承認日
改定日
タダラフィル錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
警告
1.本製品は5mgと20mgのサイズがあり.2.5mgの用量を使用する患者には適しません。
2.本製品を割って投与することはできません。
薬剤名
一般名：タダラフィル錠
英語名：Tadalafil Tablets
羽生ピンイン: タダラフェイピアン
原材料名
本製品の主成分はタダラフィルです。
Chemical name: (6R,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1′,2′:1,6]-pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
化学構造式。
分子式：C22H19N3O4
分子量：389.41
物件紹介
本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果
勃起不全（ED）の治療。
前立腺肥大症に伴う勃起不全（ED）の治療薬として。
仕様】(1)5mg (2)20mg
用法・用量］
タダラフィル錠の服用は.食事の影響を受けません。
タダラフィルの錠剤は割らずに全部飲んでください。
勃起不全
必要に応じてタダラフィル錠を服用する。
タダラフィル錠オンデマンドの開始用量は.ほとんどの患者にとって10mgであり.性交前に服用することが推奨されています。
ほとんどの患者さんには.1日1回の投与が推奨されています。
タダラフィル錠を必要に応じて服用することで.プラセボと比較して最大36時間にわたって勃起機能が改善されました。 したがって.患者にタダラフィル錠の最適な服用方法を推奨する際には.この要素を考慮する必要があります。
タダラフィル錠 1 日 1 回投与分
1日1回投与のタダラフィル錠は.2.5mgから開始し.性交渉が行われる時間に関係なく.毎日ほぼ同じ時間に服用することが推奨されています。
なお.タダラフィル錠1日1回の投与量は.個人の有効性及び忍容性に応じて5mgまで増量することができる。
リスクとベネフィットを患者さんの個々の状況に照らし合わせて.適切な治療法を選択する必要があります。
前立腺肥大症に合併した勃起不全について
タダラフィル錠の推奨用量は.1日1回5mgを性交渉の時間に関係なく.毎日ほぼ同じ時間に服用することです。
特殊な人々への薬物投与
腎臓障害
必要に応じてタダラフィル錠を服用する。
クレアチニンクリアランスが30～50mL/minの場合：開始用量は1日1回を超えない範囲で5mg.最大用量は48時間に1回を超えない範囲で10mgを推奨。 クレアチニンクリアランス<30mL/min又は血液透析：最大用量は5mgとし.72時間ごとに1回を超えて投与しない（［使用上の注意］を参照）。
タダラフィル錠の1日1回投与量
勃起不全
クレアチニンクリアランス<30mL/min又は血液透析：タダラフィル錠の1日1回投与は推奨されない（［使用上の注意］を参照）。
前立腺肥大症を合併した勃起障害
クレアチニンクリアランス30～50mL/min：中国人のデータはありません。
クレアチニンクリアランス＜30mL/minまたは血液透析：タダラフィル錠の1日1回投与は推奨されない（［使用上の注意］参照）。
肝機能障害
必要に応じてタダラフィル錠を服用する。
軽度または中等度（Child Pugh分類AまたはB）：タダラフィル錠剤の投与量は.1日1回10mgを超えないこと。 タダラフィル錠の1日1回投与は.肝障害患者における広範な評価がなされていないため.慎重に使用すること。
重度（Child Pugh分類C）：タダラフィル錠は推奨されない（［使用上の注意］を参照）。
タダラフィル錠を1日1回服用する。
軽度または中等度（Child Pugh分類AまたはB）：タダラフィル1日1回錠は.肝機能障害のある患者において広範に評価されていません。 したがって.これらの患者に1日1回投与のタダラフィル錠を処方する場合は注意が必要である。
重度（Child Pugh分類C）：タダラフィル錠は推奨されない（［使用上の注意］を参照）。
高齢者
なお.65歳以上の患者さんについては.投与量の調節は必要ありません。
薬剤の併用
硝酸塩
あらゆる形態の硝酸塩との併用は厳禁である（[禁忌]を参照）。
α-ブロッカー
ED-タダラフィル錠とα遮断薬を併用する場合.α遮断薬投与中の患者はタダラフィル錠治療を開始する前に安定させ.推奨される最低用量から開始する（【注意】.【薬物相互作用】.【薬理・毒性】の項参照）。
前立腺肥大症-タダラフィル錠とα遮断薬の併用は.前立腺肥大症の治療には推奨されません。 (注意事項］.［薬物相互作用］.［薬理作用と毒性］を参照）。
CYP3A4（チトクローム P450 3A4）阻害剤
必要に応じてタダラフィル錠を服用する。
ケトコナゾールやリトナビルなどの強力なCYP3A4阻害剤を併用している患者には.タダラフィル錠の最大推奨用量は10mgで72時間に1回までとする（［注意］および［薬物相互作用］の項を参照）。
タダラフィル錠の1日1回投与について
ケトコナゾール又はリトナビル等の強力なCYP3A4阻害剤を併用している患者には.2.5mg以下の用量が推奨される（［使用上の注意］及び［薬物相互作用］を参照）。
[副反応】をご覧ください。］
臨床試験経験
臨床試験の実施条件は千差万別であるため.ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率を他の医薬品の臨床試験での発生率と直接比較することはできず.実際に観察される発生率を反映していない可能性があります。
世界中で合計9,000人以上の男性が臨床試験でタダラフィルを服用しています。 1日1回投与のタダラフィル錠剤を用いた試験では.1,434名.905名.115名の患者がそれぞれ6ヶ月.1年.2年以上治療を受けています。 オンデマンドのタダラフィル錠では.それぞれ1300人以上.1000人以上の被験者が少なくとも6ヶ月間.1年間治療を受けました。
ED治療薬「タダラフィル錠」のオンデマンド販売について
12週間にわたる8つの主要なプラセボ対照第3相試験において.平均年齢は59歳（範囲22～88）.有害事象による投与中止率は.タダラフィル10mgまたは20mg投与群で3.1％.プラセボ投与群で1.4％でありました。
プラセボ対照臨床試験において.オンデマンドタダラフィル錠を推奨用量で投与した場合.以下の副作用が発現した（表1参照）。
表1：タダラフィル錠のオンデマンドED治療薬として実施された主要なプラセボ対照第3相試験8試験（糖尿病患者を対象とした1試験を含む）において.治療中に発現した副作用の発現率はタダラフィル錠（10又は20mg）投与群で2％以上.プラセボ群より高いものであった。
副反応 プラセボ (N=476) タダラフィル 5mg (N=151) タダラフィル 10mg (N=394) タダラフィル 20mg (N=635) 頭痛 5%11%11%15% 消化不良 1%4%8%10% 腰痛 3%3%5%6% 筋肉痛 1%1%4%3 鼻づまり 1%2%3%3 潮紅 1%2%3%3 四肢の疼痛 1%1%3%3%a フラッシング（含む：顔面紅潮.顔面紅潮）。
ED治療薬「タダラフィル錠」1日1回服用タイプ
12週間または24週間にわたる3本のプラセボ対照第3相試験において.平均年齢は58歳（21～82歳の範囲）.有害事象による中止率は.タダラフィル投与群では4.1％.プラセボ投与群では2.8％であった。
12週間にわたる臨床試験において.以下の副作用が報告された（表2参照）。
表2：タダラフィル錠のED治療薬として1日1回投与で12週間にわたり実施されたプラセボ対照第3相主要試験（糖尿病患者を対象とした1試験を含む）では.タダラフィル錠1日1回投与（2.5又は5mg）投与群で2％以上の発現率となり.プラセボ群の治療中の有害事象より高い発現率であった。
副反応 プラセボ (N=248) タダラフィル 2.5mg (N=196) タダラフィル 5mg (N=304) 頭痛 5%3%6% 消化不良 2%4%5% 鼻咽頭炎 4%4%3 背痛 1%3%3 上気道感染 1%3%3 顔色不良 1%1%3 筋痛 1%2%2 呉 0%4%2 下痢 0%1%2 鼻詰まり 0%2%3 2% 四肢痛 0%1%2% 尿路感染症 0%2% 0% 胃食道逆流症 0%2%1% 腹痛 0%2%1% 24週間のプラセボ対照第3相臨床試験で.以下の副作用が報告された（表3参照）。
表3：タダラフィル錠のED治療薬として1日1回投与で実施した24週間のプラセボ対照第3相試験において.タダラフィル錠1日1回投与（2.5mg又は5mg）投与群で2％以上の発現率があり.投与中に発現した有害事象はプラセボ群より高かったこと。
有害事象 プラセボ (N=94) タダラフィル 2.5mg (N=96) タダラフィル 5mg (N=97) 鼻咽頭炎 5% 6% 6% 胃腸炎 2% 3% 5% 背痛 3% 5% 2% 上気道感染 0% 3% 4% 消化不良 1% 4% 1% 胃食道逆流症 0% 3% 2% 筋痛 2% 4% 1% 高血圧 0% 1% 3% 鼻詰まり 0% 4% 毎日 BPHを合併したEDの治療薬としてタダラフィル錠を1回投与。
