承認日：2015年1月14日
改訂日：2015年12月01日
2015年12月07日（木
2016年04月01日（木
年 月 日
フルピルティン・メリトレキシン錠の使用説明書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意事項
小児および青年における抗うつ薬と自殺
うつ病およびその他の精神疾患を有する小児および青年における短期間の研究では.抗うつ剤は自殺念慮および自殺行動（自殺）のリスクを高めることが示唆されており.ハロペリドール・メリトレキシン錠またはその他の抗うつ剤の小児および青年への使用を検討する場合には.このリスクと臨床必要性を比較検討する必要があることが示されています。 すでに治療を開始している患者については.臨床症状の悪化.自殺傾向.異常な行動変化について注意深く観察する必要があります。 家族や介護者は.患者をよく観察し.担当医とのコミュニケーションを深めるようアドバイスする必要があります。 フルピキセトロン・メリトレキシン錠は小児への使用は承認されていない（［使用上の注意］及び［小児への投与］を参照）。
小児および青年におけるうつ病.強迫性障害またはその他の精神病性障害の治療を目的とした9種類の抗うつ薬（SSRIおよびその他の抗うつ薬）の急性期におけるプラセボ対照試験（合計24試験.4400人の患者を含む）を包括的に分析すると.抗うつ薬を投与したこれらの小児および青年は.治療開始後数ヶ月間に自殺念慮および自殺行動（自殺）の有害事象が起こるリスクが著しく増加することが示されました。 リスクが有意に増加した。 これらの有害事象の平均リスクは.抗うつ薬で治療された患者では4％であり.プラセボで治療された患者のリスク（2％）の2倍であった。 これらの試験において.自殺につながる事象は発生しませんでした。
薬品名］。
一般名：フルペンチオール・メリトレキシン錠
英語名：Flupentixol and Melitracen Tablets
羽生ピンイン：Fupaisaidun Meiliquxin Pian
原材料名
本剤は.フルペンチオール塩酸塩とメリトラシン塩酸塩を主成分とする複合製剤である。 主成分：塩酸ハロペリドール.塩酸メリトレキシン.賦形剤：無水乳糖.微結晶セルロース.低置換度ヒドロキシプロピルセルロース.ステアリン酸.二酸化ケイ素.フィルムコーティングプレミックス（胃溶性タイプ）。
物件紹介
本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果
軽度から中等度のうつ病および不安神経症。
神経症.心因性うつ病.抑うつ神経症.オカルトうつ病.不安や感情鈍麻を伴う心身症.更年期うつ病.アルコール・麻薬中毒者の落ち着きのなさ.うつ病など。
仕様
1錠中にハロペリドール0.5mg.メリトトレキシン10mgを含有する。
用法・用量］
大人：通常.1日2錠.朝1錠.昼1錠。重症の場合は.朝の服用量を2錠に増やすことができる。 1日の最大投与量は4錠です。
高齢者：朝1錠で十分です。
維持量：通常.1日1錠.午前中に経口投与する。
不眠症やひどい落ち着きのなさの場合は.急性期に減量するか.軽い鎮静剤を追加することが推奨されます。
副次的な反応]。
本製品の副作用として最も多いのは不眠症です。
メドラ
全身臓器
分類 共通
(>1%, <10%) 時々
(>0.1%, <1%) 希少
(>0.01%, <0.1%) 非常に稀
(<0.01%) 不明 血液・リンパ系障害 血小板減少症.白血球減少症.顆粒球減少症 静脈塞栓症 精神障害 不眠.不穏.激越 悪夢.不安.精神状態の混乱 自殺念慮.自殺行動 神経障害 眠気.振戦.めまい 錐体外路症状（遅発性ジスキネジア.ジスキネジア等）.パーキンソン病.悪性症候群 眼障害 調律障害 心疾患 頻脈.不整脈 消化器疾患 口渇.便秘 悪心.消化不良 肝胆道系疾患 肝機能検査異常 胆汁うっ滞.肝障害 皮膚及び皮下組織障害 発疹.脱毛症 筋骨格系及び結合組織障害 筋痛 全身障害及び薬剤投与部位症状 疲労.衰弱 妊娠.産褥及び周産期の状態 新生児錐体外路症状及び/又は離脱症状 身体所見の確認 心電図上のQT間隔の延長 離脱症候群の症例が観察されている。
また.上記のような精神的な副作用は.うつ病の症状そのものである可能性もあります。 いずれにせよ.これらの症状は.うつ病が改善されると緩和されることがあります。
市販後の状況：単発で胆汁うっ滞性肝炎が報告されています。
禁忌事項]。
