとの併用により.ミオパシー/横紋筋融解症のリスクが増加する可能性があります。
併用が禁忌とされている薬剤
CYP3A4の強力な阻害剤：CYP3A4の阻害作用が強いとして説明書に記載されている薬剤（イトラコナゾール.ケトコナゾール.ポサコナゾール.ボリコナゾール.エリスロマイシン.クラリスロマイシン.テリスロマイシン.HIVプロテアーゼ阻害剤.ポプリビル.テラレビル.ネファゾドン又はコビシスタットを含む薬剤等）と治療用量で併用は禁忌とする。 CYP3A4の強力な阻害剤による治療が短期的にやむを得ず必要な場合.この治療期間中はシンバスタチン治療を中断する（禁忌；薬物相互作用を参照）。
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ゲムフィベジル.シクロスポリン.ダナゾール：シンバスタチンとこれらの薬剤の併用は禁忌です（禁忌；薬物相互作用の項参照）。
その他の医薬品
フシジン酸：フシジン酸で治療中の患者におけるシンバスタチンとの併用は.ミオパシー/横紋筋融解症のリスクを増加させる可能性があります。
(薬物相互作用.その他の薬物相互作用.薬物動態の項参照）。 シンバスタチン治療中のフシジン酸の併用は推奨されない。 フシジン酸の全身投与が必要な患者については.フシジン酸投与期間中.シンバスタチンの中止を検討する必要があります。 重篤な感染症の治療など.フシジン酸の全身投与を長期化する必要がある例外的なケースでは.シンバスタチンとフシジン酸の併用の必要性を患者ごとに具体的に分析し.綿密な医学的モニタリングの下で検討する必要があります。
他のβ遮断薬：ゲムフィベジルとシンバスタチン以外のβ遮断薬は.単独で使用するとミオパシーを起こすことがあるので.併用する場合は注意が必要である。 この2つを併用すると.ミオパシーのリスクが高まります。 使用することの利点と危険性を慎重に比較検討する必要があります。
アミオダロン.アムロジピンまたはラノラジン：アミオダロン.アムロジピンまたはラノラジンを併用している患者において.シンバスタチンの投与量は1日20mgを超えてはならない。
ベラパミル.ジルチアゼムまたはドロネダロン：ベラパミル.ジルチアゼムまたはドロネダロンを併用中の患者では.シンバスタチンの投与量は1日10mgを超えてはなりません。
ロミタピド：ロミタピドとシンバスタチンの両方を服用しているHoFH患者では.シンバスタチンの用量は1日40mgを超えてはいけません（薬物相互作用.その他の薬物相互作用の項をご参照ください）。
CYP3A4の中等度阻害剤： CYP3A4の中等度阻害剤として説明書に記載されている薬剤を使用している患者さんは.シンバスタチンとの併用により.特に高用量で筋障害のリスクが高まります。 シンバスタチンとCYP3A4の中程度の阻害剤を併用する場合は.シンバスタチンの用量調節が必要である。
乳癌耐性蛋白阻害剤（BCRP）：BCRP阻害剤（エルバスビルとグラゾプレビル等）の併用により.シンバスタチンの血中濃度が上昇し.ミオパシーのリスクが高まることがあるので.シンバスタチンの用量調節が必要です。
シンバスタチンとエルバスビル及びグラゾプレビルとの併用試験は行われていない。エルバスビル又はグラゾプレビルを併用する患者では.シンバスタチンの投与量は20mg/日を超えないこと（薬物相互作用.その他の薬物相互作用の項参照）。
ナイアシン（1g/日以上）：シンバスタチンと脂質調整量（1g/日）のナイアシンの併用で.ミオパシー/横紋筋融解の症例が観察されています。 LDL-C値が十分にコントロールされている心血管疾患の高リスク患者を対象に.シンバスタチン40mg/日投与とエゼチミブ10mgの併用または非併用を検討した臨床試験（追跡期間中央値3.9年）では.脂質調整量（1g/日以上）のナイアシン追加による心血管予後の改善は認められませんでした。 したがって.シンバスタチンとナイアシンを併用する場合は.その利点と潜在的な危険性を注意深く比較検討する必要があります。 また.本試験において.シンバスタチン40mgまたはエゼチミブシンバスタチン10/40mgと徐放性ナイアシンラロピプラント2g/40mgを併用投与した中国国籍の患者さんにおける筋萎縮症の発生率は約0.24%であり.これに対し.シンバスタチン40mgまたはエゼチミブシンバスタチン10/40mgを併用投与した中国国籍の患者さんでは1.24%であり.両剤の併用投与の方が.筋萎縮症の発生率は低くなりました。 しかし.この臨床試験では.アジア人集団のうち中国出身の患者のみを評価し.中国出身の患者では非中国人患者に比べミオパシーの発生率が高かったため.アジア人集団では本剤と脂質調整量（1g/日以上）のナイアシンの併用は推奨されません（薬物相互作用.その他の薬物相互作用の項を参照）。
