承認日
改訂年月日
リファンピシンカプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：リファンピシンカプセル
英語名：Rifampicin Capsules
羽生拼音：Lifuping Jiaonang
原材料名
本製品の主成分はリファンピシンです。
化学名：3-[[(4-methyl-1-piperazinyl)imino]methyl]rifamycin
化学構造式。
分子式：C43H58N4O12
分子量：822.95
物件紹介
本製品の内容物は.鮮やかな赤色の粉末または顆粒です。
効能・効果】.
リファンピシンなどの抗菌薬の効果を確保し.薬剤耐性の発生を抑えるために.喀痰培養の結果や薬剤感受性に応じて抗菌薬のレジメンを変更・調整することがあります。 そのようなデータがない場合.地域の疫学的.薬剤感受性的な経験に基づいて治療が行われます。
1.本剤は.すべての感性型結核の治療に適応される。
2.本剤は.無症候性Neisseria meningitidisキャリアに対する治療を適応とする。
髄膜炎の症状を伴わないNeisseria meningitidis保菌者の鼻咽頭の髄膜炎菌の除去に使用される。 治療は血清型別と薬剤感受性試験の結果に基づいて行われる。 急速な薬剤耐性の問題があるため.髄膜炎のリスクが高い患者にのみ使用し.髄膜炎菌感染症の患者の治療には使用しないでください。
3.本剤は.感受性の高い非結核性抗酸菌症に適応を有しています。
4.本剤は.ハンセン病の治療において.他の医薬品と併用することができる。
5.中国での臨床使用経験から.本製品は結核のリスクが高い人の予防治療に使用できると考えられるが.まだ十分な臨床試験データが得られていない。
仕様
0.3g
用法・用量
1.結核
(1) 感受性の高い結核の治療法
大人：1日10mg/kg.1日600mgを超えない範囲で.食前に1回服用する。 中国での臨床使用経験では.1日の最大摂取量は1.2gまでとされていますが.これを裏付ける十分な臨床研究データはありません。
小児：1日10～20mg/kg.600mgを超えない範囲で食前に経口投与する。
(2)結核のリスクが高い人の予防
成人：1日10mg/kg.1日最高用量は600mgを超えない範囲で食前に経口投与する。
小児：10～20mg/kg.1日最大量600mgを超えない範囲で食前に経口投与する。
2.無症候性Neisseria meningitidis保菌者の治療法
成人：300mgを12時間おきに1回.2日間投与する。
小児：1ヶ月以上では10mg/kgを12時間おきに.1日の最大投与量は2日間で600mgを超えない。1ヶ月未満では5mg/kgを12時間おきに2日間。
3.非結核性抗酸菌症治療薬
450mgを1日1回.1日最高用量は600mgを超えないこと。
4.ハンセン病の治療
600mgを1日1回.月1～2回経口投与または450mgを1日1回食事と一緒に経口投与する。 なお.年齢.症状の変化により適宜増減する。 他の抗ハンセン病薬と併用して使用する。
5.カプセルの嚥下が困難な患者や低用量での適用には.以下のように懸濁液の水溶液を調製することができる。
シロップを使用して1％リファンピシン懸濁液（10 mg/ml）を調製することができる。
(1) リファンピシン 300mg カプセル 4 個または 150mg カプセル 8 個の内容物を秤量紙 に載せる。
(2)カプセルの中身を軽くプレスして微粉末にする。
(3) リファンピシン粉末を 118 ml の琥珀色のガラス製又はプラスチック製（高密度ポリエチレン［HDPE］.ポリプロピレン又はポリカーボネート）バイアルに移し替える。
(4) 計量紙と薬さじを20mlのシロップで洗い.洗った瓶によく振って加える。
(5) さらに100mlのシロップを加え.よく振り混ぜます。
