エレキマブ錠 添付文書

by Specialist

承認日：2011年5月20日
改定日
エレキマブ錠 添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 薬品名】 錠剤］
一般名：エレキマブ錠
販売名：Heng Yang
英語名：Imrecoxib Tablets
羽生 拼音: Airuixibu Pian
原材料名
本製品の主成分はAiruixibで.化学名は：1-n-propyl-3-(4-methylphenyl)-4-(4-methanesulfonylphenyl)-2，5-dihydro-1H-2-pyrroloneである。
その化学構造式は
分子式：C21H23NO3S

分子量：369.48
物件紹介
本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.フィルムコーティングを除去するとオフホワイトになります。
効能・効果
本製品は.変形性関節症のつらい症状を和らげるために使用されます。
仕様
0.1 g
用法・用量
食後にご使用ください。 経口摂取する。 通常.成人には1回0.1g（1錠）を1日2回.8週間連日投与する。 複数コースの累積投与期間は.一時的に24週間（24週を含む）に制限されています。
[副反応】をご覧ください。］
本製品の臨床試験において.発現率が10％を超える副作用は認められませんでした。 主な副作用（発現率1％以上）は.心窩部不快感.便潜血.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇などです。 発現頻度の低い副作用（0.1～1％）：腹痛.便秘.消化性潰瘍.悪心・嘔吐.灼熱感.慢性表層性胃炎.剣状突起下痛.胃糜爛巣.胃底部・体部の出血斑.発疹.腫脹.胸部圧迫感.動悸.顕微鏡的血尿.血清尿素窒素（BUN）上昇.白血球減少.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）上昇.尿蛋白上昇.尿糖陽性の症状。 尿蛋白陽性.尿糖陽性.尿赤血球陽性。
1.第Ⅱ相臨床試験
第Ⅱ相臨床試験では.変形性膝関節症の患者さん214名に本剤を投与し.本剤50mgを1日2回72名.本剤100mgを1日2回71名.本剤200mgを1日2回71名が投与されました。 変形性膝関節症の患者さん70名を対象に.対照薬としてセレコキシブカプセル200mgを1日1回服用していただきました。 治療期間は全例で12週間でした。
以下の副作用が2.0%以上の頻度で発生した（エレシタブ錠100mg1日2回投与患者）。
消化器系：便潜血（7.69％）.心窩部不快感（4.62％）。
肝・胆道系：ALT上昇（4.62）
血液・リンパ系：白血球減少（3.08%）。
以下の副作用が1.0％～2.0％（エレシクリブ錠100mg1日2回投与患者）で発現しました。
消化器系：悪心.嘔吐.灼熱感.慢性表層性胃炎.発作的な眉毛下の痛み
全身：浮腫
皮膚及びその付属物：発疹
肝胆道系：AST上昇
泌尿器系：尿蛋白陽性.尿糖陽性.尿赤血球陽性
2.第III相臨床試験
第III相臨床試験では.変形性膝関節症の患者さん344名に本製品が投与されました。 変形性膝関節症の患者さんには.本製品100mgを1日2回投与し.対照薬であるセレコキシブカプセル200mgを1日1回投与した患者さんは117名でした。 治療コースは8週間でした。
第Ⅲ相臨床試験において.エレシクリブ錠剤投与群では.発現率が2％を超える副作用は認められませんでした。
以下の副作用が発現し.発現率は1.0％～2.0％であった（エレシクリブ錠100mg1日2回投与患者）。
胃腸系：心窩部不快感（1.16%）.消化性潰瘍（1.16%）。
以下の副作用が1%未満（0.1～0.9%）に発現した（エリクリブ錠100mg1日2回投与患者）。
胃腸系：腹痛.便秘.胃びらん病巣.胃底部・胃体部の出血斑など
肝胆膵系：アミノトランスフェラーゼの上昇
心拍数・リズム：動悸
泌尿器系： 顕微鏡的血尿
代謝・栄養：血清尿素窒素(BUN)の上昇
呼吸器系：胸の圧迫感
血液・リンパ系：白血球減少症
全身：浮腫
皮膚及びその付属物：発疹
3.海外におけるセレコキシブカプセルの副反応プロファイル