肝機能障害
臨床試験において.シンバスタチンで治療した成人患者の約1％に血清トランスアミナーゼの持続的な上昇（正常上限の3倍以上）が認められました。 これらの患者さんの治療を中断または中止すると.通常.トランスアミナーゼ値は治療前のレベルまでゆっくりと減少します。 これらのトランスアミナーゼの上昇は.黄疸やその他の徴候や症状を伴わず.アレルギーの兆候もなく.これらの患者の一部はシンバスタチン投与前に肝機能検査異常や大量のアルコール摂取がありました。

北欧シンバスタチン生存試験において.試験期間中.正常上限の3倍を超えるトランスアミナーゼ上昇が1回以上認められた患者数は.シンバスタチン群とプラセボ群で有意差はなかった［14（0.7%）:12（0.6%）］。 SGPT（ALT）の正常上限の3倍までの単回上昇の頻度は.シンバスタチン群で1年目に有意に高かった（20：8.p＝0.023）が.その後は有意差はみられなかった。 シンバスタチン投与群（n=2221）では8例.プラセボ投与群（n=2223）では5例のトランスアミナーゼの上昇が投与中止につながりました。4S試験でシンバスタチン投与を受けた1986名の患者は.ベースラインで肝機能検査（LFT）が正常で.5.4年間（フォローアップ期間の中央値）で連続して正常上限の3倍を超えて.トランスアミナーゼ上昇が原因で投与中止になった患者はわずか8例（0.4％）でした。 アミノトランスフェラーゼが上昇したため.投与を中止した。 本試験では.全例でシンバスタチンの開始用量は20mgであり.そのうち37％が治療期間中に40mgに調整された。

1105名の患者を含む2つの対照臨床試験において.6ヵ月間にわたる薬剤に関連した肝トランスアミナーゼの持続的な上昇の自覚症状の発生率は.40mg投与群および80mg投与群でそれぞれ0.7％および1.8％であった。

HPS試験では.20,536名の患者さんがシンバスタチン40mg/日またはプラセボに無作為に割り付けられ.正常上限の3倍を超えるトランスアミナーゼ上昇の発生率はシンバスタチン群で0.21％.プラセボ群で0.09％であったといいます。

肝機能検査は.治療開始前に行うことが推奨され.その後も臨床的に適切な場合には実施されます。 特に.血清アミノトランスフェラーゼの上昇を示す患者には.速やかに再測定を行い.その後.肝機能検査の頻度を増やすなどの配慮が必要である。 アミノトランスフェラーゼの値が上昇傾向を示し.特に正常上限の3倍まで上昇し.低下しない場合は.本剤の投与を中止すること。 アラニンアミノトランスフェラーゼは筋肉由来である可能性があるため.クレアチンキナーゼの上昇を伴うアラニンアミノトランスフェラーゼはミオパシーの可能性があることに注意が必要です（予防策.ミオパシー／横紋筋融解症の項を参照）。

本製品を含むスタチン系薬剤による治療を受けた患者において.致命的および非致死的な肝不全の市販後の報告はごくわずかです。 本剤投与中に臨床症状および/または高ビリルビン血症.黄疸を伴う重篤な肝障害が発現した場合.直ちに投与を中止してください。 原因物質が特定されない場合は.再塗布をしないでください。
大量のアルコールを摂取する患者および/または肝臓疾患の既往歴のある患者には注意して使用してください。 シンバスタチンは.活動性の肝疾患または原因不明のトランスアミナーゼ上昇のある患者には禁忌とされています。

他の脂質低下剤と同様に.シンバスタチン投与後に血清トランスアミナーゼの中等度（正常上限の3倍未満）上昇が報告されています。 これらの変化はシンバスタチン治療開始後すぐに現れますが.多くの場合.一時的で.何の症状も伴わず.治療の中断を必要としないものです。