平均年齢63歳（範囲：44～93歳）の12週間にわたる3本のプラセボ対照臨床試験（2本はBPH患者.1本はBPHを合併したED患者を対象）において.有害事象による中止率は.タダラフィルを投与した患者では3.6%.一方.プラセボを投与した患者では1.6%であった。 タダラフィル投与群で少なくとも2名が報告した試験中止に至った有害事象は.頭痛.心窩部痛.筋肉痛などでした。 以下の副作用が報告された（表4参照）。
表4：プラセボを対照とした12週間投与の3つの臨床試験（BPHに対するタダラフィル錠1日1回投与2例及びBPHを合併したEDに対するタダラフィル錠1日1回投与1例を含む）において.タダラフィル錠1日1回投与（5mg）群では1％以上の発現率で.投与中の副作用はプラセボ群より高率であった
副反応 プラセボ
(N=576) タダラフィル 5mg
(N=581) 頭痛 2.3% 4.1% 消化不良 0.2% 2.4% 腰痛 1.4% 2.4% 鼻咽頭炎 1.6% 2.1% 下痢 1.0% 1.4% 四肢痛 0.0% 1.4% 筋痛 0.3% 1.2% めまい 0.5% 1.0% また.タダラフィル錠の BPH または ED 併用の対照臨床試験ではより少ない発生頻度が報告され ています。 副作用は.胃食道逆流症.上腹部痛.悪心.嘔吐.関節痛.筋痙攣など（1％）でした。
タダラフィルの臨床薬理試験において.背部痛や筋肉痛は一般的に投与後12～24時間で発生し.通常48時間以内に消失しました。 タダラフィルによる腰痛・筋肉痛は.両側の腰.臀部.大腿部.胸腰部の筋肉の違和感がびまん性に起こり.横になると悪化するのが特徴です。 一般に.発生する痛みの程度は軽度または中等度であり.治療せずに軽快しますが.重度の腰痛の発生率は低いとの報告があります（全報告 <5%）。 治療が必要な場合は.アセトアミノフェンやNSAIDsが一般的に有効であったが.治療を必要とする少数の被験者には.弱い麻薬（コデインなど）が使用された。 タダラフィル錠を必要に応じて服用した被験者全体の約0.5％が.背部痛／筋肉痛を理由に治療を中断しています。 1年間のオープンエクステンション試験において.背中の痛みと筋肉痛がそれぞれ5.5％と1.3％に報告されました。 炎症.筋肉損傷.腎臓損傷の測定などの診断テストでは.医学的に有意な病理学的根拠は認められませんでした。 タダラフィル錠1日1回投与のED.BPH及びBPHを合併したEDの発現率は表2.3及び4を参照。 タダラフィル錠1日1回投与の試験において.腰痛.筋肉痛の副作用は概ね軽度又は中等度で.中止率は全ての適応症において各種試験で <1 %であった。
EDを対象としたオンデマンド型タダラフィル錠のすべてのプラセボ対照臨床試験において.タダラフィル錠を服用した65歳以上の患者において下痢の頻度が高かった（2.5%）。
タダラフィル錠のすべての試験において.色覚の変化の報告はまれであった（<0.1％）。
1日1回または必要に応じて投与されるタダラフィル錠剤の対照臨床試験で報告されたその他の頻度の低い（<2%）有害事象を以下のサブセクションに記します。 これらの事象とタダラフィル錠との因果関係は明らかではありません。 極めて軽微な事象.薬剤と明らかに関連性のない事象.不正確で意味のない報告は.このリストに含まれない。
全身-脱力感.顔面浮腫.疲労感.疼痛.末梢浮腫
循環器 – 狭心症.胸痛.低血圧症.心筋梗塞.立位低血圧症.動悸.失神.頻脈
消化器 – 肝機能検査異常.口渇.嚥下困難.食道炎.胃炎.r-グルタミルトランスフェラーゼ（GGTP.Gamma Glutamyl Transpeptidase）上昇.軟便.吐き気.上腹部痛.嘔吐.GERD.出血性痔疾.直腸出血
筋骨格系-関節痛.首痛
神経系 – めまい, 痛覚過敏, 不眠, 知覚異常, 眠気, めまい
腎臓・泌尿器-腎臓障害
呼吸器系-呼吸困難.鼻出血.咽頭炎
皮膚および付属器-かゆみ.発疹.発汗
目 – 目のかすみ.色覚異常.結膜炎（結膜充血を含む）.目の痛み.涙の増加.まぶたの腫れ
耳 – 聴力の急激な低下または喪失.耳鳴り
生殖器-勃起の増加.自然陰茎の勃起
市販後の経験
タダラフィル錠の販売承認後.以下の副作用が確認されています。 これらの副作用は.不特定多数の母集団で自発的に報告されたものであり.その発生率を確実に推定することや.薬剤曝露量との因果関係を確立することは不可能である。 これらの事象を選択した理由は.重大性.報告の頻度.明確な代替原因がないこと.またはその両方であった。
心血管・脳血管 – 心筋梗塞.心臓突然死.脳卒中.胸痛.動悸.頻脈など.タダラフィル投与に関連した重篤な心血管イベントが市販後.一時的に報告されています。 これらの患者のほとんどは（すべてではない）.既存の心血管危険因子を有していた。 多くの事象は性行為中またはその直後に発生したと報告されており.まれに服用後.性行為を行わなかった場合にも発生したと報告されています。 その他.タダラフィル錠を用いた性交渉の数時間から数日後に報告されています。 これらの事象が.これらの要因の組み合わせ.タダラフィル錠.性交.患者の既存の心血管疾患.またはその他の要因に直接関連しているかどうかは判断できませんでした（【注意事項】を参照）。
全身性 – 蕁麻疹.Sjöld症候群.剥離性皮膚炎などの過敏性反応。
神経系 – 片頭痛.てんかん.痙攣.一過性健忘症
眼部-視野欠損.網膜静脈閉塞症.網膜動脈閉塞症
永久失明を含む視力低下の原因となる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）は.タダラフィル錠を含む市販後のホスホジエステラーゼ5（PDE 5, Phosphodiesterase 5）阻害剤と稀に関連しています。 ダラフィル錠は時間的な関係で報告されています。 これらの患者の多くは.全てではありませんが.ナイオン発症の解剖学的あるいは血管学的な危険因子を既に持っていました。これには.小さなカップディスク（「視蓋混雑」）.50歳以上の年齢.糖尿病.高血圧.冠動脈疾患.高脂血症.喫煙が含まれますがこれらに限定されません（［注意］を参照）。
耳 – タダラフィル錠を含むPDE5阻害剤の長期間の使用に関連して.突発性難聴または低アキューム症の症例が市販後報告されています。 病状等に起因すると思われる耳の有害事象が報告された例もあります。 ほとんどの場合.医学的なフォローアップ情報は限られていました。 これらの事象がタダラフィル錠の使用.患者の既存の難聴の危険因子.これらの因子の組み合わせ.またはその他の因子のいずれに直接関連しているかは判断できませんでした（［使用上の注意］を参照）。
生殖器-持続勃起（[注意事項]を参照）。
[禁忌］。
本製品のいずれかの成分に対して過敏症のある人は禁忌です。
硝酸塩
タダラフィル錠は.定期的または断続的に硝酸塩を服用している患者には厳重に禁忌とされています。 臨床薬理試験において.タダラフィル錠は硝酸塩の降圧作用を増強することが示されている（【薬理作用・毒性作用】参照）。
過敏症反応
タダラフィル錠は.タダラフィルに対する重度の過敏症が判明している患者には投与しないこと。 シェルト症候群や剥離性皮膚炎などの過敏性反応が報告されています（[副作用]の項参照）。
グアニル酸シクラーゼ（GC）活性化剤
タダラフィル錠を含むPDE5阻害剤は.GC刺激薬の降圧作用を増強する可能性があります。
[注意】です。］
勃起不全とBPHの評価には.原因不明の可能性を判断するための適切な医学的評価と.治療法の選択肢を含める必要があります。
タダラフィル錠を処方する前に.以下のことに注意する必要があります。
循環器
心臓のリスクは性行動とある程度相関があるため.医師は患者の心臓血管の健康状態を考慮する必要があります。 したがって.タダラフィル錠を含む勃起不全の治療は.既存の心血管疾患のために性行為が推奨されない男性には使用しないでください。 性行為の開始時に症状が出た患者さんには.性行為を避け.直ちに治療を受けるようアドバイスする必要があります。
医師は.タダラフィル錠の服用後にニトログリセリン治療を必要とする狭心症を発症した場合の対応について患者と相談すること。 タダラフィル錠を服用している患者は.生命を脅かす疾患の治療を受けている場合のみ硝酸塩の使用を検討し.そうでない場合はタダラフィル錠の最終服用から少なくとも48時間後に硝酸塩の使用を検討する必要があります。 そのような場合でも.硝酸塩の投与は.綿密な医学的監視と適切な血行動態検査を行った上で行う必要があります。 したがって.タダラフィル錠服用後に狭心症を発症した患者は.直ちに治療を受けてください（【禁忌】の項参照）。
左室流出路閉塞（例えば.大動脈弁狭窄症や先天性肥大性大動脈弁下狭窄症）の患者は.PDE5阻害剤を含む血管拡張剤の作用に対して特に敏感である可能性があります。
タダラフィル錠の臨床安全性及び有効性試験には.以下の心血管疾患を有する患者集団は含まれていないため.さらなる情報が得られるまで.タダラフィル錠は以下の患者への使用は推奨されません。