本製品は臨床サンプル数が少ないため.類似薬であるセレコキシブカプセルの大規模臨床試験において.以下の有害事象が文献で報告されており.いずれもエレシクリブ錠の使用にあたっては.患者さんが注意する必要があるものばかりです。
以下の有害事象（セレコキシブカプセル100～200mg1日2回又は200mg1日1回服用患者）は.治療との因果関係の有無にかかわらず.2％以上の発現率で発生しました。
消化器系：腹痛（4.1%）.下痢（5.6%）.消化不良（8.8%）.胃部膨満感（2.2%）.吐き気（3.5%） 全身：腰痛（2.8%）.末梢浮腫（2.1%）.事故による負傷（2.9%）。
中枢・末梢神経系：めまい(2.0%).頭痛(15.8%)
精神科：不眠症(2.3%)
呼吸器：咽頭炎（2.3%）.鼻炎（2.0%）.副鼻腔炎（5.0%）.上気道感染症（8.1%）。
皮膚及びその付属物：発疹 (2.2%)
治療との因果関係の有無にかかわらず.発現率が2%未満（0.1%～1.9%）の以下の有害事象（セレコキシブカプセル100～200mg1日2回又は200mg1日1回服用患者）が発生した。
消化器系：便秘.憩室炎.嚥下困難.しゃっくり.食道炎.胃炎.胃腸炎.胃食道逆流症.痔.食道ヘルニア.黒便症.口渇.口内炎.裏打ち.歯牙不快感.嘔吐
循環器：高血圧症増悪.狭心症.冠動脈疾患.心筋梗塞
全身：アレルギー悪化.アレルギー反応.衰弱.胸痛.非特異的嚢胞.全身浮腫.顔面浮腫.疲労.発熱.顔面紅潮.インフルエンザ様症状.疼痛.末梢性疼痛
免疫系障害：単純ヘルペス.帯状疱疹.細菌感染症.真菌感染症.軟部組織感染症.ウイルス感染症.カンジダ症.性器カンジダ症.中耳炎
中枢神経系：下肢けいれん.筋緊張亢進.痛覚過敏.片頭痛.神経痛.神経障害.感覚異常.めまい
女性生殖器系：乳房線維腺腫.乳房腫瘍.乳房痛.月経困難症.月経障害.膣内出血.膣炎
男性生殖器系：前立腺障害
聴覚・前庭：難聴.聴覚障害.耳の痛み.耳鳴り
心拍数・リズム：動悸.頻脈
肝胆道系：肝機能異常.ALT上昇.AST上昇
代謝・栄養：BUN上昇.クレアチンホスホキナーゼ（CPK）上昇.糖尿病.高コレステロール血症.高血糖.低カリウム血症.非蛋白性窒素増加.クレアチニン増加.アルカリホスファターゼ増加.体重増加
筋骨格系：関節痛.関節症.骨疾患.事故骨折.筋肉痛.頚椎強直症.滑膜炎.腱鞘炎
血小板（凝固）傷害.鼻血.血小板減少症
精神科領域：食欲不振.不安.食欲増進.抑うつ.神経症.無気力
血液学的：貧血
呼吸器：気管支炎.気管支痙攣.気管支痙攣の増悪.咳.呼吸困難.喉頭炎.肺炎
皮膚及びその付属物：脱毛.皮膚炎.爪の病変.光線過敏症.そう痒症.紅斑性発疹.斑点状発疹.皮膚病変.乾燥肌.多汗症.風疹
投与部位の病変：蜂巣炎.接触性皮膚炎.注射部位反応.皮膚結節
特殊感覚：味覚障害
泌尿器系：蛋白尿.膀胱炎.排尿困難.血尿.排尿困難.腎結石.尿失禁.尿路感染症
視覚：かすみ目.白内障.結膜炎.目の痛み.緑内障
その他.治療との因果関係の有無を問わず.発生頻度が0.1％という極めて稀な重篤な副作用は以下のとおりです。
(以下の重篤な有害事象は.セレコキシブカプセル服用患者において稀であり.斜体で示された市販後の症例のみ報告されている)。
循環器系：失神.うっ血性心不全.心室細動.肺塞栓症.脳血管障害.末梢壊疽.血栓性静脈炎.血管炎.深部静脈血栓症
消化器系：小腸閉塞.腸管穿孔.消化管出血.出血性大腸炎.食道穿孔.膵炎.腸閉塞
肝胆道系：胆石症.肝炎.黄疸.肝不全
血液・リンパ系：血小板減少症.顆粒球減少症.再生不良性貧血.星状膠質性貧血.白血球減少症
ていけっとうしょう
代謝性：低血糖症.低ナトリウム血症
神経系：無菌性髄膜炎.運動失調.自殺.感覚減退.嗅覚減退.致死性頭蓋内出血
腎臓：急性腎不全.間質性腎炎
皮膚：多形紅斑.剥離性皮膚炎.スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）.中毒性表皮水疱症（TEN）。
全身：敗血症.突然死.アレルギー反応.血管性浮腫
禁忌事項
以下の患者さんには禁忌です。
1. 本剤又は他のシボ剤及びスルホンアミド系薬剤に対して過敏症の既知の患者。
