アジアにおける関節リウマチ治療法

       アジアにおける関節リウマチ治療法
  一般的な治療方針
  RA の治療の目標は.持続的な疾患寛解または低い疾患活動性を達成することであり.RA と診断されたらすぐに治療を開始する必要があります。
  治療法の選択は.疾患活動性.予後不良因子や併存疾患の有無に基づき行う必要があります。 予後不良因子としては.リウマトイド因子(RF)または抗シトルリン化蛋白抗体が陽性.血沈またはCRPの上昇.画像上の関節浸食の兆候.進行性の関節破壊などが挙げられます(2B)。
  すべての患者は.フォローアップ時に.疾患の関節外症状.併存疾患.感染症(結核や肝炎など).ワクチン接種状況.特別な条件(妊娠.授乳など)に関する情報を評価する必要がある。 骨粗鬆症や心血管疾患のスクリーニングを行う。 (2B)
  グルココルチコイドや非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)は.寛解が6ヶ月間続くようであれば.減量から中止することも可能です。
  NSAIDs.グルココルチコイド.生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬(bDMARDs)の中止後.6〜12ヶ月間寛解が維持されれば.合成DMARDs(cDMARDs)は.患者との話し合いを経て医師により慎重に漸減することができます(4D)。
  NSAIDについて
  NSAIDsはRAの進行を抑制する効果はない(1A);非選択的NSAIDsおよびシクロオキシゲナーゼ2(COX-2)阻害剤は.有効最小量と疾患が許す最短期間で使用すべきである(4D);非選択的NSAIDsおよびCOX-2阻害剤は投与前に胃腸.心血管(1A)および腎機能(2B)を評価すべきである(2D)。 グルココルチコイド
  RAに対して経口グルココルチコイド単剤療法は推奨されない(4D);活動性のRAをコントロールするために.経口グルココルチコイドはcDMARDと併用できる(1A);初期のRAでは.低用量のグルココルチコイド(プレドニゾロン≦7.5mg/日)を追加すると画像進行を遅延できる(1A);グルココルチコイドはできるだけ少量で使い.状態が許せばすぐにテーパーすることが必要である(4D)。
  合成疾患修飾性抗リウマチ薬(cDMARD)
  cDMARD単剤または併用療法は.RAと診断されたらすぐに開始する必要があります(1A)。
  メトトレキサート(MTX)はRAに望ましいcDMARDであり.「アンカードラッグ」と考えられている(1A)。MTXに耐えられない患者には.第一選択薬としてレフルノミド.サラゾスルファピリジン.ヒドロキシクロロキンなど他のcDMARD治療薬があり(1A).一部のアジア太平洋地域ではブスピラミン.アラモデックス.サイクロスポリンなどの薬剤も利用可能だ。 エラモド.シクロスポリン.アザチオプリン.注射用金製剤.タクロリムス(1B)。
  MTX治療の前には.血液細胞分析.肝機能.腎機能.ウイルス性肝炎の血清検査.胸部レントゲン写真(2B)を完全に行う必要があります。
  特に予後不良因子を有する活動性RAでは.cDMARDの併用療法を行うべきである(1B)。MTXが禁忌でなければ.MTXを併用療法のアンカードラッグとして使用すべきである(1A)。MTX単剤療法で完全寛解に至らない患者には.cDMARDによる3剤併用療法が有効であると思われる(1B)。
  治療開始またはレジメン変更後.完全寛解または疾患活動性が低下するまで1~3カ月ごとに評価し(1A).寛解または疾患活動性が低下した場合は.3~6カ月ごとに経過観察を行うことができる(4D)。
  2種類の標準的なcDMARDを適切な用量で6ヶ月間併用しても.疾患寛解または低疾患活動性が得られない場合は.cDMARD治療の失敗とみなす(1A)。cDMARD治療の失敗とみなす薬剤の1つは.MTXが禁忌でない限り.MTXでなければならない(1A)。
  生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬(bDMARD)
  cDMARD療法が不十分または不耐性の場合.bDMARD療法が利用可能です。 (1A)
  bDMARDは.疾患活動性が高く予後不良因子を持つ患者さんやcDMARDが使用できない場合に.早期に使用することができます(4D)。
  bDMARDによる治療前に.活動性または現存する感染症の有無.併存する病気.ワクチン接種.妊娠.禁忌の可能性について情報を得る必要がある(1A)。bDMARDによる治療前に結核.B型肝炎.C型肝炎のスクリーニングを行う必要がある(2B)。
  bDMARDの投与を避けるべき条件は.過去12ヵ月以内の関節感染症を含む急性および慢性の感染症.固形または血液腫瘍(治療を受けて5年以上寛解している基底細胞癌を除く).前癌病変.脱髄病変.重度の心機能不全(FC IIIまたはIV).妊娠および授乳.低ガンマグロブリンまたは免疫抑制者(CD4およびCD8数が低い).です。 (3-4, C-D)
  bDMARD治療の4週間以上前に肝炎ウイルスワクチンを接種していること。 (3-4, C-D)
