2017年8月3日.米国食品医薬品局（FDA）は.予後不良（従来の治療が有効でない）の急性骨髄性白血病（AML）の治療薬として.エリスロマイシンとシタラミンを含むリポソーム配合剤（商品名：Vyxeos.Jazz Pharmaceuticals社製造）を承認しました。 新薬は.エリスロマイシンとシタラビンを含むリポソーム配合剤（商品名：Vyxeos.ジャズ製薬社製）です。 本剤は.新たに診断された治療関連AML（t-AML）および骨髄異形成関連変化を伴うAML（AML-MRC）の治療薬として静脈内投与されます。
ヴィクセオスは.t-AMLまたはAML-MRCに特異的な成人患者さんの治療薬として承認された初めての薬剤です。 それまで.予後不良のこのタイプのAMLには.良い治療法がなかったのです。
予後不良のAMLとは何ですか？
急性骨髄性白血病は.患者さんの血液や骨髄に異常な白血球が大量に発生する.急速に進行するがんです。 AMLの中でもt-AMLとAML-MRCは.いずれも予後不良のAMLである。
化学療法や放射線療法は.がんの治療法として一般的なものです。 しかし.臨床の現場では.化学療法や放射線治療後に.原発のがんとは関係なく8％～10％の患者さんに治療誘発性急性骨髄性白血病が発生し.このタイプの急性骨髄性白血病はt-AMLと呼ばれています。 t-AMLは2016年の世界保健機関（WHO）の分類体系でt-MN（治療関連骨髄性新生物）に分類され.原発性骨髄性新生物患者さんと比較して.このタイプは 患者さんの生存期間が著しく短くなります。
また.AML-MRCは予後不良の急性骨髄性白血病の一種であります。 2016年のWHO分類体系によると.AML-MRCは通常.関連する細胞遺伝学的異常（非平衡遺伝子変異と平衡遺伝子変異の両方）を伴います。 これらの変異がない場合.AML-MRCは多系統発生異常（少なくとも2つ以上の系統で50％以上の増殖性異常細胞の存在）に基づいて診断することもできます
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Vyxeosとは
Vyxeos とは？
ビクセオスは.エリスロマイシン（ダウノルビシン）とシタラビンの2剤を44mg/100mgの割合で混合した薬剤です。 エリスロマイシンとシタラビンを1：5のモル比でナノサイズのリポソームに封入し.2つの化学療法剤の効果を高めるだけでなく.両剤のリスクを低減させました。
ロザマイシンは.DNA塩基対の間に挿入し.サイトをブロックすることにより.DNAおよびRNA合成を阻害する。 アグリコンがDNAポリメラーゼを阻害することにより作用し.細胞分裂のS期に特異的である。 動物実験では.エリスロマイシンとシタラビンの相乗的な抗がん作用は.1：5のモル比で配合した場合に最適であることが判明しています。
有効性の根拠：全生存期間中央値9.6ヶ月
の場合。
ヴィクセオスの承認は.主に多施設共同無作為化比較試験（CLTR0310-301）に基づくものであります。 本試験では.新たにt-AMLまたはAML-MRCと診断された60～75歳の患者さん309名が登録され.Vyxeos治療と標準化学療法のいずれかに無作為に割り付けられました。 標準的な化学療法は.エリスロマイシンとシタラビンの併用（7+3）導入化学療法で.完全寛解を達成した後に強化化学療法.自家造血幹細胞移植（Auto HSCT）.同種造血幹細胞移植（Allo HSCT）が可能であった。
その結果.t-AMLまたはAML-MRCの患者さんでは.Vyxeos治療後に強化療法（32％ vs 21％）および造血幹細胞移植（34％ vs 25％）を実施した患者さんがより多いことが示されました。 さらに.ヴィクセオスは.全生存期間（OS）中央値を標準化学療法（9.6カ月 vs. 5.9カ月）に比べ3.7カ月延長しました。 完全寛解率は38％対26％で.統計的に有意な改善がみられた（p=0.036）。
ブラックボックス警告：エリスロマイシンまたはシタラビンと混合しないでください
Vyxeos の主な副作用は.出血.発熱性好中球減少症.発疹.浮腫.悪心.粘膜炎.下痢.便秘.筋骨格痛.疲労.腹痛.呼吸困難.頭痛.咳.食欲不振.不整脈.肺炎.菌血症.悪寒.睡眠障害および嘔吐などです。
FDAは.エリスロマイシン.シタラビン.または製剤の成分に対して重度の過敏症の既往歴のある患者にはヴィクセオスを使用すべきでないと述べています。本剤の使用にあたっては.アレルギー反応と心機能のモニターが必要です。ヴィクセオスは重篤なまたは致命的な出血事象と関連しています。 ヴィクセオスは.発育中の胎児または新生児に障害を与える可能性があるため.妊娠中または授乳中の女性には使用しないでください。
Vyxeos の説明書には.エリスロマイシンやシタラビンと決して互換性をもって使用しないようにとの黒枠の警告があることに留意する必要があります。 は異なるため.投与前に薬剤の添付文書を確認する必要があります。
Vyxeosの使用方法
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添付文書によると.Vyxeosの推奨使用量および用量は次のとおりです。
- 導入療法の推奨用量：ビクセオス（エリスロマイシン44mg/m.シタラビン100mg/mリポソーム）を各サイクルの1.3.5日目に90分以上かけて静脈内投与.第1サイクルで寛解に至らなかった患者には第2サイクルの1.3日目に1,000mg/mを投与します。 2サイクル目の1日目と3日目に同じ用量を再導入することができる。
- 強化療法の推奨用量：ビクセオス（エリスロマイシン29mg/m.シタラビン65mg/mリポソーム）を各サイクルの1日目と3日目に90分以上かけて静脈内投与すること。
Vyxeo は中国ではまだ販売されていませんが.オーファンドラッグであるにもかかわらず.この新しい免疫毒素の顕著な効果は有望であり.このナノテクノロジーでカプセル化した細胞毒性薬剤が将来的に従来の化学療法を置き換え.患者により良い効果と利益をもたらす可能性があります。 このナノテクノロジーでカプセル化された細胞傷害性薬剤は.将来.従来の化学療法に取って代わり.患者の予後を改善し.毒性の副作用を少なくする可能性があります。