1%リファンピシン懸濁液は.室温（25±3℃）または冷蔵庫（2～8℃）で4週間まで保存可能です。 すぐに使用できる経口懸濁液は.使用前に十分に振ってください。
[副反応
1.消化管
患者によっては.胃の灼熱感.心窩部痛.食欲不振.吐き気.嘔吐.黄疸.鼓腸.けいれん.下痢などの症状が現れることがあります。 Clostridium perfringensはin vitroではリファンピシンに感受性であるが.リファンピシン（他の広域抗生物質との併用）の使用後に偽膜性大腸炎が報告されているので.抗生物質関連下痢症の場合にはこの診断を考慮する必要がある。
2.肝臓
これは.一過性の肝機能パラメータの異常（血清ビリルビン.アルカリホスホリパーゼ.トランスアミナーゼの上昇など）として現れることがあります。 まれに肝炎やショック様症候群を起こし.肝機能の異常が見られることがあります。
3.血液学
血小板減少症は通常.高用量間欠投与期間中または投与中断後の回復期に発生し.監視下規定日投与レジメンではまれである。 紫斑病は可逆的であり.本剤の投与を中止すると消失する。 紫斑病発症後にリファンピシンを継続使用すると.脳出血を引き起こし.死に至ることも報告されています。
白血球減少.溶血性貧血.ヘモグロビン減少が起こることがある。
まれな顆粒球性白血球欠損症。 まれにびまん性血管内凝固症候群を起こす。
4.中枢神経系
頭痛.発熱.眠気.疲労.運動失調.めまい.不注意.精神的苦痛.行動の変化.筋力低下.四肢の痛み.しびれなどを引き起こすことがあります。
まれに精神病の報告がある。
5.眼科
視覚障害を引き起こす可能性がある。
6.内分泌
生理不順になる可能性がある。
副腎皮質機能障害のある患者において.時折.腎機能不全が報告されています。
7.レナル
血清尿素および尿酸の上昇を引き起こす可能性がある。 溶血.ヘモグロビン尿.血尿.間質性腎炎.急性尿細管壊死.腎不全.急性腎不全の報告が時々ある。 通常.間欠投与時.連日投与の中断後の投与再開時に発生し.現在では.リファンピシンの投与中止と対症療法により消失する薬剤性アレルギー反応により発生すると考えられています。
8.皮膚
皮膚反応は軽度で.多くの場合.自己限定的であり.通常.顔面紅潮およびそう痒症（発疹を伴うか伴わない）を呈し.アレルギー反応ではありません。 過敏症反応による重篤な皮膚変化はまれである。
9.アレルギー反応
そう痒症.蕁麻疹.発疹.天疱瘡反応.Stevens-Johnson症候群を含む多形紅斑.中毒性表皮壊死症.血管炎.好酸球増加と全身症状を伴う薬剤反応.口腔潰瘍.舌痛.結膜炎として発現することがあります。
アレルギー反応の報告は比較的まれです。
10.その他
歯の変色（永久歯の可能性あり）。 筋肉病変のまれな報告。 顔面や四肢の腫脹が報告されています。 その他.間欠療法による反応として.「インフルエンザ様症候群」（発熱.悪寒.頭痛.めまい.骨痛）.息切れ.喘息.血圧低下.ショックなどがあります。 また.薬を定期的に服用していない患者さんでは.「インフルエンザ様症候群」が起こる可能性があります。
禁忌事項
リファンピシン.リファマイシンまたはカプセルに含まれる他の物質に対して過敏症の患者には禁忌である。
リトナビル／サキナビルの投与を受けている患者では.薬物による重篤な肝障害のリスクが高まるため.リファンピシンは禁忌である（［薬物相互作用］の項を参照）。
リファンピシンは.アタザナビル.ダルナビル.ホスアンプレナビル.サキナビルおよびティプラナビルの投与を受けている患者には禁忌です。なぜなら.これらの抗ウイルス剤の血漿中濃度を著しく低下させ.抗ウイルス効果の低下および/またはウイルス耐性を引き起こす可能性があるからです。
[注意】です。］
警告