眼科検診
水晶体の混濁は.薬物療法を行っていない場合でも.加齢とともにその発生率は増加します。 長期間の臨床試験により.シンバスタチンはヒトの水晶体に対して悪影響を及ぼさないことが示されています。
妊娠中・授乳中の方へ
妊娠中の方
本製品は.妊娠中の女性には禁忌です。
妊娠中の女性におけるシンバスタチンの使用に関する安全性データはない。 シンバスタチンの対照臨床試験は.妊婦を対象として行われていない。 また.妊娠中のHMG-CoA使用による先天性異常もまれに報告されています。 しかし.妊娠第1期にシンバスタチンまたは近縁のHMG-CoA阻害剤を使用した約200名の患者を対象としたレトロスペクティブ分析では.先天性異常の発生率は一般集団と同程度であることが判明しています。 このレトロスペクティブの患者数は.先天性欠損の発生率が一般的な発生率の2.5倍以上でないことを統計的に除外することができた。
妊婦へのシンバスタチンの使用が先天性異常の発生率の増加をもたらすという明確な証拠はないが.シンバスタチンは胎児のメバロン酸（コレステロール生合成の前駆体）濃度を低下させる。 動脈硬化は慢性的なプロセスであるため.妊娠中の脂質低下薬の中止は原発性高コレステロール血症の長期治療成績にほとんど影響を及ぼさない。 したがって.本製品は.妊娠中の女性.妊娠準備中の女性.妊娠する可能性のある女性には禁忌とされています。 妊娠中は本剤の使用を中止すること（禁忌の項参照）。
授乳中の女性
シンバスタチンおよびその代謝物がヒト乳汁中に分泌されるかどうかは不明である。多くの薬剤がヒト乳汁中に分泌され.重篤な副作用を引き起こす可能性があるので.本剤を服用する女性は授乳しないこと（禁忌の項参照）。
子供への使用
10～17歳のヘテロ接合型家族性高コレステロール血症患者を対象としたシンバスタチンの安全性と有効性が.思春期の男女（初潮後1年以上経過）を対象とした対照試験で評価されています。 シンバスタチン投与群における有害事象は.全体的にプラセボ投与群と同様であった。 40mg を超える用量の試験は.この集団では実施されていない。 この限定された対照試験では.シンバスタチンが思春期の男性または女性の成長または性的成熟に.あるいは思春期の女性の月経周期の長さに及ぼす有意な影響は認められなかった（「用法用量」；「有害反応」の項を参照）。
思春期の女性におけるシンバスタチン治療では.適切な避妊法が推奨されます（禁忌；注意事項；妊娠中および授乳中の女性における使用の項を参照）。 シンバスタチンは.10歳未満の患者および月経開始前の女児を対象とした研究は行われていない。
[老人の用法・用量］。
高齢者（65歳以上）を対象としたシンバスタチンの対照臨床試験において.総コレステロールおよびLDLコレステロールの低下効果は他の集団における結果と同様であり.副作用および臨床検査値異常の全発生率に有意な増加は認められなかった。 しかし.シンバスタチン80mg/日を投与した臨床試験において.横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは65歳以上の患者の方が65歳未満の患者より相対的に高かったとされています。
[薬物相互作用］。
HMG Co-A 還元酵素阻害剤との相互作用は.複数のメカニズムで生じる可能性があります。 特定の酵素（例：CYP3A4）および／またはトランスポーター・タンパク質（例：OATP1B）の経路を阻害する薬剤または生薬は.シンバスタチンおよびシンバスタチン酸の血中濃度を高め.筋障害／横紋筋融解症のリスク上昇につながる可能性があります。
シンバスタチンとの潜在的な相互作用および/または酵素の変化.輸送機構.投与量とレジメンの調整に関する詳細については.すべての併用薬剤の処方情報を確認してください。
薬物禁忌症
以下の薬剤との併用は禁忌である。
CYP3A4強力阻害剤。