1.メリトレキシン.ハロペリドール又は本剤の有効成分に対して過敏症のある者は禁忌である。
循環不全.あらゆる原因による中枢神経抑制（急性アルコール中毒.バルビツール酸中毒.オピオイド中毒など）.昏睡状態.副腎褐色細胞腫.血毒性悪性腫瘍.未治療の閉塞隅角緑内障では禁忌とされています。 心筋梗塞からの早期回復.様々な程度の心ブロックや不整脈.冠状動脈虚血のある患者には推奨されない。
3.モノアミン酸化酵素阻害剤との併用は禁止されています。 メリトレキシンとモノアミン酸化酵素阻害剤（非選択的阻害剤.選択的モノアミン酸化酵素A阻害剤（モルクロベミド等）.モノアミン酸化酵素B阻害剤（スティグマスター等）との併用により.ペントラキシン症候群の症状（発熱.筋痙攣.硬直.振戦.多幸感.パニック.混乱.自律神経障害（循環障害等）など）が発現する可能性があります。
4.他の三環系抗うつ薬と同様に.メリトレキシンはモノアミン酸化酵素阻害剤を服用している患者には使用しないでください。 本剤の投与は.非選択的モノアミン酸化酵素阻害剤及びセルグリンを中止してから14日後.モリクロフェナミドを中止してから少なくとも1日後まで開始しないでください。 同様に.モノアミン酸化酵素阻害剤による治療も.本剤の投与を中止して14日後に観察を開始すること。
注意事項]をご覧ください。
本剤は.器質的脳障害.痙攣性発作.尿閉.甲状腺機能亢進症.パーキンソン症候群.重症筋無力症.進行性肝疾患.心血管障害及びその他の循環器障害のある患者には慎重に投与すること。
多幸感作用があるため.激昂した患者や興奮しすぎている患者には推奨されない。 精神安定剤による治療歴がある場合は.漸減させる必要がある。
うつ病の患者さんは.うつ病の症状が著しく軽減されていない場合.自殺の危険性があります。
自殺傾向のある患者には.治療中に多量の薬剤を投与しないこと。
他の向精神薬の報告もあることから.本剤はインスリン及び耐糖能異常を起こす可能性があり.糖尿病患者に本剤を使用する場合には.血糖降下剤の投与量を調節する必要があります。
閉塞隅角緑内障で前房が浅い患者では.本剤の使用により瞳孔拡張を促し.緑内障の急性発作を引き起こす可能性がある。 局所麻酔中に三環系および四環系抗うつ薬を併用すると.不整脈および低血圧のリスクが高まります。 可能であれば外科手術の数日前に本剤の投与を中止し.緊急手術が避けられない場合は.必ず抗うつ剤の投与歴があることを麻酔科医に伝えてください。
他の抗精神病薬と同様に.ハロペリドールはQT間隔の延長を引き起こす可能性があります。 QT間隔の持続的な延長は.悪性不整脈のリスクを高める可能性があります。 したがって.ハロペリドールの影響を受けやすい人（低カリウム血症.低マグネシウム血症または遺伝的素因）および心血管系疾患の既往歴のある患者（例：QT間隔の延長.著しい徐脈（< 50 beats/min）.最近の急性心筋梗塞エピソード.代償性心不全または不整脈）では注意して使用する必要があります。 QT間隔の延長を引き起こす可能性のある他の抗精神病薬との併用療法は避けるべきである（［薬物相互作用］の項を参照）。
本製品は賦形剤に無水乳糖を含有しています。 稀な遺伝性ガラクトース不耐症.ラップラクターゼ欠損症.グルコース・ガラクトース吸収不全症の患者は.本製品を摂取しないようお勧めします。 すべての神経遮断薬と同様に.本剤の投与によりまれに悪性症候群（致死的となる可能性がある）が発生する。
ごくまれに.特にハロペリドール治療の初期に.錐体外路症状が現れることがあります。 ハロペリドールなどの神経遮断薬を長期に使用した場合.不可逆的な遅発性ジスキネジアが生じることがあります。
ハロペリドールを長期投与している患者さんは.心理・神経状態.血球数.肝機能を定期的にチェックする必要があります。
抗精神病薬の使用により.静脈血栓塞栓症（VTE）の症例が報告されています。 抗精神病薬投与中の患者にはVTEの危険因子が存在することが多いため.本剤投与前及び投与中は.VTEの可能性のあるすべての危険因子を特定し.予防措置を講じること。
本剤を服用中の患者さんは.病状と本剤の使用の両方が集中力と応答性を損なう可能性があるため.運転や危険な機械の操作をしないでください。
ヒトへの適用において.女性および/または男性の性機能および生殖機能に悪影響を及ぼす可能性のある有害事象が報告されている。 臨床的に重大な高プロラクチン血症.乳房漏出.無月経.性機能障害等が発現した場合には.減量（可能であれば）又は中止を検討すること。 中止後.可逆的な効果を発揮しています。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中や授乳中は服用しないほうがよいでしょう。