2.アスピリン又は他の非ステロイド性抗炎症薬の投与により誘発される喘息.蕁麻疹又はアナフィラキシー反応のある患者。
3. 冠動脈バイパス術（CABG）中の周術期痛の治療には禁忌である。
4.NSAIDsの投与により消化管出血又は穿孔の既往歴のある患者。
5.活動性の消化性潰瘍・出血のある患者.または過去に潰瘍・出血の再発のある患者。
6.重症心不全の患者さん
[注意】です。］
心血管系リスク
複数のシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）選択的または非選択的NSAIDs系薬剤を3年間投与した臨床試験において.本剤により重篤な心血管血栓性有害事象.心筋梗塞および脳卒中のリスクが増加し.そのリスクが致命的になる可能性が示されています。 COX-2選択的または非選択的な薬剤を含むすべてのNSAIDsは.同様のリスクを有する可能性があります。 心血管疾患または心血管疾患の危険因子を有する患者は.より大きなリスクを伴う。
消化器系のリスク
すべてのNSAIDsの治療中にいつでも起こりうる消化管の出血.潰瘍.穿孔の副作用のリスクは.致命的である可能性があります。 これらの副作用は.警告サインを伴う場合と伴わない場合があり.消化器系の副作用の既往や重篤な消化器系イベントの既往の有無にかかわらず.潰瘍性大腸炎.クローン病の既往のある患者さんは.症状を悪化させないよう慎重にNSAIDsを使用する必要があります。 本剤投与により.消化管出血や潰瘍が生じた場合には.投与を中止すること。 高齢者では.NSAIDsによる副作用の発現頻度が高く.特に消化管出血や穿孔は致命的なリスクとなることがあるため.注意が必要です。
注意事項
心血管系への影響
心血管血栓症イベント
本剤の長期投与により.重篤な心血管血栓性有害事象.心筋梗塞.脳卒中のリスクが増加し.致命的となる可能性があります。 COX-2選択的または非選択的な薬剤を含むすべてのNSAIDsは.同様のリスクを有する可能性があります。 心血管疾患または心血管疾患の危険因子を有する患者は.より大きなリスクを伴う。 本剤による治療を受ける患者の心血管系有害事象の潜在的リスクを最小化するために.最小有効量をできるだけ短い治療期間中に使用する必要があります。 医師や患者さんは.以前に心血管系の症状がなかったとしても.このようなイベントの発生に警戒を怠らないようにしなければなりません。 患者には.重篤な心血管系の安全性の徴候や症状.それらが発生した場合に取るべき措置について説明する。
患者さんは.胸痛.息切れ.脱力感.言葉の不明瞭さなどの徴候や症状に注意し.これらの徴候や症状が現れた場合には.速やかに医療機関を受診してください。
高血圧症
すべてのNSAIDsと同様に.本製品は高血圧の新規発症または既存の高血圧症状の悪化を引き起こし.そのいずれもが心血管イベントの発生率を増加させる可能性があります。 チアジド系や髄質系利尿剤を服用している患者がNSAIDsを服用した場合.これらの薬剤の効果が損なわれる可能性があります。 本製品を含む非ステロイド性抗炎症薬は.高血圧の患者には慎重に使用する必要があります。 本剤の投与開始時および投与期間中は.血圧を注意深く監視する必要があります。
うっ血性心不全と浮腫
本剤の臨床試験において.うっ血性心不全や浮腫の事象は発生していない。 NSAIDs（セレコキシブカプセルを含む）を服用している一部の患者において.体液貯留および浮腫が文献上報告されています。 心不全（体液貯留.水腫など）または心不全の既往歴のある患者には注意して使用すること。
消化器への影響 – 消化器潰瘍.出血.穿孔のリスク
NSAIDs（本製品を含む）を適用した場合.胃.小腸.大腸の出血.潰瘍.穿孔など.重篤で致命的な消化器系事象を引き起こす可能性があります。 すべてのNSAIDsの治療中にいつでも起こりうる消化管の出血.潰瘍.穿孔の副作用のリスクは.致命的である可能性があります。 これらの副作用は.警告症状を伴うか否かにかかわらず.また.患者が消化器系の副作用の既往歴や重篤な消化器系イベントの既往歴を有しているか否かにかかわらず.発生する可能性があるものです。 NSAIDsの長期使用により.治療期間中に重篤な消化器系イベントが発生する可能性が高くなる傾向があります。 しかし.短期間の治療でもリスクがないわけではありません。