1.リファンピシンは.基礎疾患のある肝臓の患者や他の肝毒性薬剤を併用している患者において.薬剤性肝障害や致死性黄疸を引き起こすことがあります。 リファンピシンは肝障害のある患者には慎重に使用し.必要な場合にのみ適用し.投与前および投与中は2～4週間ごとに検査を行って肝機能（特にSGPT/ALT.SGOT/AST）をモニターしてください。 肝細胞障害の徴候が現れたら.直ちにリファンピシンを中止すること。
2.細胞レベルでのリファンピシンとビリルビンの肝排泄経路における競合により.投与初期に高ビリルビン血症を発症する患者がいる。 ビリルビン及び／又はトランスアミナーゼの軽度な上昇は.治療中止の適応にはならないので.繰り返し検査を行って傾向を観察した上で.患者の臨床状況に応じて判断すること。
Rifampicinは.δ-アミノレブリン酸合成酵素を誘導するなどの酵素誘導作用を有する。 リファンピシンによるポルフィリン症の増悪は個別に報告されている。
4.髄膜炎菌耐性の急速な出現により，無症候性Neisseria meningitidis保菌者に対するリファンピシンの短期治療が制限されている． リファンピシンは.髄膜炎菌感染症の患者の治療に使用しないでください。
5.リファンピシンは好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）を引き起こすことがあります（[有害反応]を参照）。 アレルギー反応の徴候および症状には.発熱.発疹.蕁麻疹.血管浮腫.低血圧.急性気管支痙攣.結膜炎.血小板減少.好中球減少.肝臓トランスアミナーゼ上昇またはインフルエンザ様症候群（衰弱.疲労.筋肉痛.吐き気.嘔吐.頭痛.悪寒.痛み.かゆみ.発汗.めまい.息切れ.胸痛.せき.失神.心拍数）などが含まれます。 これらの反応は重篤で.命にかかわることもあります。 発疹が明らかでなくても.発熱.リンパ節炎.検査値異常（好酸球増多.肝機能異常など）により.アレルギーが存在する場合があります。
アレルギー反応の徴候および/または症状がないか.患者を監視すること。 発現した場合は.直ちにリファンピシンを中止し.対症療法を行う。
一般的な注意事項
1.リファンピシンは.糖尿病の管理がより困難な患者において.慎重に使用する必要がある。
2.細菌感染が確認されていない.あるいは強く疑われていない場合.あるいは予防の適応がない場合に使用すると.患者にとって有益でなく.薬剤耐性菌の発生リスクを高める可能性があります。
3.結核の治療には.通常.リファンピシンを連日投与します。 リファンピシンを週1～2回.600mgを超えて投与した場合.「インフルエンザ症状」（発熱.悪寒.倦怠感）.造血反応（白血球減少.血小板減少.急性溶血性貧血）.皮膚.胃腸.肝臓反応.息切れ.ショック.アレルギー反応.腎機能低下などの有害反応の発現率が高くなる可能性があります。
4.リファンピシンの間欠投与は.故意又は偶発的な投与中断を避けるため.推奨されない。このような場合に投与を再開すると.まれに腎臓過敏性反応が起こることがある。 早期治療で症状が改善された後も.薬物治療を継続するよう患者に助言する。 投与量や投与期間の不規則性は.有効性を低下させ.耐性菌の発生を促進し.さらに薬剤耐性につながる可能性があります。
5 リファンピシンには酵素誘導作用があり.副腎皮質ホルモン.甲状腺ホルモン.ビタミンDなどの内因性基質の代謝を促進する。リファンピシンとイソニアジドは.ビタミンDの代謝を変化させることが報告されている。 25-ヒドロキシビタミンDと1,25-ジヒドロキシビタミンDの循環レベルの減少は.血漿カルシウムイオンとリン酸の減少.副甲状腺ホルモンの増加を伴う場合がある。
6.リファンピシンにより歯.尿.汗.痰.涙が変色（黄.橙.赤.茶）することがあることを.服用前に患者に説明すること。 ソフトコンタクトレンズは.永久に汚れる可能性があります。
7.経口又は他の全身性ホルモン避妊薬の信頼性に影響を与える可能性があるので.他の避妊法を使用するよう患者に勧めること。
