化学療法薬の毒性副作用と予防

1.静脈内投与中の化学療法薬の偶発的漏出の発生率は0.1~6%である。 刺激性の強い化学療法薬の中には.静脈内投与時に重篤な局所反応を引き起こすものがある。 (i)静脈炎:これは静脈を使用した部位の疼痛および発赤を特徴とし.時に静脈塞栓症および静脈に沿った皮膚の色素沈着を伴う。 局所組織の壊死:刺激性の薬剤が皮膚に漏れると.局所的な化学炎症.発赤.腫脹.疼痛.さらには組織の壊死や潰瘍化を引き起こし.時間が経過しても治癒しない。 ほとんどの化学療法薬には様々な程度の骨髄抑制があり.骨髄抑制はしばしば抗悪性腫瘍薬の用量制限毒性である。 薬剤によって骨髄に対する作用の強さ.速さ.長さが異なるため.反応の程度も異なる。 3.胃腸毒性は化学療法薬によって引き起こされる最も初期の毒性反応で.口渇.食欲不振.吐き気.嘔吐として現れる。 通常.ナイトロジェンマスタード.ビンクリスチン.シスプラチン.シクロホスファミド.または口腔粘膜の炎症や潰瘍.便秘.麻痺性腸閉塞.下痢がみられる。 消化管出血.腹痛がみられることもある。 治療:①医師の指示に従い予防薬を服用する。 粘膜炎の治療は対症療法が基本で.ドライマウスには唾液の粘度を下げ.酸性を中和する炭酸水素ナトリウムの外用.多めの水分補給.スプレー洗浄などのほか.痛みを伴う不快感を軽減するために表面麻酔薬.消炎鎮痛薬.制酸薬などを併用します。 (3)下痢が続く場合:刺激物を避け.エネルギー補給に注意し.水分補給を行い.止瀉薬を適切に使用する。 便秘の場合:食物繊維の増加に注意し.十分な水分補給を行い.適度に体を動かすか.必要に応じて便軟化剤を使用し.軽い下剤を塗布する。 免疫系は体内に残存する腫瘍細胞を排除する重要な役割を担っており.免疫機能が低下すると腫瘍を容易に抑制できず.再発や転移の過程を早めることになる。 同時に.強力な化学療法薬がTリンパ系の細胞に及ぼす影響は長期に及ぶため.帯状疱疹などの特定の感染症にかかりやすくなる。 化学療法中の栄養支持療法が非常に重要であることは明らかである。 5.化学療法薬の腎毒性部分は腎障害を引き起こす可能性があり.主に腎尿細管上皮の急性壊死および変性.間質性浮腫.腎尿細管拡張.重症例では腎不全として現れる。 患者は背部痛.血尿.浮腫.腎機能異常などを経験することがある。 6.肝障害 化学療法による薬剤性肝反応は.壊死.炎症などの急性かつ一過性の肝障害だけでなく.薬剤の長期使用により.線維化.脂肪沈着.肉芽腫形成.好酸球浸潤などの慢性肝障害を引き起こすこともある。 臨床症状としては.肝機能検査値異常.肝臓部の痛み.肝腫大.黄疸などがあります。 7.心毒性は.心毒性を引き起こす最も一般的な化学療法薬のひとつであり.不整脈.心不全.心筋障害として臨床的に現れる。 心不全では.脈拍の速さ.呼吸の速さ.肝腫大.心肥大.肺水腫.水腫および胸水.心電図異常がみられることがある。 動物実験やin vitro試験では.ビタミンE.コエンザイムQ10.アセチルシステイン.カルシウム拮抗薬がイントラサイクリンの心毒性を軽減することが示されている。 アドリアマイシンは心毒性が重い場合は週1回.軽い場合は3週に1回投与する。48~96時間の持続点滴は心毒性を軽減でき.フルクトース二リン酸は心毒性を軽減できる。 8.肺毒性は.ブレオマイシン.バイヤン.サブオキシニバレノール.MMC.メトトレキサートなどの一般的な薬剤の肺障害を引き起こす。 その症状は間質性肺炎と肺線維症である。 臨床症状には発熱.乾いた咳.息切れが含まれる。 肺毒性が疑われたら.速やかに薬剤の投与を中止し.できるだけ早く副腎皮質ステロイドを投与する。 9.化学療法薬の神経毒性は末梢神経炎を引き起こし.指(足指)のしびれ.腱反射の喪失.異常感覚.時には便秘や麻痺性腸閉塞を起こすこともある。一部の薬剤は中枢神経毒性を引き起こし.主に異常感覚.振動感覚の減弱.しびれ.手足のしびれ.歩行障害.運動失調.眠気.精神異常などが現れる。 脱毛は多くの化学療法薬でよくみられる副作用で.化学療法薬による毛包の損傷の結果である。 脱毛の程度は通常.薬物の濃度.投与量.投与方法.投与経路.薬物の組み合わせに関係する。 毛包は代謝が活発な細胞群であり.抗悪性腫瘍薬に対して感受性が高い。 化学療法中の脱毛はよくみられる合併症のひとつで.脱毛を起こしやすい一般的な化学療法薬としては.アミロライド.ブレオマイシン.シクロホスファミド.アクチノマイシンD.エリスロマイシン.アドリアマイシン.エピルビシン.エトポシド.ビンクリスチン.5-フルオロウラシル.ヒドロキシ尿素.イソシクロホスファミド.メトトレキサート.マイトマイシン.パクリタキセル.ビンクリスチンなどがある。 脱毛は一時的で可逆的なものであり.通常.薬剤を中止してから1~2ヵ月後には毛髪が再生し始め.新しい毛髪を上回るため.脱毛を匂わせたり.健康的な心理的準備をしたり.帽子やウィッグを用意したりする必要はない。 毛包内の化学療法薬の濃度を下げるために.化学療法中は頭を冷やしたり.アイスキャップを使って局所の血管を収縮させることで.脱毛の程度を減らすことができます。 化学療法中は.髪をとかしたり.過度に洗ったりしない。 乾燥を防ぐため.髪を切るときはドライヤーを使わない。 毛髪への不適切な化学薬品の使用は避ける。 11.不妊症 化学療法薬の中には.長期にわたる精子欠乏症や卵子不全を引き起こすものがあり.生殖機能が回復するまで少なくとも2年かかる若年患者もいる。 12.二次悪性腫瘍の発生 化学療法と併用療法が腫瘍の発生を誘発するかどうかは大きな懸念事項である。 例えばホジキンリンパ腫の場合.長期治療後の患者では固形腫瘍の発生率は増加しないようであるが.急性非リンパ芽球性白血病の発生率は一般集団に比べて明らかに高く.非ホジキンリンパ腫の場合はそれほどでもないため.注意深く観察する必要がある。