消化性潰瘍および/または胃腸出血の既往がある患者は.これらの危険因子がない患者に比べ.NSAIDsによる胃腸出血のリスクが10倍高くなります。 NSAIDsによる治療を受けた患者さんにおける消化管出血のリスクを高めるその他の要因としては.経口コルチコステロイドまたは抗凝固剤の併用.NSAIDsによる長期治療.喫煙.アルコール摂取.高齢.全身状態の悪さなどが挙げられます。 致命的な消化器系イベントの自発的な報告の多くは.高齢者や衰弱した患者において発生しているので.そのような患者の治療には特に注意が必要である。
消化器系疾患（潰瘍性大腸炎.クローン病）の既往歴のある患者さんは.症状を悪化させないよう.NSAIDsを慎重に使用する必要があります。 本剤服用中に消化管出血や潰瘍が生じた場合には.本剤の服用を中止すること。 高齢者では.NSAIDsによる副作用の発現頻度が高く.特に消化管出血や穿孔は致命的となる危険性があります。
消化器系イベントの可能性を最小限にするため.可能な限り短い治療期間において.最小有効量を使用する必要があります。 医師および患者は.本剤投与中.消化管潰瘍および出血の徴候および症状に注意を払い.重篤な消化管有害事象が疑われる場合には.速やかに追加評価および治療を開始する必要があります。 リスクの高い患者さんには.NSAIDsを使用しないレジメンへの変更を検討する必要があります。
腎臓への影響
本製品は腎不全の患者を対象とした試験が行われていないため.腎不全の患者への使用は推奨されない。
NSAIDsの長期使用は.腎乳頭壊死などの腎障害を引き起こす可能性があります。 腎毒性は.プロスタグランジンが腎灌流維持に代償的な役割を担っている患者にも見られる。 これらの患者では.NSAIDの使用により.用量依存的にプロスタグランジン産生が低下し.それに伴って腎血流が低下し.重大な腎不全の一因となる。 この中で最もリスクが高いのは.腎不全.心不全.肝不全.利尿剤およびアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤投与中の患者さん.高齢の患者さんです。 NSAIDsの使用を中止すると.通常.治療前の状態に戻ります。 エレシクリブ錠は.セレコキシブカプセルと同様の腎作用があることが臨床試験で示されています。
進行性の腎臓病
利用可能な対照臨床試験において.進行性腎疾患患者への本製品の使用に関する情報はない。 したがって.進行性腎疾患のある患者への使用は推奨されない。 本剤を使用する必要がある場合は.患者の腎機能を十分に観察することが推奨される。
アレルギー反応
NSAIDs全般と同様に.本製品を服用したことのない患者さんには.アレルギー反応が起こる可能性があります。 エレシクリブ錠を服用した臨床試験において.アナフィラキシー反応や血管神経性浮腫は発生していない。 本製品は.アスピリントライアド症候群の患者には使用しないでください。 これらの症候群は.鼻ポリープを伴うか伴わない鼻炎を持つ喘息患者や.アスピリンや他のNSAIDsの服用後に重症で致命的な気管支痙攣を起こす患者で特徴的に発生するものです。 アレルギー反応が起きた場合は.緊急処置を行う必要があります。
皮膚反応
本製品を含むNSAIDsは.剥離性皮膚炎.SJS.TENなどの致命的かつ重篤な皮膚副作用を引き起こす可能性があります。これらの重篤な事象は警告なしに発生する可能性があります。 重篤な皮膚反応の徴候や症状について患者に説明し.皮疹やその他のアレルギー反応の徴候が現れたら.本剤の投与を中止すること。
注意
選択的COX-2阻害剤を含む他のNSAIDsとの併用は避けてください。
副作用は.症状のコントロールに必要な最小有効量を最短の治療期間で使用することにより.最小限に抑えることができます。
発がん性試験は終了しておらず.累積投与期間は一時的に24週間までとされています。
一般に：本製品は.副腎皮質ホルモンの代用として.あるいは副腎皮質ホルモン欠乏症の治療用として使用してはならない。 副腎皮質ホルモンの急激な中止は.副腎皮質ホルモンのコントロールが必要な疾患の悪化につながる可能性があります。 長期副腎皮質ホルモン療法を受けている患者さんは.薬剤の中止を決定した場合.漸減する必要があります。