– 心筋梗塞を発症して90日以上経過している方
– 不安定な狭心症.または過去に狭心症があった場合.性行為の際に
– 過去6ヶ月以内にニューヨーク心臓協会で定義されたクラス2以上の心不全
– コントロールされていない不整脈.低血圧症（<90/50mmHg）またはコントロールされていない高血圧症
– 過去6ヶ月以内に脳卒中の既往がある
他のPDE5阻害剤と同様に.タダラフィルには穏やかな全身血管拡張作用があり.その結果一時的に血圧が低下する可能性があります。 臨床薬理試験において.タダラフィル20mgは.プラセボに対して健康人の平均最大仰臥位血圧を1.6/0.8mmHg低下させた（【薬理と毒性】を参照）。 この作用はほとんどの患者に影響しないと思われますが.医師はタダラフィル錠を処方する前に.既存の心血管疾患を持つ患者がタダラフィルの血管拡張作用により悪影響を受けるかどうかを慎重に検討する必要があります。 血圧の自律神経制御に重大な障害を持つ患者は.PDE5阻害剤を含む血管拡張剤の作用に対して特に敏感である可能性があります。
タダラフィル錠の1日1回投与で考えられる薬物相互作用について
医師は.タダラフィル錠の1日1回の投与により.血漿中のタダラフィル濃度が持続することを認識し.薬剤（硝酸塩.α遮断薬.抗高血圧薬.CYP3A4の強阻害剤など）や大量のアルコール摂取との相互作用を評価する際にこれを考慮する必要があります。
長時間の勃起
これらの薬剤では.4時間以上の長時間勃起や.6時間以上の持続的な勃起不全（痛みを伴う勃起）はまれです。 持続性勃起症が速やかに治療されない場合.勃起組織に不可逆的な損傷が生じる可能性があります。 4時間以上勃起している患者さんは.痛みの有無にかかわらず.緊急に医療機関を受診してください。
タダラフィル錠は.持続的な勃起不全を起こしやすい要因を持つ患者（例：鎌状赤血球貧血.多発性骨髄腫.白血病）.または陰茎の解剖学的欠陥（例：異常湾曲.海綿体線維症.硬化）を持つ患者では慎重に使用する必要があります。
目の反応
患者には.タダラフィル錠を含むすべてのホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤を直ちに中止し.片目または両目の突然の視力低下が生じた場合は医師の診察を受けるよう.医師から助言を受けてください。 このような事象は.永久的な失明を含む視力低下の原因であり.すべてのPDE5阻害剤が販売された後にまれに報告されている非血管性前部虚血性視神経症（NAION）の症状である可能性があります。 50歳以上の男性におけるNAIONの年間発症率は2.5～11.8/10万人と報告されています。 観察的クロスオーバーデザインのケーススタディでは.NAION発症直前（5半減期以内）にPDE5阻害剤アナログを使用した場合とそれ以前にPDE5阻害剤を使った場合のNAIONエピソードのリスクが評価されています。 その結果.NAIONのリスクは約2倍に増加し.リスク推定値は2.15（95％CI 1.06, 4.34）であった。 同様の研究で.リスク推定値が2.27（95％CI 0.99, 5.20）という一貫した結果が報告された。 これらの研究では.NAIONの他の危険因子（例えば.視床の「混濁」）もNAIONのエピソードに寄与している可能性があることが示されています。
しかし.市販後の稀な報告や.これらの観察研究におけるPDE5阻害剤とNAIONの関連は.PD5阻害剤の使用とNAIONの因果関係を示すものではありません（【副作用】の項参照）。
医師は.PDE5阻害剤の使用が.NAIONの潜在的な危険因子を持つ患者に悪影響を及ぼす可能性があるかどうかを検討する必要があります。 ナイオンの既往がある人は.再度ナイオンを発症するリスクが高くなります。 したがって.タダラフィル錠を含むPDE5阻害剤は.これらの患者には慎重に使用されるべきであり.期待される利益がリスクを上回る場合にのみ使用されるべきです。 視神経杯／円板比が低い人も一般集団と比較してNAIONのリスクが高いと考えられていますが.タダラフィル錠を含むPDE5阻害剤の使用者に対する将来のスクリーニングにおいて.この異常を支持する十分な証拠はまだありません。
網膜色素変性症を含む遺伝性網膜変性疾患の患者は臨床試験に含まれておらず.これらの患者にはタダラフィル錠の使用は推奨されません。
突発性難聴
突発性難聴や聴力低下が生じた場合は.タダラフィル錠を含むPDE5阻害剤の服用を中止し.直ちに医師の診察を受けるよう医師に助言してください。 これらの事象は耳鳴りやめまいを伴うことがあり.タダラフィル錠を含むPDE5阻害剤の使用と時間的に関連しています。 これらの事象がPDE5阻害剤の使用に直接関連するのか.それとも他の要因に関連するのかは判断できません（［有害事象］を参照）。
α-ブロッカーと抗高血圧薬
医師は.タダラフィル錠がα遮断薬及び抗高血圧薬の血圧降下作用を増強する可能性について患者と話し合う必要がある（［薬物相互作用］及び［薬理毒性］の項を参照）。
タダラフィル錠を含むPDE5阻害剤とα-アドレナリン受容体遮断薬は血圧降下作用を有する血管拡張剤であるため.併用に注意が必要です。 血管拡張剤を併用すると.血圧に重畳的に作用することがあります。 患者によっては.これら2剤の併用により血圧が著しく低下し（［薬理毒性］及び［薬物相互作用］参照）.症候性低血圧（失神等）を引き起こす可能性がある。 以下の条件を考慮する必要があります。
勃起障害
– PDE5阻害剤を使用する前に.α-ブロッカー療法で安定した状態であることが必要です。 α遮断薬のみでは血行動態が不安定であることが分かっている患者は.PDE5阻害薬との併用により.症候性低血圧のリスクが高まります。
– α遮断薬治療で安定している患者は.推奨される最低用量でPDE5阻害薬治療を開始する必要があります。
– すでに最適量のPDE5阻害剤を服用している患者には.α-ブロッカー療法を最低用量で開始する必要があります。 PDE5阻害剤を服用しながらα遮断薬の量を徐々に増やしていくと.さらに血圧が下がる可能性があります。
– PDE5阻害剤とα遮断薬の併用は.血管内血液量の不足.他の降圧剤など他の要因によって安全性に影響が出る可能性があります。
(用法・用量］および［薬物相互作用］を参照）。
BPH
BPH治療におけるα遮断薬とタダラフィル錠の併用効果は十分に検討されておらず.これら2剤の併用による血管拡張作用で血圧が低下する可能性があるため.BPH治療においてタダラフィル錠とα遮断薬の併用は推奨されません。
– BPHの治療でα-ブロッカーを投与されている患者は.BPH治療用タダラフィル錠1日1回投与開始前に少なくとも1日間α-ブロッカーの投与を中止してください。
腎臓障害
必要に応じてタダラフィル錠を服用する。
クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の末期腎臓病患者又は透析中の患者には.タダラフィル錠剤として5mgを72時間に1回を超えて投与しないよう制限すること。 クレアチニンクリアランスが30～50mL/minの患者には.タダラフィル錠の開始用量は5mgを1日1回まで.最大用量は10mgを48時間ごととする（［用法用量］を参照）。
タダラフィル錠の1日1回投与量
勃起障害
タダラフィルの曝露量（AUC.曲線下面積）が増加すること.臨床経験が限られていること.透析がクリアランスに影響しないことから.タダラフィル錠の1日1回投与は.クレアチニンクリアランス<30mL/minの患者には推奨されません。
EDとBPHの併用
タダラフィルの曝露量（AUC）が増加すること.臨床経験が限られていること.透析がクリアランスに影響を与えないことから.クレアチニンクリアランス＜30mL/minの患者には1日1回投与のタダラフィルタイプは推奨されていません。 クレアチニンクリアランスが30～50mL/minの中国人患者に対するデータはありません。
肝機能障害
必要に応じてタダラフィル錠を服用する。
軽度又は中等度の肝障害のある患者では.タダラフィル錠の用量は10mgを超えないこと。 重度の肝障害のある患者については情報が不十分であるため.タダラフィル錠は推奨されない（［用法用量］の項参照）。
タダラフィル錠を1日1回服用する。
1日1回投与のタダラフィル錠は.軽度または中等度の肝障害を有する患者において広範に評価されていない。 したがって.これらの患者に1日1回投与のタダラフィル錠が処方される場合は注意が必要である。 重度の肝障害を有する患者に対する情報は不十分であるため.タダラフィル錠は推奨されない（［用法・用量］の項参照）。
アルコール
アルコールとPDE5阻害剤タダラフィル錠はともに軽度の血管拡張剤であることを患者さんは知っておく必要があります。 軽度の血管拡張剤と併用すると.それぞれの血圧低下作用が高まる可能性があります。 したがって.医師は.タダラフィル錠と併用する大量のアルコール摂取（例えば5単位以上）は.心拍数の増加.立位血圧の低下.めまい及び頭痛を含む立位徴候及び症状の可能性を高める可能性があることを患者に伝えるべきである（［用法・用量］及び［薬理学及び毒物学］を参照のこと）。