  bDMARDはMTX療法との併用がより効果的であり(1A).MTXが禁忌または不耐性の場合は.他のcDMARDを併用する(1A)。
  bDMARDの選択肢としては.腫瘍壊死因子α(TNF-α)阻害剤.アブシキシマブ.リツキシマブ.トリムマブ(1A).1つのbDMARDで6ヶ月間寛解が続けば他のbDMARDに切り替える(3C).寛解が得られたら減量を検討する(1A).12ヶ月以上寛解していたらbDMARD中止を考える(2B)。
  特殊な状況下でのbDMARDの使用
  結核bDMARD治療前に結核スクリーニングを行うことが推奨される(2B)。潜在的に結核に感染している患者はすべて予防的抗結核治療を受けるべきである(2B)。活性結核はbDMARDによる十分な治療後にのみ考慮すべきである(3C)。
  ウイルス性肝炎 bDMARD治療の前に.B型およびC型肝炎のスクリーニングを行う必要があります(4D)。bDMARDは.活動性または未治療のB型慢性肝炎および活動性C型肝炎の患者には使用を避ける必要があります。
  他の活動性感染症はbDMARD療法の禁忌である(1A)。臨床的に共存感染が疑われる場合は.bDMARD療法を中止し.適切な診察を受ける必要がある(1A)。
  腫瘍の併存が疑われる場合は.患者ごとに判断し.腫瘍医と患者とで話し合うべきである(4D)。選択的な大手術に直面した場合は.手術前に半減期2-4のbDMARDを中止すべきである(2B)。
  bDMARD治療中は妊娠および授乳を避けるべきであり.妊娠可能な年齢の女性には避妊が強く推奨されます(4D)。
  ワクチン接種はbDMARD治療の少なくとも4週間前に行う必要があり.治療中の生ワクチンと弱毒性ワクチンは絶対に禁忌です。
  RA治療に関する学会発表
  北京大学人民病院のZhanguo Li教授は.RAは中国で最も重要な身体障害疾患の一つであり.現在のRAの寛解率は満足のいくものとは程遠く.治療もまだ標準化されていないことを指摘しました。 Li教授は.日々の診療において.RA治療ガイドラインや勧告に従って.早期治療.集中治療の組み合わせ.患者さんの個別化治療などの戦略を採用することが重要であると強調しました。 cDMARDの併用療法.またはcDMARDとbDMARDの併用療法は.単剤療法に比べ.関節びらんの進行を遅らせる効果があります。
  Li教授は.MTXにサラゾスルファピリジン.ヒドロキシクロロキンを併用した3剤併用療法と.MTXに生物学的製剤のエタネルセプトを併用した療法の有効性を比較した最近の研究で.28関節病勢(DSA28)スコアの寛解率に両群間に差がなかったことに言及しました。
  TNF-α阻害剤に反応しない患者さんには.インターロイキン(IL)-6阻害剤(torlimumab)やJAK-3阻害剤(tofacitinib)を使用することができます。 また.RA患者の治療は.疾患の完全寛解または低疾患活動性の達成を目標とし.併存疾患や併発症を考慮した個別化治療が必要です。
  インドの学者であるRHanda教授によると.バイオシミラーはオリジナルの生物学的製剤の後発品で.安価であることが魅力だが.製造工程が複雑で.わずかな修正で生物活性や免疫原性が大きく変化することがあるという。 化学合成された医薬品とは異なり.バイオシミラーは生物学的同等性を検証するために.より広範な前臨床試験の物理化学的および生物学的特性データを必要とします。
  欧州医薬品庁(EMA)と米国食品医薬品局(FDA)は.すでにバイオシミラーを承認するプロセスを備えています。 しかし.バイオシミラーとオリジネーター生物製剤との間の互換性の実現可能性あるいは(および)望ましさについては.まだ検討されていない。
  RA治療について
  松原(TMatsubara)らは.MTX療法で効果不十分なRA患者に対する新規経口JAK1/JAK2阻害剤baricitinibの日本人集団における治療成績について報告しました。 本試験は.145名の患者さんをbaricitinib 4mg.8mgおよびプラセボ群に無作為に割り付けた二重盲検第II相試験です。 その結果.投与12週時点で4mg群67%.8mg群88%が米国リウマチ学会(ACR)改善基準20%(ACR20)を達成.プラセボ群30%と比較して大幅に高い効果を示し.さらにDAS28-CRPも改善しました。 DAS28-CRP.Brief Disease Activity Index(SDAI).Modified Health Assessment Questionnaire(HAQ-DI)のスコアもプラセボ群より良好であった。 治療群における有害事象の発生率はプラセボと同程度で.日和見感染症や死亡例はなく.軽度であった。
  ロシアのYAtrushkevichらは.リウマチ結節を持つRA患者と持たないRA患者の類似点と相違点を報告した。 すなわち.DSA28は両群で同程度であったが.関節外症状であるリンパ節腫脹(9.4%).虹彩毛包炎(2.4%).ポリープ状末梢神経障害(3.5%).皮膚血管炎(8.2%)が皮下結節のある患者で多く.RF力価が高く.IgGレベルが低くCD3+末梢血リンパ球(PBL)が少なく.非特異的炎症はリウマチ性結節が無い患者で顕著であることがわかった (発熱.体重減少.栄養失調など)。