発疹.発熱.リンパ節の腫脹.食欲不振.倦怠感.悪心・嘔吐.尿の濃縮.皮膚や目の黄変.咳.息切れ.喘鳴.関節痛.腫脹等が現れた場合には.直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導してください。
9.リファンピシンを成人に投与する前に.肝酵素.ビリルビン.血清クレアチニン.全血球数.血小板数などのベースライン検査を実施すること。 小児患者においては.臨床状況が複雑であったり.疑わしかったりしない限り.ベースライン検査は必要ない。
10.臨床検査への影響
リファンピシンを使用している患者において.KIMS（kinetic interaction analysis of particles in solution）法により検査したところ.オピオイドとの交差反応や尿スクリーニング検査の偽陽性が報告されている。 ガスクロマトグラフィー/質量分析法などの確認試験により.リファンピシンとオピオイドを区別することができる。
リファンピシンの治療用量は.血清葉酸およびビタミンB12の標準的な微生物学的測定法を阻害することが示されている。 したがって.代替のアッセイを検討する必要がある。 また.一過性の肝機能検査異常（血清ビリルビン上昇.アルカリホスファターゼ上昇.血清トランスアミナーゼ上昇等）.胆道撮影に使用した造影剤の胆汁排泄低下も認められています。 したがって.これらの検査はリファンピシン投与前の午前中に実施する必要があります。
[妊娠中・授乳中の方へ】のページです。］
妊娠中の方
妊娠が厳密に管理されている女性におけるリファンピシンの使用に関する臨床研究はない。 リファンピシンは胎盤関門を通過して臍帯血に現れるため.潜在的な利益が胎児へのリスクを上回る場合にのみ使用されるべきです。
妊娠末期にリファンピシンを投与すると.母子に産褥出血を起こすことがあり.ビタミンK療法として投与することがある。
授乳中の女性
リファンピシンは動物実験で発がん性の可能性が示されているため.母乳育児をやめるか.薬剤を中止するかは.母親にとっての重要性を考慮する必要があります。
子供向け
用法・用量】をご参照ください。
老人用
肝機能が低下している老年期の患者は.適宜減量してください。 薬物相互作用
リファンピシン600mg1日1回とサキナビル1000mg/リトナビル100mg1日2回（リトナビルブーストサキナビル）を健康体で併用すると.重度の肝細胞毒性を引き起こすことがあります。 したがって.これらの薬剤との併用は禁忌である（[禁忌]を参照）。
リファンピシンは.ある種のチトクロームP-450酵素を誘導することができる。 リファンピシンとこれらの代謝経路で生変換される薬剤との併用は.併用によるクリアランスを加速させる可能性がある。 最適な血中濃度を維持するために.これらの酵素で代謝される薬剤の投与量を調整したり.リファンピシンを中止することが必要な場合があります。
リファンピシンは.次の抗ウイルス剤の血中濃度を著しく低下させる：アタザナビル.ダルナビル.ホスアンプレナビル.サキナビル.ティプラナビル。 これらの抗ウイルス剤はリファンピシンと併用してはならない（［禁忌］を参照）。
リファンピシンは次の薬剤の代謝を促進する：抗痙攣薬（フェニトインナトリウムなど）.ジギタリス毒素.抗不整脈薬（プロピアミン.メキシレート.キニジン.トカイニドなど）.経口抗凝固薬.抗真菌薬（フルコナゾール.イトラコナゾール.ケトコナゾールなど）.バルビツール系.βブロッカー.カルシウムチャネル遮断剤（ジルチアゼム.ニフェジピン.ベラパミルなど）。 クロラムフェニコール.クラリスロマイシン.グルココルチコイド.シクロスポリン.心臓配糖体製剤.アントミン.経口または他の全身性ホルモン避妊薬.アンフェタミン.ジアゼパム.ドキシサイクリン.フルオロキノロン（シプロフロキサシンなど）.ハロペリドール.経口血糖降下剤（スルホニル尿素）.レボチロキシン.メタドン.麻酔鎮痛薬.プロゲステロン.キニン.タクロリムス.フィリン.三環系抗鬱薬 (アミトリプチリン.ノルトリプチリンなど）.ジドブジンなど。 リファンピシンと併用する場合は.これらの薬剤の用量を適切に調節する必要があります。