チトクロームP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤との併用について
タダラフィル錠は.主に肝臓のCYP3A4で代謝されます。 リトナビル.ケトコナゾール.イトラコナゾールなどの強力なCYP3A4阻害剤を服用している患者では.タダラフィル錠は72時間ごとに1回の投与を超えない範囲で.必要に応じて10mgに制限されます（［薬物相互作用］の項参照）。 強力なCYP3A4阻害剤とタダラフィル錠の1日1回投与の組み合わせの患者では.タダラフィル錠の用量は2.5mgを超えないこと（［用法・用量］の項参照）。
他のPDE5阻害剤または勃起不全治療薬との併用について
タダラフィル錠と他のPDE5阻害剤又は勃起不全治療剤との併用における安全性及び有効性は検討されていない。 タダラフィル錠と他のPDE5阻害剤を併用しないよう患者に指導してください。
出血に対する効果
タダラフィルは.血小板に存在するPDE5を選択的に阻害することがin vitroの試験で確認されています。 タダラフィル20mgをアスピリンと併用した場合.アスピリン単独投与と比較して出血を遅延させることはありません。 異常出血または著しく活動性の高い消化性潰瘍のある患者に対するタダラフィル錠の使用経験はない。 タダラフィル錠は健常者において出血を延長することはなかったが.出血異常や著しく活動性の高い消化性潰瘍のある患者には慎重に投与し.リスク・ベネフィット評価を慎重に行う必要がある。
性感染症について患者さんにアドバイスする
タダラフィル錠は.性感染症に対する予防効果を発揮するものではありません。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む性感染症に対する防護策をとるよう患者に助言すること。
BPHの治療を開始する前に.他の泌尿器科疾患を検討する。
BPHのためにタダラフィル錠を開始する前に.同様の症状を引き起こす可能性のある他の泌尿器科疾患を検討する必要があります。 また.前立腺がんと前立腺肥大症が併存している場合もあります。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の方
リスクの概要
タダラフィルは.女性への使用は意図されていません。 妊婦へのタダラフィルの使用に関するデータはなく.本剤に関連する発育上の有害事象のリスクを知ることはできない。 動物生殖試験において.タダラフィルをヒトの最大推奨用量（MRHD.20mg/日）の11倍までの用量を器官形成期に経口投与しても.妊娠ラット及びマウスに有害な発生影響は認められなかった（下記データ参照）。
動物データ
動物生殖試験において.ヒトでの推奨最大用量（MRHD.20mg/日）の11倍までの曝露量で.妊娠ラットまたはマウスに器官形成期にタダラフィルを経口投与しても.催奇形性.胚毒性.胎児毒性を示す証拠はないことが示された。 出生前/出生後の発育試験において.母体のタダラフィルがAUCでMRHDの10倍以上に達する用量で投与された場合.出生後の仔の生存率が低下した。 母体毒性症状は，AUCによるとMRHDの16倍を超える用量で発現した。 生存している胎児は正常な発育及び生殖能力を有していた（【薬理毒性】参照）。
また.60.200.1000 mg/kg の用量でラットを用いた出生前後の発育試験で.出生後の仔の生存率低下が観察された。 母体毒性のNOEL（No Observed Effect Level）は200 mg/kg/day，発生毒性のNOELは30 mg/kg/dayであった。この用量での曝露レベルは，MRHD 20 mgでのヒトAUCのそれぞれ約16倍と10倍であった。
タダラフィルおよび/またはその代謝物は.ラットの胎盤を通過する可能性があり.その結果.産仔に曝露される可能性があります。
授乳中の女性
リスク概要
タダラフィル錠は.女性には使用しないでください。 タダラフィル及び／又はその代謝物のヒト乳汁中への分泌.母乳栄養児への影響.母乳量への影響に関する情報は得られていない。 タダラフィル及び／又はその代謝物は.授乳期ラットの乳汁中に血漿中濃度の約2.4倍の濃度で検出される。
受胎可能な男性及び女性における不妊症 成人男性を対象とした3つの試験のデータによると.タダラフィル10mgの6ヶ月間投与及びタダラフィル20mgの9ヶ月間投与のいずれにおいても精子濃度が低下しました。 この効果は.タダラフィル20mgを6ヶ月間投与したもう一つの試験では観察されませんでした。 タダラフィル10mg.20mgともにテストステロン.黄体形成ホルモン.卵胞刺激ホルモンの平均濃度には悪影響はありませんでした。 における精子濃度の低下の臨床的意義は不明であり.タダラフィルの男性生殖能力への影響を評価した研究はない。 動物実験では.イヌで精子形成の低下が観察されたが.ラットでは観察されなかった。
[子供向け】です。］
タダラフィル錠は.小児への使用を意図したものではありません。18歳未満の患者における安全性および有効性は確立していません。
老人用】について］
タダラフィルの臨床試験に参加した被験者のうち.約19％が65歳以上の患者さん.約2％が75歳以上の患者さんでした。 BPH（EDを含む）を対象としたタダラフィルの臨床試験の被験者総数のうち.約40％が65歳以上.約10％が75歳以上の患者さんでした。 これらの臨床試験において.高齢者（65歳以上75歳未満）は若年者（65歳未満）と比較して.有効性及び安全性に全体的な差は認められませんでした。 しかし.タダラフィル錠をED治療薬として必要に応じて投与したすべてのプラセボ対照臨床試験において.タダラフィル錠を65歳以上の患者に投与した場合.下痢がより頻繁に（2.5％の患者に）発生しました（［副作用］の項参照）。 年齢による投与量の調節は必要ありません。 ただし.高齢者では本剤に対してより感受性が高い人がいることを考慮する必要がある（【薬理・毒性】参照）。
薬物相互作用】について］
タダラフィル錠剤との薬物動態学的相互作用の可能性
硝酸塩 – 臨床薬理試験において.タダラフィル錠は硝酸塩の降圧作用を増強する可能性が示されており.したがって.タダラフィル錠はあらゆる種類の有機硝酸塩を服用している患者には禁忌とされています。 タダラフィル錠を服用している患者において.硝酸塩は生命を脅かす疾患の治療にのみ考慮し.それ以外はタダラフィル錠の最終服用から少なくとも48時間後に考慮する必要があります。 そのような場合でも.硝酸塩は.綿密な医学的監視と適切な血行動態検査を行ってから投与する必要があります（［禁忌］.［用法］.［薬理学と毒性］の項を参照）。
α遮断薬 – PDE5阻害剤とα遮断薬の併用には注意が必要です。 タダラフィル錠を含むPDE5阻害剤とαアドレナリン受容体遮断薬は血管拡張薬で.低血圧作用があります。 血管拡張剤を併用すると.血圧に重畳的に作用することがある。 タダラフィルとドキサゾシン.タムスロシン又はアルフゾシンとの併用による臨床薬理作用が検討されている（［使用上の注意］.［用法・用量］及び［薬理・毒性］の項参照）。
抗高血圧薬 – タダラフィルを含むPDE5阻害剤は.穏やかな全身性血管拡張剤です。 特定の降圧剤（アミオダロン.アンジオテンシンII受容体拮抗剤.ベンドロフルメチアジド.エナラプリル.メトプロロール）の血圧低下作用に対するタダラフィルの影響を評価するために臨床薬理試験が実施された。 タダラフィルとこれらの薬剤の併用により.プラセボと比較して血圧がわずかに低下した（［使用上の注意］および［薬理毒性］を参照）。
アルコール – アルコールとPDE5阻害剤タダラフィルは共に穏やかな血管拡張作用があります。 マイルドな血管拡張剤を併用すると.それぞれの血圧低下作用が高まることがあります。 大量のアルコール摂取（例：5単位以上）とタダラフィル錠の併用により.心拍数の増加.立位血圧の低下.めまい.頭痛などの立位徴候や症状の可能性が高くなることがあります。 タダラフィルはアルコールの血漿濃度に影響を与えず.アルコールはタダラフィルの血漿濃度に影響を与えない（［使用上の注意］及び［薬理作用・毒性］参照）。
タダラフィル錠に対する他の薬剤の影響（［用法・用量］及び［使用上の注意］を参照）。
制酸剤-制酸剤（水酸化マグネシウム／水酸化アルミニウム）はタダラフィルと同時投与した場合.タダラフィルの見かけの吸収速度を低下させますが.タダラフィルのAUCには影響を及ぼさないとのことです。
H2拮抗薬（ニザチジン等）-ニザチジンとの併用により胃内pHが有意に上昇するが.薬物動態に有意な影響はない。
チトクローム P450 阻害剤 – タダラフィル錠は CYP3A4 の基質であり.主に CYP3A4 によって代謝される。 CYP3A4を阻害する薬剤がタダラフィルの曝露量を増加させることが研究で示されています。
CYP3A4（例：ケトコナゾール）-CYP3A4の強力かつ選択的阻害剤であるケトコナゾール（400mg/日）は.タダラフィル20mg単回投与のAUCを312％増加し.Cmax（最大観察値）を増加させた。の血漿中濃度を22％低下させた。 ケトコナゾール（200mg/日）はタダラフィル10mgのAUCを107％.Cmaxを15％増加させた（【用法・用量】を参照）。