炎症を抑え.熱を下げるという本製品の薬理作用は.非感染性の疼痛が感染症と併存していると仮定すると.感染症の診断においてこれらの陽性徴候の価値を低下させる可能性があります。
肝臓への影響
本剤は肝不全患者を対象とした試験が行われていないため.肝不全患者への使用は推奨されない。
NSAIDsの臨床試験では.服用中の患者さんの15%もの方に.1つ以上の肝臓の臨床検査値マーカーが上昇し.約1%の患者さんにALTまたはASTの著しい上昇（正常上限の3倍以上）が認められます。 治療を継続することにより.これらの臨床検査値の異常は.進行することもあれば.安定したままであることもあり.また.正常に戻ることもあります。 セレコキシブカプセルを含むNSAIDsの治療において.まれに黄疸や致死性の劇症肝炎.肝壊死.肝不全などの重篤な肝反応が報告されています（一部は致死性です）。 本剤を服用している患者に肝不全を示唆する徴候や症状.あるいは肝不全の検査所見がある場合は.肝機能悪化の進行の証拠がないか注意深く観察する必要があります。 肝疾患の進行が示唆される徴候や症状.あるいは全身症状（好酸球増多.発疹等）がみられた場合には.本剤の投与を中止すること。
血液系に及ぼす影響
本製品の臨床試験では.セレコキシブカプセルで治療した患者に時々起こると文献に報告されている貧血は生じなかった。 本剤を長期間使用する患者は.貧血または出血の徴候や症状が現れた場合.ヘモグロビンおよびヘマトクリットを検査すること。
喘息の併発
喘息の患者さんでは.アスピリンアレルギーによって喘息が誘発されることがあります。 アスピリン誘発性喘息患者におけるアスピリン使用は.重篤で致死的な気管支痙攣を引き起こす可能性があります。 これらのアスピリンアレルギー患者において.アスピリンと他のNSAIDsとの交差反応（気管支痙攣を含む）が報告されているので.本剤はこの種のアスピリンアレルギー患者には使用せず.喘息を合併している患者には慎重に使用すること。
患者さんへのご案内です。
本剤の投与開始前および投与中は定期的に以下の情報を患者さんにお知らせください。
1.本剤は.他のNSAIDsと同様に.心筋梗塞や脳卒中等の重篤な心血管系副作用を引き起こす可能性があり.入院や死亡に至ることもあります。 重篤な心血管イベントは兆候なしに起こることもありますが.患者さんは胸痛.息切れ.脱力感.不明瞭な言語などの兆候や症状に注意し.これらが起こった場合は医療機関を受診する必要があります。 患者には.フォローアップの重要性を伝える必要があります（[注意]-警告-心血管系の影響を参照）。
2.本剤は.他のNSAIDsと同様に.胃腸の不快感や.まれではあるが潰瘍や出血などのより重篤な副作用を引き起こす可能性があり.入院や死に至る場合もある。 重度の消化管潰瘍および出血は.兆候なしに起こることもありますが.患者さんは潰瘍および出血の兆候に注意し.上腹部痛.消化不良.暗色便.吐血など.これらの障害を示す兆候や症状に気づいたら.医療機関を受診するようにしてください。 患者には経過観察の重要性を説明すること（【使用上の注意】-警告-胃腸（GI）への影響-GI潰瘍.出血及び穿孔のリスク参照）。
3.患者には.何らかの発疹が出た場合は直ちに投与を中止し.速やかに医師に連絡するよう説明すること。 スルフォンアミド系薬剤は.剥離性皮膚炎.SJS.TENSなど.入院や死に至る深刻な皮膚有害反応を引き起こすことがあります。これらの反応は.スルフォンアミド系薬剤以外のNSAIDsでも起こり得ます。 重篤な皮膚反応は兆候なしに起こることもありますが.患者さんは発疹や水疱.発熱.あるいはそう痒症などのアレルギー反応の兆候に注意し.いずれかの兆候や症状に気づいたら医療機関を受診する必要があります。 スルホンアミド系アレルギーの既往歴のある方は服用しないでください。
4.患者は.原因不明の体重増加や浮腫の徴候や症状を速やかに医師に報告すること。
肝毒性反応を示す徴候や症状（吐き気.疲労.眠気.そう痒症.黄疸.右上腹部圧痛.「インフルエンザ様」症状等）について患者に説明すること。 これらの徴候や症状が現れた場合は.本剤の服用を中止し.直ちに治療を受けてください。 6.