シンバスタチンはCYP3A4で代謝されるが.CYP3A4阻害活性はない。したがって.CYP3A4で代謝される他の薬剤の血漿中濃度に影響を与えない。 強力なCYP3A4阻害剤（下記）は.シンバスタチンの排泄を減少させることにより.ミオパシーのリスクを増加させます。 CYP3A4に対する強い阻害作用を有するものとして説明書に記載されている薬剤（イトラコナゾール.ケトコナゾール.ポサコナゾール.ボリコナゾール.エリスロマイシン.クラリスロマイシン.テリスロマイシン.HIVプロテアーゼ阻害剤.ポプリビル.テラレビル.ネファゾドン又はコビシスタットを含む薬剤等）の併用は禁止されています（禁忌.注意.筋障害/横紋筋融解症を参照ください）。
ゲムフィベジル.シクロスポリンまたはダナゾール：シンバスタチンとの併用は禁忌である（禁忌；注意事項.ミオパシー／横紋筋融解症の項を参照）。
その他の薬物相互作用
他のβ遮断薬：ゲムフィベジル以外のβ遮断薬の併用はミオパシーのリスクを増加させるので.併用する場合はリスクとベネフィットを慎重に判断する必要があります。
アミオダロン：アミオダロンとシンバスタチンの併用により.ミオパシー/横紋筋融解症のリスクが増加する可能性があります。
(用法・用量.使用上の注意.ミオパシー／横紋筋融解症の項参照）。
カルシウム拮抗薬：ベラパミル.ジルチアゼム.アムロジピンとシンバスタチンの併用により.ミオパシー／横紋筋融解症のリスクが高まる可能性があります（「用法・用量」「注意事項」「ミオパシー／横紋筋融解症」をご参照ください）。
ロミタピド：ロミタピドとシンバスタチンの併用により.ミオパシー／横紋筋融解症のリスクが増加することがある（用法・用量.注意事項.薬物相互作用）。
CYP3A4中間体阻害剤：CYP3A4に対する中程度の阻害作用を有するとして説明書に記載されている薬剤を使用している患者は.特に高用量でシンバスタチンとの併用によりミオパシー発症のリスクが増加する可能性があります。
OATP1B1トランスポーター蛋白質阻害剤：シンバスタチン酸はOATP1B1トランスポーター蛋白質の基質であるため.OATP1B1トランスポーター蛋白質を阻害することにより.OATP1B1トランスポーター蛋白質を阻害する。 OATP1B1トランスポーター蛋白阻害剤と併用すると.シンバスタチン酸の血漿中濃度が上昇し.ミオパシーのリスクを高める可能性がある。
乳癌耐性蛋白阻害剤（BCRP）：シンバスタチンは排出トランスポーターであるBCRPの基質であり.BCRP阻害剤（エルバスビルとグラゾプレビル等）との併用により.シンバスタチンの血中濃度が上昇し.ミオパシーのリスクが増加します。 シンバスタチンとエルバスビルまたはグラゾプレビルを併用する患者では.シンバスタチンの用量調節が必要です（「用法・用量」；「注意事項」；「他の薬剤」の項を参照）。

ナイアシン（≧1g/日）：シンバスタチンと脂質調整量のナイアシン（≧1g/日）の併用でミオパシー/横紋筋融解症の症例が観察されている（「注意事項」.「ミオパシー/横紋筋融解症」の項を参照）。
フシジン酸：フシジン酸の併用により.ミオパシー／横紋筋融解症のリスクが高まる可能性がある（「注意事項」ミオパシー／横紋筋融解症；薬物動態の項を参照）。
コルヒチン
コルヒチンとシンバスタチンの併用により.腎不全の患者においてミオパシーおよび横紋筋融解症が発生することが報告されています。 これらの薬剤を併用する患者には.綿密な臨床モニタリングが推奨されます。
その他の相互作用
グレープフルーツジュースにはCYP3A4を阻害する成分が1つ以上含まれており.CYP3A4で代謝される薬剤の血漿中濃度を上昇させる可能性があります。 常飲（1日1杯250ml）の効果は小さく（濃度時間曲線下面積で測定した血漿中HMG-CoA還元酵素阻害活性の13％増加）.臨床的に有意な効果はない。 しかし.多量に摂取すると血漿中のHMG-CoA還元酵素阻害活性が著しく上昇するため.シンバスタチン投与中はグレープフルーツジュースを避けるべきである（予防措置.ミオパシー／横紋筋融解症の項を参照）。
クマリン誘導体