特定の相互作用は研究されていませんが.エリスロマイシン.イトラコナゾール.グレープフルーツジュースなどの他のCYP3A4阻害剤もタダラフィルの暴露レベルを増加させる可能性があります。
タダラフィル20mg単回投与に対して.CYP3A4.CYP2C9.CYP2C19.CYP2D6の阻害剤であるHIVプロテアーゼ阻害剤リトナビル（500mgまたは600mgを1日2回定常投与）は.タダラフィル20mg単回投与のAUCを.次のように増加させました。 Cmaxは32％増加し.30％減少した。 リトナビル（200mg1日2回投与）は.タダラフィル20mg単独投与と比較して.タダラフィル20mg単回投与のAUCを124%増加させ.Cmaxに変化はありませんでした。 特定の相互作用は研究されていませんが.他のHIVプロテアーゼ阻害剤もタダラフィルの曝露レベルを増加させる可能性があります（［用法］を参照）。
チトクロームP450誘導剤 – CYP3A4を誘導する薬剤は.タダラフィルの曝露レベルを低下させることが研究で示されています。
CYP3A4（リファンピシン等）-CYP3A4誘導剤であるリファンピシン（600mg/日）は.タダラフィル10mg単独投与に比べ.タダラフィルのAUCを88％.Cmaxを46％減少させました。 特定の相互作用は研究されていませんが.カルバマゼピン.フェニトイン.フェノバルビタールなどの他のCYP3A4誘導剤もタダラフィルの曝露レベルを低下させる可能性があります。 投与量の調節は必要ありません。 タダラフィルとリファンピシンまたは他のCYP3A4誘導剤との併用投与による曝露レベルの低下は.タダラフィル錠剤の1日1回投与の有効性を未知の量に減少させると考えられます。
タダラフィル錠の他の薬への影響
アスピリン – タダラフィルは.アスピリンによって引き起こされる出血時間の延長を促進しません。
チトクロームP450基質 – チトクロームP450（CYP）アイソザイムによって代謝される薬剤については.タダラフィル錠は臨床的に重大なクリアランス阻害または誘導を起こさないと予想されます。 タダラフィルはP450アイソザイムであるCYP1A2.CYP3A4.CYP2C9.CYP2C19.CYP2D6およびCYP2E1を阻害または誘導しないことが研究により示されています。
CYP1A2（例：テオフィリン）-タダラフィルはテオフィリンの薬物動態に大きな影響を及ぼさない。 タダラフィルは.テオフィリンと同時投与した場合.テオフィリンによる心拍加速度（3拍/分）をわずかに増加させます。
CYP2C9（ワルファリン等）-タダラフィルはS-ワルファリン又はR-ワルファリンのAUCに有意な影響を与えず.ワルファリンによるプロトロンビン時間の変化にも影響を及ぼさない。
CYP3A4（例：ミダゾラムまたはロバスタチン）-タダラフィルはミダゾラムまたはロバスタチンのAUCに有意な影響を及ぼさなかった。
P糖蛋白質（ジゴキシン等）-タダラフィル（40mg1日1回）10日間併用投与は.健常人におけるジゴキシン（0.25mg/日）の定常状態の薬物動態に大きな影響を与えなかった。
[薬物の過剰摂取】です。］
500 mgまでの単回投与および100 mgまでの1日複数回投与における健康人の有害事象は.低用量における有害事象と同様であった。 過量投与が発生した場合.標準的な支持療法を行う必要があります。 血液透析は.タダラフィルの排泄にあまり役立ちません。
薬理学と毒性学]の項参照
薬理効果
性的な刺激を受けると.陰茎動脈と陰茎海綿体の平滑筋の弛緩により陰茎への血流が増加し.陰茎が勃起する。 この反応は.神経終末と内皮細胞からの一酸化窒素（NO）の放出によってもたらされる。NOは平滑筋細胞において環状グアノシン一リン酸（cGMP）の合成を刺激し.cGMPは平滑筋の弛緩と陰茎海綿体への血流量を増加させる。 ホスホジエステラーゼ5（PDE5）の阻害は.cGMPを増加させることにより勃起機能を向上させます。
PDE5は.陰茎海綿体平滑筋.血管および内臓平滑筋.骨格筋.血小板.腎臓.肺.小脳および膵臓に存在する。 In vitroの研究では.タダラフィルはPDE5を選択的に阻害することが示されています。 局所的なNOの放出を促すには性的刺激が必要であるため.タダラフィルのPDE5阻害は性的刺激がない場合には意味をなさないのである。
PDE5阻害は.陰茎海綿体や肺動脈におけるcGMP濃度に影響を与え.前立腺や膀胱の平滑筋や血管でも同様のことが確認されており.BPH症状の軽減に対する作用機序はまだ明らかではありません。
In vitroの研究では.タダラフィルは他のホスホジエステラーゼよりもPDE5に対して強い作用を示すことが示されています。 これらの試験から.タダラフィルは.心臓.脳.血管.肝臓.白血球.骨格筋などの臓器において.PDE1.PDE2.PDE4.PDE7に対するよりも1万倍以上.心臓や血管のPDE3に対するよりも1万倍以上.光電変換に関わる網膜のPDE6に対するよりも約700倍.さらに.臓器によってはPDE5に対してより強力に作用することがわかりました。 PDE11は.ヒトの前立腺.精巣.骨格筋などの組織に存在しています。 In vitroでは.タダラフィルは組換えPDE11A1を阻害し.治療濃度ではPDE11A4の活性をより低い程度まで阻害することができました。 ヒトにおけるPDE11阻害の生理的効果および臨床的意義は不明である。
毒性試験
一般的な毒性。
タダラフィルを投与したマウス.ラット.イヌで血管炎が見られた。 マウス及びラットの脾臓.胸腺及び腸間膜リンパ節に.遊離タダラフィルの曝露量がヒトでの最大推奨用量（MRHD）20mgの曝露量（AUC）の2～33倍である場合に.リンパ節の壊死と出血が認められた。 イヌでは1～54倍量でびまん性動脈炎の発生が増加した。12カ月間のイヌの毒性試験では.14～18倍量でびまん性動脈炎は認められず.2頭で白血球（好中球）の著しい減少.血小板の減少と炎症の兆候が見られ.服用中止後2週間後に回復した。
遺伝毒性。
タダラフィルのエームス試験.マウスリンパ球前進突然変異試験.ヒトリンパ球染色体異常試験及びラット小核試験の結果は全て陰性であった。
生殖毒性
雄ラット及び雌ラットにタダラフィル400mg/kg/日（タダラフィル遊離暴露に基づくMRHDの14倍又は26倍に相当）を経口投与しても.生殖能力.生殖行動及び生殖器形態に影響を及ぼさなかった。 犬にタダラフィルを3～12ヶ月間投与したところ.投与に伴う不可逆的な精索静脈瘤上皮細胞の変性・萎縮が20～100％の動物に認められ.10mg/kg/日以上投与群の40～75％の動物に造精器数減少が認められました。 毒性反応が認められない用量（NOAEL）における遊離タダラフィルの全身暴露は.MRHD用量におけるものと同様であった。 タダラフィル400mg/kg/日を2年間連日投与したラット及びマウスでは.投与に伴う精巣の変化は認められませんでした。
タダラフィルをMRHDの11倍までの曝露量（AUC）で器官形成期に投与した妊娠ラット及びマウスでは.催奇形性.胚毒性及び胎生毒性は認められなかった。
ラット周産期発生毒性試験において.母動物にタダラフィルをMRHD曝露量の10倍以上のレベルで投与した場合.出生後の仔の生存率が低下した（AUC）。MRHD曝露量の16倍以上の曝露量で母動物毒性が発生したが.生存仔の成長および発達には影響がなかった。
ラットの周産期発生毒性試験において.タダラフィルの60.200及び1000mg/kgの用量で出生後の仔の生存率の低下が認められました。 母体のNOELは200 mg/kg/day（MRHD暴露のAUCの約16倍），発生毒性のNOELは30 mg/kg/day（MRHD暴露のAUCの約10倍）であった． タダラフィルおよび/またはその代謝物は.胎盤を通過することができます。
発がん性。
ラット及びマウスを用いた2年間の発がん性試験において.タダラフィルを400mg/kg/日までの用量で投与した場合.発がん性は認められませんでした。 遊離型タダラフィルのAUCは.MRHD20mgを投与したヒト男性に比べ.マウスで約10倍.雄ラット及び雌ラットでそれぞれ14倍及び26倍となった。
臨床薬理学
血圧への影響
健康な男性にタダラフィル20mgを投与したところ.プラセボと比較して.仰臥位での収縮期血圧および拡張期血圧（平均最大低下量：それぞれ1.6/0.8mmHg）.立位での血圧（平均最大低下量：それぞれ0.2/4.6mmHg）に有意差は認められませんでした。 また.心拍数に大きな変化は見られませんでした。
硝酸薬との併用投与による血圧への影響
臨床薬理試験において.タダラフィル（5～20mg）は硝酸塩の血圧降下作用を増強することが示されています。 したがって.タダラフィル錠は.あらゆる種類の硝酸塩を服用している患者には厳禁です（[禁忌]を参照）。