患者には.アレルギー反応の徴候や症状（呼吸困難.顔面または喉の浮腫等）について説明すること。 これらの徴候や症状が現れた場合は.直ちに服用を中止し.治療を受ける必要があります。
臨床検査
重度の胃腸潰瘍や出血は兆候なく起こることがあるため.医師は発生した胃腸出血の兆候や症状を観察する必要があります。 NSAIDsの長期投与を受けている患者は.定期的に全血球計算（CBC）および血液生化学検査を受け.肝機能または腎機能の異常が持続または悪化した場合には.本剤の投与を中止してください。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中。
前臨床試験であるラットの生殖毒性試験の結果.エリクリブには顕著な催奇形性は認められませんでした。 ウサギを用いた胚・胎児発生毒性試験の結果.エリクリブの300mg/kgまでの経口投与では.妊娠中の母体及び胚・胎児発生に治療関連毒性は認められなかった。
妊婦への使用に関する研究は行われておらず.妊婦への使用は推奨されていません。
授乳中です。
授乳中のラットを用いた試験で.セレコキシブは血漿中濃度と同程度の濃度で母乳を介して分泌されることが示されています。 エレシクリブが授乳婦の母乳を介して分泌されるかどうかは不明である。 多くの薬剤が授乳婦の乳汁を通して分泌されるため.授乳婦への使用は推奨されない。
小児用】について］
本剤の有効性及び安全性に関する十分かつ対照的な研究は.小児及び青年において実施されておらず.信頼できる文献もないため.小児及び青年に対する本剤の使用は推奨されない。
老人用】について］
高齢者での使用に関する系統的な臨床試験は行われておらず.使用する場合は.医師の監督のもとで慎重に行う必要があります。
薬物相互作用】について］
本製品と他の医薬品との相互作用について系統的な研究は行われていない。
Ereximabは選択的なCOX-2阻害剤であり.ヒトでは主にチトクローム酸化酵素CYP2C9によって代謝されることが示されています。
In vitro酵素阻害アッセイにより.エリクリブはチトクローム酸化酵素CYP1A2.CYP2C9.CYP2C19.CYP2D6.CYP2E1及びCYP3A4に対して弱い阻害剤であることが示されています。
in vitroの酵素阻害試験において.エリクリブは50μMの濃度で.主にチトクローム酸化酵素CYP2C9で代謝されるグリピジド及びワルファリンの水酸化代謝を弱い阻害（IC50＞50μM）を示した。
薬物の過剰摂取】について］
薬物の過剰摂取による特異的な徴候や症状は観察されていない。 過量投与が発生した場合.患者の状態を観察し.通常の支持療法を行う。血液透析は過量投与の除去に有効な手段ではない。
臨床試験】について］
臨床第II相。
セレコキシブカプセルを陽性対照薬とし.変形性膝関節症患者284名を登録した多施設共同無作為化二重盲検二重モデル陽性薬物並行対照第II相臨床試験において.変形性関節症に対するereciclib錠の臨床効果および安全性が検討されました。
全患者を無作為に4群に分け.A群72名にはエリクリブ錠50mg1日2回.B群71名にはエリクリブ錠100mg1日2回.C群71名にはエリクリブ錠200mg1日2回.D群70名にはセレコキシブカプセル200mg1日1回を投与しました。 治療コースは12週間でした。
FAS分析セットの総合有効回答率（総合有効回答率＝[(有意水準数＋有効数＋改善数)/総数] ╳100%）は以下のとおり。
 
 投与量
 投与時期 エレキシマブ錠 セレコキシブカプセル 50mg
1日2回投与（N=68） 100mg
1日2回投与（N=65） 200mg
1日2回投与（N=66） 200mg
1日1回
(N=65) 2 週間 27.94% 29.69% 30.77% 42.86% 4 週間 51.47% 50.00% 52.31% 65.08% 8 週間 58.82% 64.06% 64.62% 74.60% 12 週間 69.12% 64.06% 75.38% 74.60 
 FAS解析セットの上記4群間の総有効率の差は統計的に有意ではなかった（p>0.05）。PPS解析セットの結果は.薬剤投与8週後に総有効率がD群で最高.A群で最低となった以外はすべての時点においてFASセットと基本的に一致していた。