経口または他の全身性ホルモン避妊薬を使用している患者は.リファンピシン服用中は非ホルモン避妊法に変更することが推奨される。
リファンピシンはクマリン系抗凝固剤の必要性を高める可能性があります。 リファンピシンと抗凝固剤を併用している患者は.毎日血液凝固時間を観察し.抗凝固剤の有効量を維持することが推奨されます。
アトバコンとリファンピシンの併用では.アトバコンの血中濃度は低下し.リファンピシンの血中濃度は上昇します。
ケトコナゾールとリファンピシンの併用により.両者の血中濃度が低下する。 リファンピシンとエナラプリルの併用により.エナラプリルおよびその活性代謝物の濃度が低下する。 なお.使用にあたっては.患者の病態に応じ適宜増減する。
制酸剤とリファンピシンの併用は.リファンピシンの吸収を低下させる。 リファンピシンは制酸剤の1時間以上前に服用することが推奨されています。
プロベネシドと配合されたスルファメトキサゾールは.リファンピシンの血中濃度を上昇させる。
リファンピシンとハロタンまたはイソニアジドとの併用は肝毒性のリスクを高めるので避けるべきである。リファンピシンとイソニアジドを併用する場合は.肝機能の綿密なモニタリングが必要である。
サラゾピリジンとリファンピシンの併用により.スルファサラジンの血中濃度が低下する。 これは.スルファサラジンからスルファサラジンおよびアミノサリチル酸への大腸菌の変換が減少したためと考えられる。
P-アミノサリチル酸塩はリファンピシンの吸収に影響を与え.血中濃度が低下することがあるので.併用が必要な場合は.両者を6時間以上あけて投与してください。
リファンピシンとエタネチオナミドの併用は.その副作用を増大させる可能性があります。
クロルフェニラミンはリファンピシンの吸収を抑え.ピークに達する時間を遅らせ.半減期を延長する可能性があります。
過量投与】について］
最小急性致死量または最小毒性量は確立されていない。 しかし，成人におけるリファンピシンの急性過量投与は，非致死性で9〜12g，致死性で14〜60gの範囲で報告されており，致死例，非致死例のいずれにおいてもアルコール摂取またはアルコール乱用の既往が関与しているとされている。 1～4歳の小児において.100mg/kgの単回投与または2回投与により.非致死的な薬物過剰摂取反応が報告されている。
1.兆候と症状
重篤な肝疾患を有する患者では.投与後短時間で吐き気.嘔吐.腹痛.そう痒.頭痛.眠気.昏睡が起こることがある。 肝酵素およびビリルビンが一過性に上昇することがある。 皮膚.尿.汗.唾液.涙.便は.摂取量に比例して茶褐色やオレンジ色に変化することがあります。
重度の過量摂取後.数時間以内に肝腫大が起こり.圧痛を伴うことがある。 ビリルビン値が上昇し.急速に黄疸に進行することがあります。 肝機能障害の既往がある患者さんでは.肝臓関連の症状がより顕著になる可能性があります。 その他の徴候は基本的に正常です。 造血系.電解質.酸塩基平衡への影響はないと思われます。
小児で顔面または眼窩周囲の浮腫が報告されている。 低血圧.洞性頻脈.心室性不整脈.痙攣および心停止が報告されており.死亡例もある。
2.治療
症状が現れたらすぐに.強力な支持療法を行う必要があります。 呼吸は開けたままにして.呼吸補助をする。 吐き気や嘔吐が起こることがあるので.投与後2-3時間以内に胃洗浄を行い.嘔吐を誘発させることが望ましい。 胃の内容物が空になった後に活性炭懸濁液を胃に注入すると.消化管に残った薬剤の吸収を助けることができる。 制吐剤は.激しい吐き気や嘔吐を緩和するのに役立ちます。
積極的な利尿（摂取量と排泄量の測定による）により.本剤の排泄を促進させることができる。