ある研究では.ニトログリセリンとタダラフィルの相互作用の程度を評価し.タダラフィル投与後の緊急時にニトログリセリンが必要となる可能性があるとしています。 本試験は.150名の男性被験者（糖尿病および／またはコントロールされた高血圧患者を含む）を対象に.タダラフィル20mgを1日1回投与またはプラセボを合わせて7日間投与する二重盲検.プラセボ対照.クロスオーバー試験として行われました。 タダラフィルの最終投与後.あらかじめ指定した時点（タダラフィル投与後2.4.8.24.48.72.96時間）で舌下ニトログリセリン（NTG.Nitroglycerin）を被験者に単回投与した。 本試験は.タダラフィル投与後に有意な血圧の相互作用が認められない場合を想定して実施しました。 本試験では.投与後24時間の各時点で.タダラフィルとNTGの有意な相互作用が観察されました。 48時間後のほとんどの血行動態指標において.タダラフィルとNTGの相互作用は認められなかったが.タダラフィルを多く投与した被験者は.プラセボと比較してこの時点の血圧の低下がより顕著であった。 48時間後では.この相互作用は検出されなかった（図1参照）。
図1：タダラフィル20mgまたはプラセボ最終投与後2時間（仰臥位のみ）.4時間.8時間.24時間.48時間.72時間.96時間におけるニトログリセリン舌下投与による平均血圧の最大変化（タダラフィル-プラセボ.点推定値と90%信頼区間）。
したがって.タダラフィル錠は硝酸塩と併用しないこと。 タダラフィル錠を服用している患者において.硝酸塩の投与は生命を脅かす疾患の治療にのみ考慮し.それ以外はタダラフィル錠の最終投与から少なくとも48時間後に検討すること。 そのような場合でも.硝酸塩は.綿密な医学的モニタリングと適切な血行動態検査が可能な場合にのみ投与されるべきです（［禁忌］の項を参照）。
α遮断薬との併用による血圧への影響
6つの無作為化二重盲検クロスオーバー臨床薬理試験により.健康な男性を対象にタダラフィルとα遮断薬の薬物相互作用の可能性を検討しました（［用法］及び［注意］をご参照ください）。 そのうち4つの研究では.α遮断薬を服用している健康な男性被験者にタダラフィルを毎日（少なくとも7日間）単回投与しています。 他の2つの試験では.タダラフィルを毎日繰り返し投与した男性被験者に.毎日α遮断薬を（少なくとも7日間）経口投与しました。
ドキサゾシン-α1アドレナリン受容体遮断薬であるドキサゾシンとタダラフィルの3つの臨床薬理試験が実施されました。
最初のドキサゾシン試験では.ドキサゾシン8mgを1日1回経口投与された健康な被験者（N=18人）に.タダラフィル20mgまたはプラセボを2サイクルにわたりクロスオーバーデザインで単回経口投与しました。 ドキサゾシンを少なくとも7日間投与した後.ドキサゾシンとタダラフィルまたはプラセボを併用投与した（表5.図2参照）。
表5：ドキサゾシン試験1：収縮期血圧の平均最大低下率（95％CI）
収縮期血圧のプラセボに対する平均最大降下量 (mmHg) Tadalafil 20mg 仰臥位 3.6 (1.5, 8.8) 立位 9.8 (4.1, 15.5)
図2：ドキサゾシン試験1：収縮期血圧のベースラインに対する平均変化量
タダラフィルまたはプラセボ投与後.1.2.3.4.5.6.7.8.10.12.24時間に血圧を手動で測定した。 立位収縮期血圧が1回以上85mmHg未満であった被験者.または立位収縮期血圧がベースラインから30mmHg以上低下した被験者は.外れ値であるとした。 タダラフィル.プラセボ投与後の異常はそれぞれ9件.3件であった。 タダラフィルおよびプラセボ投与後.立位でのベースラインからの収縮期血圧の低下が30mmHgを超えたため異常となった被験者が5名.2名.立位での収縮期血圧が85mmHg未満となった被験者が1名.それぞれ異常であった。 血圧の影響に関連する可能性のある重篤な有害事象を評価した。 プラセボ群では.このような有害事象は報告されていません。 タダラフィル投与群では.投与7時間後に1名がめまいを発症し.約5日間持続したとの報告があります。 この被験者は.以前にドキサゾシンとプラセボの投与中に軽度のめまいを経験したことがあります。 また.別の被験者には投与 25 分後にめまいが発生し.1 日間続いた。 失神は報告されていない。
2番目のドキサゾシン試験では.4または8mg/日のドキサゾシンを経口投与している健康な被験者に.タダラフィル20mgを単回経口投与しました。 試験は3部構成（N=72名）で.それぞれ3サイクルのクロスオーバーで実施されました。
パートA（N=24）では.1日1回午前8時に投与する被験者に対して.ドキサゾシンの用量を4mgに増量した。 タダラフィルは毎日午前8時.午後4時.午後8時に投与された。 プラセボ対照はありませんでした。
パートB（N=24）では.1日1回午前8時に投与する被験者に対して.ドキサゾシンの用量を4mgに増量した。 タダラフィルは毎日午前8時.午後4時.午後8時に投与された。 プラセボ対照はありませんでした。
パートC（N=24）では.1日1回午前8時に投与する被験者に対して.ドキサゾシンの用量を8mgに増量しました。 このパートでは.タダラフィルまたはプラセボが午前8時または午後8時に投与されました。
表6および図3は.プラセボ対照パート（パートC）における投与後12時間の収縮期血圧のプラセボに対する平均最大低下量を示したものである。
表6：ドキサゾシン試験2（パートC）：収縮期血圧の平均最大低下量
収縮期血圧のプラセボを除いた平均最大低下量（mmHg） タダラフィル20mg.午前8時 タダラフィル20mg.午後8時 外来血圧モニタリング（ABPM.Ambulatory Blood Pressure Monitoring）78
図3：ドキサゾシン試験2（パートC）：収縮期血圧のベースラインに対する時間差平均変化量
タダラフィルまたはプラセボ投与後36時間.15分から30分おきに血圧を外来血圧計（ABPM）で測定した。 解析期間中に収縮期血圧が1回以上 <85 mmHg.または時間を合わせたベースラインに対する収縮期血圧の低下 >30 mmHg を記録した場合.その被験者は異常者であるとした。
Part Cの24名の被験者のうち.タダラフィルまたはプラセボを午前8時に投与後24時間以内に異常を示したのは.タダラフィル群で16名.プラセボ群で6名でした。 このうち.収縮期血圧が85mmHgを超える異常はタダラフィル群で5件.プラセボ群で2件.ベースラインからの収縮期血圧が30mmHgを下回る異常は15件.4件でありました。
20時投与から24時間以内に異常と判定された被験者は.タダラフィル群で17名.プラセボ群で7名であった。 このうち.収縮期血圧が85mmHg以上の異常はタダラフィル群で10件.プラセボ群で2件.収縮期血圧がベースラインから30mmHg低下した異常は15件.5件であった。
その他.タダラフィル群.プラセボ群ともに.24時間後に異常と判定された被験者が多数いた。
血圧の影響に関連すると思われる重篤な有害事象を評価した。 本試験（被験者数72名）では.タダラフィル投与群で2件発生しました（1件は投与10時間後から約1時間続く症候性低血圧.1件は投与11時間後から2分間続くめまいを経験しました）。 プラセボ群では.このような有害事象は発生しませんでした。 タダラフィル投与に先立ち.ドキサゾシン導入時に1名の被験者が重篤な事象（めまい）を経験した。
第3回目のドキサゾシン試験では.健常者（N=45.37）が2サイクルクロスオーバー方式でタダラフィル5mgまたはプラセボを28日間1日1回投与され.7日後にドキサゾシンを1mgから開始し.各サイクルの最後の21日間で4mg/日に徐々に増加しました（7日間1mg.7日間2mg.7日間4mgのドキサゾシン投与）。 その結果を表7に示す。
表7：ドキサゾシン試験3：収縮期血圧の平均最大低下率（95％CI）
収縮期血圧の平均最大値 プラセボとの差 タダラフィル 5mg 1日目 4mg ドキサゾシン臥位 2.4 (-0.4, 5.2) 立位 -0.5 (-4.0, 3.1) 7日目 4mg ドキサゾシン臥位 2.8 (-0.1, 5.7) 立位 1.1 (-2.9, 5.0) ドキサゾシン服用初日に30と15前投与時 分.ドキサゾシン投与1.2.3.4.5.6.7.8.10.12.24時間後.およびドキサゾシン4 mg投与7日目に血圧を手動で測定した。
ドキサゾシン1mgの初回投与後.タダラフィル5mg群では異常がなく.プラセボではベースラインに対する立位収縮期血圧の低下が1回.>30mmHgの異常が認められました。
ドキサゾシン2mgの初回投与後.タダラフィル5mg群ではベースラインに対する起立収縮期血圧の低下が>30mmHgとなったため.異常は2件.プラセボ群では異常なしとなりました。
ドキサゾシン4mgの初回投与後.タダラフィル5mg群では異常がなく.プラセボ群ではベースラインに対する起立収縮期血圧が>30mmHg低下したため2件の異常が認められた。 ドキサゾシン4mg初回投与後.タダラフィル5mg群に1例.プラセボ群に3例の起立収縮期血圧低下（<85mmHg）による異常が認められた。 ドキサゾシン4mg投与後7日目.タダラフィル5mg群に異常は認められず.プラセボ群の1例にベースラインからの起立収縮期血圧低下（&rt;30mmHg）と1例起立収縮期血圧低下（<85mmHg）の異常が認められた。 血圧に関連すると思われる有害事象は.いずれも軽度あるいは中等度であった。 本試験では.タダラフィル5mg単独投与後とタダラフィル5mgとドキサゾシン4mgの併用投与後に2件の失神エピソードが発生しました。
