要旨 このガイドラインは，研究および臨床試験に基づいて書かれたものである。 そのため.欧州の専門家グループは.流産の予防や治療において婦人科医.産科医.生殖医療専門家にガイダンスを与え.リスクのある妊娠に役立つように.得られたすべての心強い証拠を用いることが適切と考え.概要のガイドラインを作成したのです。 この件に関しては.数多くの声明.意見.ガイドラインが発表されており.それらは完全に一致しているわけではありません。 用語と定義 本ガイドラインでは.流産について.（1）子癇前症 （2）再発（習慣）流産の2種類を記載している。 （1）子癇前症とは.妊娠20週以前に発症し.膣からの出血があり.頸管拡張や喪失がない患者に対する診断である。 これらの患者さんは.数時間から数日間続く点状出血や多量の膣内出血を呈します。 期間は.妊娠24週までです。 (2) 再発（習慣性）流産とは.2回以上連続して産科的自然流産（RCOG.3回以上連続して再発性自然流産を起こしたと定義されます。 ホルモンおよび生化学的背景 プロゲステロンは.妊娠中の体内で支配的なホルモンである。 妊娠・着床だけでなく.妊娠中～終了までの全期間において必要なものです。 妊娠初期は黄体活動（第8週まで）が特徴的で.その後.プロゲステロンの産生・分泌は胎盤に移行し.妊娠第8週から第12週にかけていわゆる黄体から胎盤への移行期が形成されます。 この期間.循環内因性プロゲステロンは安定しているか.あるいは減少している可能性があります。 このとき.早産や反復流産（習慣性流産）の臨床症状のほとんどが現れることがあります。 生物学的に言えば.この時期は内因性プロゲステロンのレベルが低く.特に黄体機能が制限または遅延していたり.胎盤のプロゲステロンの産生および分泌が不十分で.黄体経胎盤移行が阻害された場合.この時期にはプロゲステロンのレベルは低下します。 また.排卵誘発の場合.ほとんどのプロゲステロン値は開始時に非常に高く.プロゲステロンが急速に減少し.早産性流産の基礎となる臨床症状プロゲステロン離脱出血につながる可能性があります。 妊娠初期の自然流産は.全体で10C20％と高い数値を示しています。 複数の危険因子を持つ女性（黄体機能不全.ART（体外受精や顕微授精など）を受けているすべての女性）.再発（習慣性）流産の既往がある女性.ややストレスのある妊娠の女性はすべて.内因性プロゲステロンの減少を呈しています。 子癇前症妊娠の女性の治療 Wahabiらによる子癇前症に対するプロゲステロンに関するCochraneレビューとその後の更新をレビューした。Wahabiの子癇前症に対するプロゲステロンに関するCochraneレビューでは.2つの膣プロゲステロン研究（84人）のみが含まれていた。 最初の研究は.Gerhardらによって行われました。 本試験では.流産または出血停止から14日後まで妊婦にプロゲステロン坐剤25mgを1日2回.プラセボと投与し比較しました。 超音波検査で胎児の生存が確認されたのは34/56人であり.メタ解析の対象となった。 使用したプロゲステロンは.1976年以来の製薬会社の手順を踏んでいた。 2番目の研究では.プロゲステロン膣微粒子ゲル90mgを1日1回とプラセボを比較し.いずれも5日間使用し.すべての参加者がメタ解析の対象基準を満たした。 最終的な結論は.プラセボと比較して.プロゲステロン経膣投与の流産リスク低減効果を示す証拠はないというものでした（相対リスク0.47；95％信頼区間［CI］0.17-1.30）。 したがって.早産児の治療のために膣内プロゲステロンを日常的に使用することを支持する証拠はありませんでした。 著者らは.方法論的に劣る2つの試験の限られたデータに基づいて.早産流産の治療におけるプロゲステロンの日常的な使用を支持する証拠はないと結論づけました。 Wahabiは.最近発表された他の2つのジドロゲステロンの試験を含めるために2011年にCochraneレビューを更新し.[19]参加者の数を84人から421人に増やしました。 自然流産の発生率は.プラセボまたは無治療と比較してプロゲストゲンで減少しました（リスク比〔RR〕 0.53； 95％信頼区間〔CI〕 0.35-0.79）。 プロゲストゲンは早産児の治療に有効であり.妊娠高血圧症候群.出生前出血.新生児の先天性奇形の発生率を増加させる証拠はないと結論づけられました。 しかし.メタアナリシスの確実性の程度は.研究によって制限されていた。 Carp [20]が行った3番目のシステマティックレビューは.最も多くの参加者（5つのジドロゲステロン試験からn=660）を含み.前の2つのシステマティックレビューと比較してより強固な所見を提供しました。 その結果.標準治療と比較して.ジドロゲステロンの比率は0.47（信頼区間［CI］＝0.31-0.7）となり.流産率を統計的に有意に減少させることが示されました。 なお.対象となった2つの試験はいずれも1967年という早い時期に発表されているため.偏りを評価することはできなかった。 しかし.両試験をメタ解析から除外しても.流産の発生率は標準治療と比較して治療群で低いことが示された（比率0.42.[CI]=0.25-0.69）。 結論として.子癇前症の臨床診断を受けた女性に対して.自然流産の発生率を減少させる上で.黄体ホルモン（すなわちジドロゲステロン）がプラセボまたは無治療に対して優れていることを示すいくつかの小規模試験によるメタ分析データが現在存在しています。 これは.黄体-胎盤のプロゲステロン変換という重要な分野をカバーしています。 これらの知見を裏付けるために.設計された追加の研究が推奨されます。