重症の場合は体外式血液透析が必要な場合があります。 血液透析が不可能な場合は.腹膜透析と強力な利尿剤を併用することがあります。
薬理学と毒性学]。
薬理作用
作用機序
Rifampicinは結核菌感受性菌のDNA依存性RNAポリメラーゼ活性を阻害する。 特に.リファンピシンは細菌のRNAポリメラーゼと相互作用するが.哺乳類の酵素は阻害しない。
薬剤耐性。
リファンピシンに耐性のある微生物は.他のリファマイシンに耐性を示すことがある。
結核及び髄膜炎菌キャリアー（［適応症］参照）の治療では.多数の感受性菌の中で少数の耐性菌が急速に優勢になる可能性がある。 また.リファンピシン耐性は.DNA依存性RNAポリメラーゼの一段階変異により生じることが確立されています。 耐性菌の出現が早いため.培養が陽性になった時点で適切な薬剤感受性試験を行う必要があります。
In vitro および in vivo での活性。
Rifampicinは.慢性および断続的に増殖する結核菌に対してin vitroで抗菌活性を示す。
リファンピシンは.in vitro試験及び［効能・効果］に記載の臨床感染症において.以下の細菌のほとんどの株に対して抗菌活性を示した。
好気性グラム陰性菌。
MENINGITIDIS ナイセリア
“その他 “の菌。
結核菌
以下のin vitro試験データが得られているが.その臨床的意義は不明である。
リファンピシンは，以下の細菌のほとんどの株に対してin vitroで活性を示すが，これらの細菌による臨床感染症の治療におけるリファンピシンの安全性および有効性は，適切かつ十分にコントロールされた臨床試験で確立されていない。
好気性グラム陽性菌。
黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌/MRSAを含む）
表皮ブドウ球菌
好気性グラム陰性菌。
インフルエンザ菌
“その他 “の菌。
らいきん
β-ラクタマーゼの産生はリファンピシン活性に影響を与えないはずである。
薬物感受性試験。
治療を開始する前に.適切な検体を採取して感染菌を特定し.in vitro薬剤感受性試験を実施する必要があります。
結核菌の分離株の試験管内試験。
結核菌に対するリファンピシンの感受性を調べるために.2種類の標準的なin vitro薬剤感受性試験が利用可能です。 寒天比法（CDCまたはCLSI M24-A）：ミドルブルック7H10培地を用いて終濃度1.0μg/mLのRifampicinを添加し.薬剤耐性判定を行う。 3週間培養後.薬剤を含む培地の菌の増殖量を対照培地と比較してMICを算出した。99 薬剤存在下で対照と比較して1％以上の菌の増殖があれば薬剤耐性を示すとした。
放射性ブロス法：BACTEC 460装置を用いて，薬剤無添加培地と2 μg/mlのリファンピシン含有培地の増殖指数（GI）を比較した． この試験では.メーカーが定めた試料の取り扱い方法とデータの解像度を厳密に守る必要があります。
上記の2つの異なる方法によって得られた薬剤感受性結果は.上記の濃度のリファンピシンを使用した場合にのみ比較可能である。 どちらの方法も.品質管理菌としてMycobacterium tuberculosis H37Rv ATCC 27294を使用する必要があります。
結核菌以外のマイコバクテリアのin vitro感受性試験結果について.放射性物質測定法または比例法を用いた場合の臨床的な関連性は不明である。
Neisseria meningitidis分離株のインビトロ試験。
希釈法：最小発育阻止濃度を定量的に測定することにより.抗菌薬に対する細菌の感受性を再現性よく評価することができる。 そのような標準法の一つとして.標準希釈法（ブロス法.寒天法.微量希釈法）または当量のリファンピシン粉剤を使用する。 得られたMIC値は.Neisseria meningitidisに関する以下の基準に従って解釈する必要がある。
