大うつ病の患者さんでは.精神的・身体的な変化がより顕著になり.うつ病の初期に見られる症状がさらに進行するほか.症状の悪化に伴って生命に関わる事態が生じることもあるため.特に注意が必要な状態です。
I. 心理的変化
1.抑うつ気分：うつ病の発症中には.気分が悪い.不機嫌.一日中元気がないなど.明らかな抑うつ気分の症状が現れます。
2.思考の鈍さ：患者の脳は錆びついたようになり.思考が鈍くなり.反応速度が遅くなり.しばしば決断を躊躇するようになります。 同時に.周囲の人や物事に対する抵抗感.人とのコミュニケーションに対する消極性.能動的な言葉の減少.ひどい場合には他人との正常なコミュニケーションさえもできなくなることもあります。
3.認知機能の低下：過去の嫌な体験を忘れにくくなり.集中力や注意力が低下し.学習や仕事の能率が低下する。 大うつ病の人は基本的に認知機能が低下しており.うつ病が適切に治まった後でもその状態が続くことがある
4.否定的な認知パターン：大うつ病の人は.自分の住む世界や将来について否定的な認知をする。自分を価値のない.欠陥のある.役に立たない.愛に値しない存在だと考え.自分や他人に否定的なレッテルを貼る。自分の住む環境を悲惨だと考え.生きる意味はない.希望はないと感じ.悲観的で絶望的にさえなる.などである。
5.自責の念と自己嫌悪：大うつ病の患者さんは通常.自分が許しがたい過ちを犯したと考え.自分は家族や社会にとって大きな負担であり.価値観の欠落した存在だと考えています。 重症の場合.患者は自分の非を無限に拡大し.社会から罰せられなければならないと感じることがある
6.自傷的な考えや行動の存在：しばしば自傷的な考えや行動を伴い.人生のすべてが無意味で.生きている意味がないと感じ.死に関する考えが頭の中で繰り返し起こり.「自分の人生を終わらせれば安心だ」と考え.次第に自傷的行動に至り.より深刻な結果になる。
精神運動遅延や興奮：行動の遅れ.怠惰.受動性.孤独を好む.他人とのコミュニケーションを嫌がる.一日中寝たきりになるなどの症状がみられることがあります。 重症の場合は.身の回りの衛生に気を配ることができず.手入れが行き届かず.亜脱臼や硬直の状態にまでなることさえある。また.脳の過活動が見られ.真剣に考えることに集中できず.しばしばイライラや緊張.そわそわするなどの症状を伴うことがある。
8.不安：不安はしばしば抑うつ症状と共存し.抑うつ障害の主症状のひとつとなる。 患者さんは.動揺.心配.緊張.リラックスできないなどの気分の変化や.過敏性.衝動性などの症状を呈し.しばしば過度の心配から集中力を欠くことがあります。
9.幻覚・妄想：大うつ病の患者さんは.自分が罰せられるべきだ.自分は価値のない人間だ.自分は不治の病にかかっている.自分に大きな災害が降りかかると思い込んで.幻覚や妄想などの精神症状を起こすことがあります。
10.自己認識の欠如：大うつ病の患者さんの中には.自己認識が不完全.あるいは欠如している人もおり.特に自殺傾向が強い人や精神病症状を持つ人に多く.治療を受ける意欲を完全に失ってしまうことがあります。
II.身体症状
1.睡眠障害：大うつ病の患者さんには通常睡眠障害があり.寝つきが悪い.眠りが浅い.夢を見過ぎる.早く目が覚めるなどの症状が現れ.より重篤になります。
2.自律神経失調症：めまい.頭痛.パニック.動悸.発汗.皮膚感覚異常など。 また.患者によっては.消化器官の分泌や蠕動運動能力の低下.頻尿.尿意切迫感などの内臓機能障害が現れることがある
3.胃腸障害：食欲の減退や体重減少.食べることへの欲求が全くなくなる.好きだった食べ物に興味を示さなくなる.食べることに言及しなくなるなどが主な症状です。 食後はお腹が膨れ.胃もたれ.栄養失調になることもあります。 非定型うつ病の場合.過食・体重増加が起こることがある
4.いつも疲れて無気力な感じ：一日中無気力で.疲れていて.怠けていること。 患者さんはよく.「疲れすぎている」「元気が出ない」「何もしていないのに疲れる」とおっしゃいます。
5.性的機能障害：性欲が減退.あるいは完全に消失すること。 女性の場合.月経障害や無月経に悩まされることがあります。
うつ病の初期発症や症状の悪化だけでなく.命に関わるような事態が発生し.特に注意が必要な場合があります。