タムスロシン – 最初のタムスロシン試験では.タムスロシン（選択的アドレナリンα1A受容体遮断薬）0.4mgを1日1回服用中の健康な被験者（N=18）にタダラフィル10.20mgまたはプラセボを3サイクルにわたりクロスオーバーデザインで単回内服させました。 タダラフィルまたはプラセボは.タムスロシン投与後7日以上経過し.タムスロシン投与後2時間経過した時点で投与した。
表8：タムスロシン試験1：収縮期血圧の平均最大低下率（95％信頼区間）
収縮期血圧の平均最大低下量 (mmHg) プラセボとの差 タダラフィル 10mg タダラフィル 20mg 仰臥位 3.2 (2.3, 8.6) 3.2 (2.3, 8.7) 立位 1.7 (4.7, 8.1) 2.3 (4.1, 8.7) タダラフィルまたはプラセボ投与 1.2.3.4.5.6. 7.8.10.12.24時間後の時点 血圧は手動で測定した。 タダラフィル10mg群.20mg群.プラセボ群でそれぞれ2例.2例.1例の異常が認められた（1つ以上の時点で.立位収縮期血圧がベースラインに対して>30mmHg低下した被験者）。 また.血圧に関連する重篤な有害事象は認められなかった。 失神は起きなかった。
2つ目のタムスロシン試験では.健康な被験者（N=39 treated; 35 completed）にタダラフィル5mgまたはプラセボを1日1回.2サイクルのクロスオーバーデザインで14日間投与しました。 各サイクルの最終7日目にTamsulosin 0.4mgを1日1回追加した。
表9：タムスロシン試験2：収縮期血圧の平均最大低下率（95％信頼区間）
収縮期血圧の平均最大値 プラセボとの正味の比較 タダラフィル5mg タムスロシン1日目 仰臥位 -0.1 (-2.2, 1.9) 立位 0.9 (-1.4, 3.2) タムスロシン7日目 仰臥位 1.2 (-1.2, 3.6) 立位 1.2 (-1.0, 3.5) 第1.6および7日目のタムスロシン投与30分および15分前に.および 血圧は投与後1，2，3，4，5，6，7，8，10，12，24時間後に手動で測定した。 異常のない者（1つ以上の時点において.立位の収縮期血圧がベースラインに対して >30mmHg低下した対象者）。 プラセボとタムスロシンを併用した被験者1名（7日目）とタダラフィルとタムスロシンを併用した被験者1名（6日目）の立位血圧は85mmHgでした。 血圧効果に関連すると考えられる重篤な有害事象は認められませんでした。 失神は起きなかった。
アルフゾシン – アルフゾシン塩酸塩（アドレナリンα1A受容体拮抗薬）10mg徐放錠を1日1回服用中の健康な被験者（N=17名）に.タダラフィル20mgまたはプラセボを2サイクルのクロスオーバーデザインで単回経口投与しました。 少なくとも7日間のアルフゾシン投与後.アルフゾシン投与4時間後にタダラフィルまたはプラセボを投与した。
表10 アルフゾシン試験：収縮期血圧の平均最大減少率（95％CI）
収縮期血圧の平均最大低下量（mmHg） プラセボとの差 タダラフィル 20mg 仰臥位 2.2 (-0.9, -5.2) 立位 4.4 (-0.2, 8.9) タダラフィルまたはプラセボ投与後1，2，3，4，6，8，10，20，24時間に血圧を手測定した。 タダラフィル20mg群に1件の異常が認められた（立位での収縮期血圧が85mmHg未満）。 また.1つ以上の時点において.ベースラインから30mmHg以上の立位収縮期血圧の低下を示した被験者はいなかった。血圧の影響に関連すると思われる重篤な有害事象は発生しなかった。 失神は起きなかった。
降圧剤との併用による血圧への影響
アミオダロン-ある研究では.アミオダロン（5mgを1日1回）とタダラフィル10mgの相互作用が評価されました。 タダラフィルはアミオダロンの血中濃度に影響を与えず.アミオダロンはタダラフィルの血中濃度に影響を与えなかった。 アミオダロン服用被験者において.タダラフィルによる仰臥位収縮期／拡張期血圧のプラセボに対する平均低下量は3/2mmHgでした。 タダラフィル20mgを用いた同様の試験では.アミオダロン服用被験者のタダラフィルとプラセボ間に臨床的に有意差は認められませんでした。
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（他の降圧剤との併用） – この試験では.アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬とタダラフィル20mgの相互作用が評価されました。 本試験では.市販のアンジオテンシンII受容体拮抗薬を単独で.あるいは配合剤の成分として.あるいは多剤併用降圧療法の一部として服用しました。 投与後.外来血圧を測定したところ.タダラフィルとプラセボの収縮期/拡張期の差は8/4mmHgであった。
ベンドロフルメチアジド – 1件の研究で.ベンドロフルメチアジド（2.5mg1日1回）とタダラフィル10mgの相互作用が評価されました。 ベンドロフルメチアジドを服用している被験者において.タダラフィル10mgを投与したところ.プラセボ群に比べ仰臥位収縮期／拡張期血圧の平均が6／4mmHg低下しました。
エナラプリル – 1件の研究で.エナラプリル（10～20mgを1日1回）とタダラフィル10mgの相互作用が評価されました。 エナラプリルを服用している被験者において.タダラフィル10mgを投与したところ.仰臥位収縮期／拡張期血圧がプラセボ群に比べ平均4／1mmHg低下しました。
メトプロロール-1つの研究で.徐放性メトプロロール（25～200mgを1日1回）とタダラフィル10mgの相互作用が評価されました。 メトプロロール服用中の被験者において.投与後.タダラフィル10mg群はプラセボ群に比べ.平均仰臥位収縮期／拡張期血圧を5／3mmHg低下させた。
アルコールと併用した場合の血圧への影響
アルコールとタダラフィルを含むPDE5阻害剤は.いずれも穏やかな全身性血管拡張剤です。 タダラフィルとアルコールとの相互作用は.3つの臨床薬理試験で評価されました。 このうち2つの試験では.体重80kgの男性で80プルーフのウォッカ6オンス（40プルーフの白ワイン180mlに相当）.0.7g/kgのアルコールを投与しました。 タダラフィルの用量は1つの試験で10mg.他の試験では20mgでしたが.いずれの試験でも.すべての患者がタダラフィルを摂取しています。 をフルに使っています。 そのうちのひとつは.血中アルコール濃度が0.08％であることを確認した研究です。 いずれの試験においても.タダラフィルとアルコールを併用した場合.アルコール単独の場合と比較して.より多くの患者さんで臨床的に有意な血圧の低下が認められました。 一部の被験者で直立性のめまいが生じ.直立性の低血圧が観察された。 タダラフィル20mgを低用量のアルコール（0.6g/kg.体重80kgの男性が10分間で消費する80プルーフ（米国強度）のウォッカ4オンス（40プルーフの白ワイン120mlに相当））と併用した場合.立位低血圧は認められず.めまいの発生率はアルコール単独の場合と同等で.アルコールの低血圧作用は増強されませんでした。
タダラフィルはアルコールの血漿中濃度に影響を与えず.アルコールもタダラフィルの血漿中濃度に影響を与えませんでした。
運動負荷試験への影響
別の臨床薬理試験では.タダラフィルの心機能.血行動態.運動耐容能に関する効果が検討されました。 この盲検クロスオーバー試験には.安定した冠動脈疾患を有し.運動誘発性心筋虚血が確認された23名の患者さんが参加しました。 主要評価項目は.心筋虚血発症までの時間であった。 総運動時間の平均差は3秒（タダラフィル10mg-プラセボ）であり.臨床的な有意差は認められなかった。 さらに統計解析の結果.虚血発症までの時間については.タダラフィルはプラセボと比較して劣っていないことが示されました。 なお.この試験では.運動後にニトログリセリンを舌下投与したタダラフィル群の被験者において.臨床的に有意な血圧低下が認められ.タダラフィルが硝酸塩の降圧作用を増強する性質と一致することが示されました。
視力への影響
FarnsworthMunsell 100色相試験により.ホスホジエステラーゼ阻害剤の単回経口投与は.一過性の用量依存的な色識別（青/緑）障害を引き起こし.最大効果は血漿濃度のピーク付近で達成されることが実証されました。 この結果は.網膜の光伝達と関連するPDE6を阻害することと矛盾しない。 タダラフィル40mgの単回投与による視力への影響を評価した試験（N=59）において.視力.眼圧及び瞳孔測定への影響は認められませんでした。 タダラフィル錠のすべての臨床試験において.色覚の変化の報告はまれであった（<0.1％）。
精子の特性への影響