MIC（μg/mL） 解釈 ≦ 1（S） Sensitive 2（I） Intermediary ≧ 4（R） Sensitive（S）と報告された耐性は.その抗菌薬が血中で通常達成できる濃度で病原体の増殖を抑制する可能性があることを示している。 中間」（I）の報告は.結果があいまいで.微生物が臨床的に利用可能な代替薬に完全に感受性がない場合.試験を繰り返す必要があることを示す。 このカテゴリーは.薬物が生理的に集積する部位や最大許容量において.臨床応用が可能であることを意味する。 このカテゴリーは.小さな制御不能な技術的要因によって.解釈に大きな差異が生じる可能性がある場合のバッファーとして使用します。 耐性（R）」の報告は.血液中で通常達成可能な抗菌薬の濃度では病原体の増殖を抑制できない可能性があり.別の治療法を選択する必要があることを示します。
MICや最小殺菌濃度（MBC），達成可能な抗菌薬濃度の決定は，いくつかの感染症の治療の指針となる。
標準的な薬剤感受性試験法では.実験室の品質管理用菌株を使用する必要があります。 これらの菌株の使用は.臨床的有効性を意味するものではなく（【適応症】参照）.試験手順の技術的側面を管理するために使用されるものである。 リファンピシンの標準品では.以下のMIC値が得られるはずです。
Staphylococcus aureus ATCC 292130.008~0.06 Enterococcus faecalis ATCC 292121~4 Escherichia coli ATCC 259228~32 Pseudomonas aeruginosa ATCC 2785332~64 Haemophilus influenzae ATCC 492470.25~1 Diffusion method：阻止円径の定量測定が可能な方法。 は.抗菌薬に対する細菌の感受性を再現性よく評価することができます。 標準的な方法として.5μgのリファンピシンを入れた平皿で菌株の感受性を調べる平皿法が推奨される。 平皿試験で得られた阻害円の直径と rifampicin の MIC 値との相関を求める。
リファンピシン5μgの標準的な平皿1枚法感受性試験の結果は，Neisseria meningitidisについて以下の基準に従って解釈されるべきである。
阻害円径（mm） 解釈 ≧ 20 (S) Sensitive 17-19 (I) Intermediary ≦ 16 (R) Resistance は前記の希釈法の結果の解釈を用いて解釈すること。
標準希釈法と同様に.拡散法でも実験室の品質管理用菌株を使用する必要があります。 これらの菌株の使用は.臨床的有効性を意味するものではなく（【適応症】参照）.試験手順の技術的側面を管理するために使用されるものである。 以下の QC 株について.5μg rifampicin 平皿の阻害円径を記載すること。
菌株 阻害円の直径（mm） Staphylococcus aureus ATCC 2592326~34 Escherichia coli ATCC 259228~10 Haemophilus influenzae ATCC 4924722~30
毒性試験
遺伝毒性：リファンピシンは原核生物（Salmonella typhi, Escherichia coli）.真核生物（酵母）.ショウジョウバエ.ICR/Haスイスマウス試験で変異原性は認められていない。 全血球培養でリファンピシンを投与した場合.染色体切断の増加が見られた。 リファンピシン.イソニアジド.ピラジナミドの併用療法およびストレプトマイシン.リファンピシン.イソニアジド.ピラジナミドの併用療法を受けた患者のリンパ球in vitroアッセイで染色体異常の増加が観察された。