健康なボランティアと高コレステロール血症患者を対象とした臨床試験において.シンバスタチン20～40mgを毎日投与すると.プロトロンビン時間の国際標準化比（INR）で測定したクマリン系抗凝固剤の抗凝固作用が中等度上昇し.健康ボランティア群ではベースラインで1.7～1.8秒.2.6～2.5秒となり.高コレステロール血症患者では.1.8～2.5秒となりました。 3.4秒 クマリン系抗凝固剤を使用している患者については.シンバスタチン使用前にプロトロンビン時間を測定し.治療開始時には頻繁に測定してプロトロンビン時間に有意な変化がないことを確認すること。 プロトロンビン時間が安定したら.クマリン系抗凝固剤を服用している間は.プロトロンビン時間を定期的にモニターするよう患者に助言する必要があります。 シンバスタチンの投与量を調整した場合.または投与を中止した場合は.これらの手順を繰り返す必要があります。 クマリン系抗凝固剤を服用していない患者において.シンバスタチン投与に伴う出血やプロトロンビン時間の変化は認められません。
ジゴキシン
ある研究では.ジゴキシンとシンバスタチンの併用投与により.ジゴキシンの血中濃度が軽度上昇することが確認されました。 ジゴキシンとシンバスタチンを併用する場合は.ジゴキシンの血中濃度をモニターする必要があります。
過量投与】について］
最大投与量は3.6 gであったが.すべての患者が回復し.後遺症はなかったと報告されている。 過量投与は通常.従来の方法で管理されます。
薬理学と毒性学]の項参照
薬理効果
シンバスタチンは.投与後に活性型β-ヒドロキシ酸であるシンバスタチン酸に加水分解されるプロドラッグである。 シンバスタチンは.コレステロール生合成の律速酵素として働き.HMG-CoAからメバロン酸への変換を触媒するHMG-CoA還元酵素の特異的阻害剤である。 シンバスタチンは.血漿中の超低密度リポ蛋白（VLDL）およびトリグリセリド（TG）濃度を低下させ.血漿中の高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）濃度を上昇させます。
毒性試験
中枢神経系毒性：シンバスタチン180mg/kg/日（曝露レベル外挿に基づくヒト用量80mg/日の約12倍以上）をイヌに14週間経口投与したところ.視神経の変性が認められました。

シンバスタチンと化学的に類似した薬剤の60mg/kg/日（総酵素阻害活性に基づくヒトの最大推奨用量の約30倍以上）の経口投与による視神経変性（網膜角化細胞（神経）線維のワラーレン変性）としての用量依存性が犬に認められました。 シンバスタチン180 mg/kg/日をイヌに14週間経口投与したところ.前庭（耳）蝸牛にワラー様変性と網膜神経節細胞染色が認められ.60 mg/kg/日と同程度の血漿中平均薬剤濃度を示した。
中枢神経系血管障害：シンバスタチンをイヌに360 mg/kg/日（曝露レベルに基づくとヒトの80 mg/日の約14倍以上）まで経口投与したところ.血管周囲の出血・水腫.血管周囲の間隙単核細胞浸潤.血管周囲の間隙フィブリン沈着.小血管壊死が認められ.類似薬で同様の中枢神経系血管病変が観察された。
シンバスタチン50及び100mg/kg/日（曝露レベルの外挿によりヒトにおける80mg/日の約22及び25倍）を雌ラットに2年間.90mg/kg/日（19回）を3ヶ月.50mg/kg/日（5回）を2年間経口投与し.動物で白内障がみられた。
遺伝毒性。
シンバスタチンは.ラット又はマウスの肝臓における代謝活性化の微生物変異原性（エームス）試験.ラット肝細胞における遺伝物質損傷試験.V-79哺乳類細胞前進突然変異試験及びCHO細胞染色体異常試験.in vivoマウス小核試験で陰性であった。
生殖毒性
雄ラットにシンバスタチン25mg/kgを34週間反復経口投与（曝露量の外挿値からヒトの80mg/日の約4倍）したところ生殖能力の低下が認められたが.その後の雄ラットの11週間反復投与毒性試験では.副睾丸成熟を含む精子完全周期までの著しい生殖能力の障害は認められず.精巣の 病理組織学的変化は認められなかったが.180mg/kg（曝露外挿に基づくヒトのレベル80mg/日の約22倍）で精細管の変性（精細管上皮細胞の壊死と消失）が認められた。 イヌにおいて.シンバスタチンを10 mg/kg（ヒトにおける曝露量の約2倍.80 mg/日）で反復投与したところ.精巣萎縮.精子形成の低下.精母細胞の変性及び巨大細胞形成が認められ.その臨床的関連性は不明であった。