タダラフィル10mg/日（6ヶ月連続）.20mg/日（6ヶ月連続.9ヶ月連続）を服用した男性を対象に.タダラフィルの精子特性への影響を検討する3試験が実施されました。 3つの試験すべてにおいて.精子の形態および精子運動性への悪影響は認められませんでした。 タダラフィル10mgの6ヶ月間投与試験及びタダラフィル20mgの9ヶ月間投与試験において.プラセボと比較して平均精子濃度の低下が認められましたが.臨床的に有意な差は認められませんでした。 一方.タダラフィル20mgを投与した6ヶ月間の試験では.この効果は認められませんでした。 また.タダラフィル10mgおよび20mgは.プラセボ群と比較して.生殖ホルモン.テストステロン.黄体形成ホルモン.卵胞刺激ホルモンに対する有害作用は認められませんでした。
心臓の電気生理に及ぼす影響
18～53歳の健康な男性90名を対象に.タダラフィル100mgを単回投与し.血漿中濃度がピークに達したときのQT間隔に及ぼす影響を.プラセボ及び陽性薬物（イブリット静注）の無作為二重盲検クロスオーバー試験で検討しました。 タダラフィルのプラセボに対するQTc（Fridericia QT補正値）の平均変化量は3.5ms（両側90％CI=1.9, 5.1）であった． タダラフィルのプラセボに対するQTc（個人差補正済み）の平均変化量は2.8ms（両側90％CI=1.2.4.4）であった。 タダラフィル100 mg（推奨最大用量の5倍）を選択したのは.この用量によって生じる曝露レベルが.タダラフィルと強力なCYP3A4阻害剤の併用または腎障害を有する患者において観察される曝露レベルをカバーしているためです。 この試験では.タダラフィル100mgはプラセボ群に比べ.心拍数を平均3.1拍/分増加させた。
[薬物動態］。
海外の試験データ
健常者において.タダラフィルのAUCは2.5～20mgの用量範囲において用量に比例して増加した。 1日1回の投与で5日以内に定常血中濃度が達成され.単回投与時と比較して約1.6倍の曝露量となった。 健康な男性を対象とした別の試験では.タダラフィル20mg単回投与後.および5mg単回投与と1日1回投与の複数回投与後の平均タダラフィル濃度を測定した（図4参照）。
図4：タダラフィル20mg単回投与.5mg単回および1日1回複数回投与後の血漿中タダラフィル濃度（平均値±SD）。
吸収 – 単回経口投与後.タダラフィルは30分から6時間（中央値2時間）で平均最大観察血漿中濃度（Cmax）に到達した。 タダラフィル錠剤の経口投与後の絶対的なバイオアベイラビリティは不明である。
タダラフィルの吸収の速度と程度は食事の影響を受けないので.タダラフィル錠は食事の有無にかかわらず服用することができます。
分布 – 経口投与後の平均見かけの分布容積は約63リットルであり.タダラフィルは組織内に分布することが示された。 治療濃度では.タダラフィルの94％が血漿中でタンパク質と結合しています。
健康な被験者では.投与量の0.0005%未満が精液中に出現した。
代謝 – タダラフィルは主にCYP3A4によってカテコール代謝物に代謝されます。 カテコールは広範なメチル化とグルクロン酸化を受け.それぞれメチルカテコールとメチルカテコールグルクロン酸抱合体を形成する。 主な循環代謝産物はメチルカテコールグルクロニドである。 メチルカテコール濃度はグルクロン酸濃度の10％以下である。 In vitro のデータでは.観察された代謝物濃度は薬理活性をもたらさないことが示唆されている。
排泄 – 健常者におけるタダラフィルの平均経口クリアランスは 2.5 L/時であり.平均半減期は 17.5 時間であった。 タダラフィルは主に不活性代謝物として.主に糞便中に排泄され（投与量の約61％）.尿中にはそれほど多くは排泄されない（投与量の約36％）。
高齢者-健康な高齢者（65歳以上）では経口タダラフィルのクリアランスが低く.19歳から45歳の健康な被験者に比べてAUCが25％高くなるが.Cmaxには影響がない。 年齢による個別の用量調節は必要ありません。 ただし.特定の高齢者では本剤の感受性が高くなることを考慮する必要がある（［用法・用量］の項参照）。
小児-タダラフィルは 18 歳未満では評価されていません（[用法・用量]を参照）。
糖尿病患者-男性糖尿病患者にタダラフィル10mgを投与した場合.健常者と比較してAUCが約19％.Cmaxが約5％減少した。 投与量の調節は必要ありませんでした。
肝機能障害
臨床薬理試験において.タダラフィルを10mg投与した場合.軽度および中等度の肝障害（Child-PughクラスAまたはB）を有する被験者において.健常者と同様のAUCが確認されました。 肝障害のある患者にタダラフィルとして1日10mgを超える量を投与した場合の情報はない。 重度の肝障害（Child-PughクラスC）の患者に関するデータは限られています。 (用法・用量］及び［使用上の注意］参照）。
腎臓障害
タダラフィル（5～10mg）の単回投与臨床薬理試験において.軽度（クレアチニンクリアランス51～80ml/min）または中等度（クレアチニンクリアランス31～50ml/min）の腎障害患者でタダラフィルのAUCが2倍になりました。 血液透析中の末期腎不全患者において.タダラフィル10mgまたは20mgの単回投与により.Cmaxが2倍.AUCが2.7～4.1倍に増加しました。 腎機能障害のある被験者では，総メチルカテコール（遊離＋グルクロン酸抱合体）の曝露量が腎機能正常者の2～4倍に増加した． 透析（投与後24～30時間後に実施）は.タダラフィルおよび代謝排泄に影響を及ぼさなかった。 10mgの用量で実施した臨床試験（N=28）において.中等度の腎障害を有する男性患者で背部痛が制限的な有害事象として発現した。 5mg投与時の腰痛の発生率および重症度は.一般集団と有意差はなかった。 タダラフィル10～20mgを服用中の透析患者において.腰痛の発現例は報告されていない（［用法・用量］及び［使用上の注意］参照）。
中国における輸入医薬品の臨床試験データ
健康な中国人男性24名を対象に.タダラフィル10mg及び20mgの単回投与による薬物動態プロファイルを検討するため.プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験.トリプルクロスオーバー試験を実施しました（結果は図5.表11をご参照ください）。
表11：タダラフィル10 mg対20 mg単回経口投与時の薬物動態パラメータの幾何平均値（CV％）。
薬物動態パラメータ 10mg タダラフィル錠 20mg タダラフィル錠 Cmax (ng/mL) 172 (23.5) 274 (23.5) tmaxa (h) 3.00 (1.00～4.00) 4.00 (0.50～4.00) t1/2b (h) 17.9 (11.7～33.3) 18.7 (10.8～33.7) AUC (0-tlast) (ng-h/mL) 3750 (28.7) 7180 (30.9) AUC (0-∞) (ng-h/mL) 3820 (29.2) 7370 (31.8) CL/F (L/h) 2.61 (29.2) 2.71 (31.8) VZ/F (L) 67.6 (22.4) 73.2 ( 20.0)a 平均値（範囲）
b 幾何学的平均値（範囲）
図5：タダラフィル10mgおよび20mg単回経口投与時の血清中タダラフィル濃度-時間プロファイル
(平均値±SD)
保存方法】密封して室温（10～30℃）で保存してください。
包装】アルミ・プラスチックシート包装（ポリ塩化ビニル製固形医薬品硬質錠剤.医薬品包装用アルミ箔）。
5mg：1錠/板/箱.4錠/板×1板/箱.4錠/板×2板/箱.4錠/板×3板/箱.7錠/板×1板/箱.7錠/板×2板/箱.7錠/板×4板/箱.10錠/板×1板/箱.10錠/板×2板/箱.10錠/板×3板/箱.12錠/板×1板/箱.12錠/板×3板/箱.14錠/板×1板/箱 プレート×1枚/箱.14錠/プレート×2枚/箱.14錠/プレート×4枚/箱.15錠/プレート×1枚/箱.15錠/プレート×2枚/箱.15錠/プレート×4枚/箱。
20mg：1錠/板/箱.2錠/板×1枚/箱.2錠/板×2枚/箱.2錠/板×3枚/箱.2錠/板×4枚/箱.3錠/板×1枚/箱.3錠/板×2枚/箱.3錠/板×3枚/箱.3錠/板×4枚/箱 ; 4錠/板×1枚/箱.4錠/板×2枚/箱.4錠/板×3枚/箱 ;5錠/板×1枚/箱 箱.5錠/プレート×2枚/箱.5錠/プレート×3枚/箱；7錠/プレート×1枚/箱.7錠/プレート×2枚/箱.7錠/プレート×4枚/箱.7錠/プレート×10枚/箱。
有効期間】24ヶ月
実行基準】です。
承認番号
[医薬品販売業許可取得者
名称：南京正科薬業有限公司（Nanjing Zhengke Pharmaceutical Co.
登録住所：南京経済技術開発区匯梅路3号
メーカー
会社名：南京正科薬業有限公司（Nanjing Zhengke Pharmaceutical Co.
住所：南京経済技術開発区匯梅路3号
郵便番号：210038
連絡先：025-85666130
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