目的：筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者に対する超高用量ミカルブ（25mgおよび50mgを週2回筋肉内投与）群の有効性および安全性をプラセボ群と比較検討する。 背景：高用量ミカルブは先端巨大症神経障害に対する神経保護効果を有し.臨床試験において複合筋活動電位を増加させることが示された。 方法：FVCが60％未満で罹病期間が3年以上の患者を除き，El Escorial改訂基準に従い，ALSの確定診断，確診，検査室診断の患者（373名）を本研究に参加させた． 患者さんはプラセボ群.Micropôle 25 mg群.50 mg群に無作為に分けられ.週2回の筋肉内注射を182週間続けられました。 主要評価項目は.無イベント生存期間（死亡.TIPPVまたは終日NIPPVまでの時間）およびALS Functional Rating Scale Revised（ALSFRS-R）の変化であった。 結果：373例中，370例が試験を完了した（プラセボ群：123例，50 mg群：123例，25 mg群：124例）。 いずれのエンドポイントにおいても.2つの投与群の比較（線形および飽和の仮定）は統計的に有意ではありませんでした。 発症から12ヵ月以内に診断されたALS患者（プラセボ群N=48.25mg群N=54.50mg群N=42）において.無イベント生存期間が用量依存的に延長した（P=0.010.25mg.50mg群のリスク比（95％CI）は0.640 (0.377, 1.085), 0.498 (0.267.) ）。 0.929）.ALSFRS-Rの変化量はプラセボ群に比べ治療群で小さかった（p=0.003）。 特に問題となるような有害事象は認められませんでした。 結論：改訂されたEscorial基準によるALSの診断は遅れることが多いが.新たに改訂されたAwaji基準により早期診断が可能となった。 罹病期間が2～3年以上の患者には.超高用量Micropôle治療の効果は期待できない。