妊娠中のラット及びウサギにシンバスタチンをそれぞれ25 mg/kg及び10 mg/kg（ヒト曝露量の約3倍）経口投与したところ.胚・胎児の成長及び発育に著しい異常は認められなかったが.他の構造的に類似したスタチンでは.ラット及びウサギに子孫の骨格筋奇形がみられた。 ラットにシンバスタチンの活性水酸化代謝物を60mg/kg/日経口投与したところ.母体の体重減少.胚の取り込み増加.骨格筋奇形の増加がみられた。 その後の同様の試験で.胚吸収と骨格筋の奇形はネズミにのみ起こり.母体毒性（体重減少を伴う肛門損傷）と関連していることがわかった。
発がん性。
マウスにシンバスタチン25.100および400mg/kg/日を72週間経口投与した場合.血漿中の平均薬物濃度はそれぞれヒト用量80mg/日曝露の約1.4および8倍であり.高用量の雌および中・高用量の雄で肝細胞癌の発生率が上昇し.雄で最大90％.中・高用量の雌で肝腺腫が発生するとモデルされている 肝臓の腺腫の発生率は中・高用量群で増加し.ハーダー腺（ネズミの眼球腺）の腺腫の発生率は高用量群で増加したが.25mg/kg群では腫瘍原性作用は認めなかった。 独立した 92 週間のマウスがん原性試験において.25 mg/kg 群で腫瘍原性作用の証拠は観察されなかった（外挿された曝露レベルに基づくと.ヒトでは約 80 mg/day に相当する）。
ラットを用いた2年間の発がん性試験において.ヒトの曝露量80 mg/日の約11倍の曝露量において.25 mg/kg投与群の雌で甲状腺濾胞細胞腺腫の発生率が有意に増加した。
また.ラットを用いた2年間のがん原性試験において.50及び100 mg/kg投与群で肝細胞腺腫及び肝細胞がんの発生率が増加し（両投与群の雌及び高用量群の雄）.甲状腺濾胞細胞腺腫の発生率は両投与群の雄及び雌で有意に増加し.100 mg/kg投与群の雌で甲状腺濾胞細胞がんの発生率が増加した。 甲状腺腫瘍の発生率の増加は.スタチンクラスの他の薬剤と同様であり.ヒトにおける血漿暴露レベルの80 mg/日のそれぞれ約7倍および15倍（男性）.22倍および25倍（女性）であった。
薬物動態] 薬物動態
シンバスタチンは経口投与後.肝臓への選択性が高く.肝臓での濃度は他の非標的組織よりも著しく高い。 シンバスタチンの大部分は肝臓で広範な初回通過吸収を受け.主に肝臓で作用し.その後胆汁を介して排泄される。 シンバスタチン有効成分の投与量のうち末梢に存在するのはわずか5％以下であり.その95％は血漿タンパク質と結合している。
薬物動態試験において.ジルチアゼムとの併用により.シンバスタチン酸の曝露量が2.7倍増加することが示されたが.これはおそらくCYP3A4の阻害によるものと考えられる（「注意事項」の「ミオパシー／横紋筋融解症」を参照）。
薬物動態試験において.アムロジピンとの併用により.シンバスタチン酸の曝露量が1.6倍増加することが示された（「注意事項」.「ミオパシー／横紋筋融解症」の項を参照）。
薬物動態試験において.単回投与の徐放性ナイアシン2gとシンバスタチン20mgの併用により.シンバスタチンおよびシンバスタチン酸のAUCおよびシンバスタチン酸の血漿中濃度のCmaxが増加した（「注意事項（ミオパシー／横紋筋融解）」の項を参照）。
フシジン酸の特定の肝代謝経路は不明であるが.フシジン酸とCYP3A4で代謝されるHMG-CoA還元酵素阻害剤との相互作用が疑われている（注意事項.ミオパシー／横紋筋融解症の項を参照）。
保存方法]保存
密封して30℃以下で保存してください。
パッケージング
ポリ塩化ビニル/ポリエチレン/ポリ塩化ビニリデン固体医薬ラミネート硬質錠.医薬用アルミ箔.7錠×1板/箱.14錠×1板/箱.14錠×2板/箱。
[有効期限］。
24ヶ月
実行基準】です。
承認番号
国家薬物準 備隊 H20000009
メーカー
会社名：浙江精新薬業有限公司

生産拠点住所：浙江省新昌県玉林街新昌東大街800号
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