群間比較では.投与2.4.8週目の患者評価項目で.D群の有効性が最も高く.A群の有効性が最も低かったが.両群間に統計的有意差（p＜0.05）がみられた。
臨床第III相。
セレコキシブカプセルを対照薬として.変形性膝関節症に対するエレシクリブ錠の臨床的有効性と安全性を多施設共同無作為化二重盲検比較対照第III相臨床試験で検討しました。
変形性膝関節症の患者さん461名を無作為に2群に分け.試験群344名にはEreximab錠100mgを1日2回.対照群117名にはCelecoxib capsules 200mgを1日1回服用させました。 食後に経口投与する。 8週間投与されました。 すべての被験者に対して.投与期間中（2週間.4週間.8週間）の有効性を評価した。 結果：平地での歩行痛のレベルは.治療前と比較して治療後のすべての時点において両群で有意に低く.群間比較ではすべての点で統計的に有意な差（P<0.0001）が認められたが.群間比較ではすべての点で統計的に有意な差は認められなかった（P>0.05)。
有効性評価の結果，投与2週目には試験群および対照群の被験者の疼痛レベル合計スコアが投与前に比べそれぞれ5.30±6.22（4.65,5.96）および5.42±5.98（4.33,6.51）に低下し，投与4週目には試験群と対照群の被験者の疼痛レベル合計スコアが8.16±7.53（7.37,8.96）に低下していることが示された． 8週間の治療後.総痛みスコアは治療前に比べ.試験群では10.22±8.87（9.29,11.15）.対照群では10.28±9.48（8.55,12.01）に減少しました。 投与8週後.両群のスコアの減少に対する非劣性試験（非劣性カットオフ値δ＝1cm）の結論は.試験薬が対照薬に対して非劣性であることを示した。
薬理学と毒性学]。
薬理効果
Ereximabは.シクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害することにより鎮痛作用を発揮する非ステロイド性抗炎症薬です。 In vitro試験において.エレキシブのCOXアイソザイムであるシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）とCOX-2の阻害は選択的であり.COX-2の阻害はCOX-1の阻害より強いことが示されています。
マウス熱板法鎮痛試験およびマウス酢酸捻転法鎮痛試験において.エレキシブは鎮痛作用を示した。 Ereximabは.ラットのアジュバント関節炎の一次病変に対する予防効果.およびアジュバント誘発関節炎の二次病変に対する予防・治療効果を有しています。 また.エリクリブは.ラットのカラギーナンによって引き起こされる炎症を様々な程度で抑制した。
毒性試験
遺伝毒性：エレキシマブは.Salmonella typhimurium revertant mutation test（AMES）.Chinese hamster lung fibroblast chromosome aberration test及びマウス骨髄細胞小核試験で陰性結果を示した。
生殖毒性：300mg/kg/日までの用量で.エリクリブはラットの生殖能力及び胚・胎児発育に異常な影響を与えなかった。 しかし.周産期ラットにエリクリブを150 mg/kg/日以上経口投与した場合.F1産駒の死産率上昇と成熟遅延.300 mg/kg/日ではF2産駒の生児率低下と胎児吸収率上昇を認めた。 ウサギを用いた胚・胎児発生毒性試験の結果.エリクリブ300mg/kgまでの経口投与において.母体及び胚・胎児発生に治療関連毒性は認められなかった。
ウサギ胚・胎児発生毒性試験の結果.妊娠ウサギにエリクリブを60.150及び300mg/kg（GD18）で13日間連続経口投与したところ.Cmax及びAUC0-24hはGD6とGD18で有意差は認められなかった。
発がん性：本製品の発がん性試験は終了していない。
薬物動態] 薬物動態
ヒト薬物動態試験の結果.本剤は2コンパートメント薬物動態モデルに適合していることが確認された。 薬物動態パラメータに基づき.以下のことが知られている。
1.エリクリブの投与量と薬物動態パラメータ（AUC及びCmax）の相関を検討した結果.30.60.90及び200 mgの4用量群を単回投与した場合.AUC及びCmaxは直線的であった。