生殖毒性：リファンピシンはげっ歯類で催奇形性があると見られている。 器官形成期にリファンピシン150～250mg/kg/日（体表面積換算でヒトの最大推奨用量の約1～2倍）を経口投与した妊娠ラットの子で先天奇形.二分脊椎の増加がみられました。 妊娠マウスの胎児に50-200 mg/kg（体表面積換算でヒトの最大推奨用量の約0.2-0.8倍）を経口投与したところ.用量依存的に口蓋裂の増加が認められた。 妊娠中のウサギにリファンピシンを200 mg/kg/day（体表面積でヒトの最大推奨用量の約3倍）まで経口投与したところ.骨形成と胚毒性が見られた。
発がん性：ヒトにおいて.肺がんの増殖が促進された症例が数例報告されているが.本剤との因果関係は確立していない。 雌のCH3f/DPマウスにリファンピシン20～120 mg/kg（体表面積換算でヒトの最大投与量の0.1～0.5倍に相当）を60週連続で投与し.その後46週観察したところ.肝細胞癌の発生率が増加しました。 雄のC3Hf/DPマウスやBALB/cマウスを用いた同様の試験.Wistarラットを用いた2年間の試験でも発がん性は見られなかった。
[薬物動態］。
リファンピシンは経口でよく吸収される。 健康な成人および小児集団における血清中薬物濃度のピークは.個人差がかなりある。 健康成人にリファンピシンとして600 mgを単回経口投与したときの血清中薬物濃度の平均ピーク値は7 μg/ml.分布範囲は4～32 μg/mlであった。 食事とともに摂取した場合.リファンピシンの吸収は30％減少した。
リファンピシンは体内に広く分布し.脳脊髄液を含む様々な臓器や体液で有効濃度に達します。 血漿蛋白結合率は約80％であり.結合していない薬物のほとんどは非イオン化であるため.自由に組織に拡散する。
健康成人において.リファンピシンの血清中平均生物学的半減期：600 mg経口投与で3.35 ± 0.66 時間.900 mg増量で5.08 ± 2.45 時間とした。 反復投与後.半減期は約2～3時間の平均値で減少します。 腎不全の患者において.1日600mgまでの投与では半減期への影響はなく.用量調節の必要はなかった。1日720mgまでの投与では半減期への影響は認められていない。様々な程度の腎不全の患者に900mgまでの単回経口投与では.糸球体濾過量30～50ml/minに対して30ml以下.1日1ml以下では半減期への影響は認められていない。 分，無尿の場合，平均半減期は健康成人の 3.6 時間からそれぞれ 5.0 時間，7.3 時間，11.0 時間と増加した。
吸収後.胆汁を介して速やかに排泄され.肝-腸管循環に入る。 この間.リファンピシンは絶えず脱アセチル化され.投与後6時間以内に胆汁中の薬物のほぼ全量が抗菌活性を有する代謝物である脱アセチル化体として存在する。 脱アセチル化により.腸管での再吸収が抑えられ.排泄が促進される。 最大30％が尿中に排泄され.そのうち約半分がプロトタイプ薬物です。
ある試験では.6～58カ月の小児患者にリファンピシン混合単糖または本剤の乾燥粉末アップルソース混合物を10 mg/kgの用量で食前に投与し.投与1時間後の血中濃度はそれぞれ10.7 ± 3.7 μg/mlおよび11.5 ± 5.1 μg/mlで.半減期はいずれの投与方法でも2.9時間であった。 なお.小児を対象とした他の試験では.10 mg/kg投与時の平均血清中ピーク濃度は3.5～15 μg/mlであった。
保存方法】 密封して.乾燥した暗所に保存してください。
パッケージ】60カプセル/ボトル.高密度ポリエチレンボトル入り.経口固形製剤。
有効期限】 12ヶ月
実行基準
承認番号
国家医薬品登録番号】 H21022450
メーカー
会社名：瀋陽紅旗医薬有限公司
生産拠点住所：瀋陽市渾南新区新螺旋街6号
郵便番号：110179
電話番号：(024) 23786260 23786261
ファックス番号：(024)23786263
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