ペニシリンは梅毒の処置のための選択の薬剤である、軽いアレルギーのためにペニシリン処置の前に減感作の後で試みることができる、ペニシリン厳しいアレルギーの患者のために一般に使用されるセフトリアキソンナトリウムの代わりとなる処置。
セフトリアキソンナトリウムは、近年証明された非常に効果的な抗梅毒スピロヘータであり、ペニシリンアレルギーの梅毒患者にとって好ましい代替治療法です。
テトラサイクリン系やマクロライド系（ドキシサイクリン、塩酸テトラサイクリン、エリスロマイシン、アジスロマイシンなど）も代替治療薬として使用できるが、効果はペニシリンに劣ることが多い。 肝不全や腎不全は禁止されており、テトラサイクリンは8歳未満の小児や妊婦には禁止されているので注意が必要である。
梅毒は、重篤な合併症の発生を避けるために、できるだけ早期に、十分な量を、標準的な方法で治療すべきであり、有害な結果を引き起こさないように、遅らせてはならない。