2.空腹時にエレシクリブを単回経口投与した場合.約2時間後にCmaxに達し.Cmax及びAUCは投与量にほぼ比例していた。
CmaxおよびAUCは投与量にほぼ比例する。 プロドラッグの空腹時の血漿中半減期は約20時間であり.尿中への遊離代謝物の排泄率は40％.酵素加水分解後の代謝物の尿中への総排泄率は50％である。
3.空腹時及び食後に90 mgを単回投与したときの薬物動態の結果から.食後投与のAUC及びCmaxは空腹時投与に比べ有意に大きいことが確認された。
が，Tmax および t1/2 に有意差は認められなかった。
エリシクリブの主要薬物動態パラメータに及ぼす食事の影響
主な薬物動態パラメータ 薬物動態に対する食事の影響 90 mg空腹時（n=8） 90 mg食後（n=8） t1/2（h） 22.1 ± 8.2 19.5 ± 7.1 AUC0-t（ng∙h/ml） 198.8 ± 124.0 363.8 ± 248.6 AUC0-¥（ng・h/ml） 221.6 ± 134.2 384.6 ± 267.2 4.エリクリブプロドラッグの主な薬物動態パラメータ（Tmax.Cmax.t1/2β.AUC0-t等）は.200 mg単回投与群対200 mg反復投与群（1日2回.11日間）ではエリクリブの生体内蓄積は認められず.200 mg反復投与群のM1及びM2ではAUC0-¥.AUC0-¥は生体内蓄積なしとなった。 t と AUC0-¥ を比較した。
は単回投与に比べ有意に高かった。 M2のCmaxは単回投与に比べ.複数回投与で有意に高くなった。
200mg単回および反復投与後のericiclibおよびその主要代謝物M1, M2の主な薬物動態パラメータについて
 主な薬物動態パラメータ 投与量（食後） 200mg単回投与（n=12） 200mg反復投与（n=12） Ereximab Tmax（h） 2.71 ± 1.21 2.23 ± 1.22 Cmax（ng/ml） 107 ± 71 126 ± 70 Cmin（ng/ml） 23.4±18.1 Cav（ng/ml） 57.3±35.5 t1/2 (h) 19.1 ± 8.5 AUC0-t (ng∙h/ml) 893 ± 637 AUC0-¥ (ng∙h/ml) 997 ± 726 AUCss (ng∙h/ml) 687 ± 426 DF (%) 195 ± 54 M1 Tmax (h) 2.65 ± 1.11 2.44 ± 1.11 (h) 2.65 ± 1.11 (h) 2.44 ± 1.5 (h) 3.0 1.07 Cmax (ng/ml) 134 ± 55 162 ± 58 Cmin (ng/ml) 19.5 ± 7.3Cav (ng/ml) 65.9 ± 17.5 t1/2 (h) 26.0 ± 22.0 AUC0-t (ng∙h/ml) 958 ± 395 AUC0-Y (ng∙h/ml) ) 1110 ± 507 AUCss (ng∙h/ml) 790 ± 210 DF (%) 214 ± 54 M2 Tmax (h) 2.71 ± 0.99 2.83 ± 1.39 Cmax (ng/ml) 1215 ± 369 1573 ± 477 Cmin (ng/ml) 216 ± 110 Cav (ng/ml) 697 ± 216 t1/2 (h) 15.7 ± 6.3 AUC0-t (ng∙h/ml) 8840 ± 3458 AUC0-¥ (ng∙h/ml) 9438 ± 4404 AUCss (ng∙h/ml) 8362 ± 2586 DF (%) 199 ± 41 
 5.高齢者.小児.肝機能または腎機能不全の患者を含む特別な集団での薬物動態試験は実施されていない。
保存方法】25℃以下の乾燥した場所で.遮光し.密封して保存してください。
包装】アルミプラスチック製ブリスターパック入り.6錠/プレート/箱.10錠/プレート/箱。
有効期限】24ヶ月
エグゼクティブスタンダード】YBH01802011
承認番号】国家薬品監督管理局 H20110041
製造会社】.
会社名：江蘇亨瑞医薬有限公司
生産拠点住所：連雲港経済技術開発区黄河路38号
郵便番号：222047
電話番号：800-8283900 400-8283900
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