動物を用いた生殖毒性試験において.ハロペリドールとメリトレキシンの2つの有効成分の組み合わせは.胚の発達に有害な影響を与えないことが示されているが.妊婦を対象とした対照試験は行われていない。
非異常作用：妊娠後期に抗精神病薬（ハロペリドールを含む）を使用している女性患者は.出産後に新生児に錐体外路症状や離脱症状を引き起こすリスクがあります。 新生児では.興奮.異常な筋肉の硬直や脱力.震え.嗜眠.呼吸困難.哺乳障害などの症状が現れます。 これらの合併症の重症度は様々です。 新生児の場合.自己限定的な症状しか現れないケースもあれば.集中治療室での監視や長期入院が必要なケースもあります。
フルピルティドは.必要性が明らかでない限り.妊娠中には使用しないでください。 妊娠中に中止する必要がある場合は.おそらく急に中止すべきではないでしょう。 ハロペリドールは母乳を通して少量分泌される。 メリトレキシンの母乳中への分泌については.動物およびヒトでの研究は行われていない。
小児用］
小児に対する安全性と有効性に関するデータは不足しています。
老人用】について］
詳しくは【用法・用量】をご覧ください。
いくつかの無作為化プラセボ対照臨床試験において.ある非定型抗精神病薬試験群では.認知症の高齢者において脳血管系の有害事象のリスクが約3倍高いことが示されています。 このリスク増加のメカニズムは不明である。 他の抗精神病薬や他の患者集団において.脳血管障害のリスクが増加する可能性は否定できない。
2つの大規模観察研究のデータから.抗精神病薬による治療を受けた認知症患者の死亡リスクは.治療を受けなかった患者と比較してわずかに高いことが示されました。 このリスクの大きさについて確定的な評価を行うには情報が不十分であり.リスク増加の理由も不明である。
本製品は.認知症に伴う行動障害に対する治療薬として承認されていません。
薬物相互作用】について］
コンパウンドの禁忌
モノアミン酸化酵素阻害剤（非選択的阻害剤.選択的モノアミン酸化酵素A阻害剤（モルクロベミド等）.モノアミン酸化酵素B阻害剤（セラギリン等）等）との併用は禁忌であり.併用に伴う悪性症候群のリスクがある（詳細は【禁忌】を参照）。
推奨される組み合わせではありません。
交感神経刺激薬： メリットレキシンは.エピネフリン.エフェドリン.イソプレナリン.ノルエピネフリン.フェニレフリン.フェニルプロパノールアミン（局所麻酔薬.全身麻酔薬.鼻腔充血除去薬に含まれる成分）などの心血管系作用を増強する可能性があります。
アドレナリン作動性神経遮断薬：本剤はグアネチジン.ベタニジン.レセルピン.コリスチン.メチルドパの降圧作用を減弱させます。 三環系抗うつ薬による治療中は.すべての降圧治療を見直すことが推奨されます。
抗コリン剤：三環系抗うつ剤は.眼.中枢神経系.腸.膀胱におけるこれらの薬剤の作用を増強し.麻痺性腸閉塞や高熱のリスクを高めることがあるので.併用は避けてください。
QT間隔を延長する可能性のある薬剤：QT間隔を著しく延長することが知られている他の薬剤との併用は.抗精神病薬治療に伴うQT間隔の延長を悪化させる可能性があります。 以下の薬剤との併用は避けてください。
-クラスIaおよびIIIの抗不整脈薬（例：キニジン.アミオダロン.ソタロール.ドフェチリド）。
-一部の抗精神病薬（例：ハロペリドール.クエチアピン）
-一部のマクロライド系化合物（エリスロマイシンなど）
-一部の抗ヒスタミン薬（例：テルフェナジン.アステミゾール）
-一部のキノロン系抗生物質（例：ガチフロキサシン.モキシフロキサシン）
上記のリストは完全なものではなく.QT間隔を著しく延長することが知られている他の薬剤（例：シサプリド.リチウム）は.本製品との併用を避ける必要があります。
電解質異常（低カリウム血症等）を引き起こすことが知られている薬剤及びハロペリドールの血漿中濃度を増加させることが知られている薬剤は.QT間隔延長及び悪性不整脈のリスクが増加することがあるので慎重に使用すること（［使用上の注意］を参照）。
キャスティオンズ
中枢神経系鎮静剤：本製品は.アルコール.バルビツール酸および他の中枢神経系鎮静剤（催眠剤.抗不安剤.抗ヒスタミン剤.オピオイドおよび麻薬など）の作用を増強する。 神経遮断薬（ハロペリドール）とリチウムの併用は.神経毒性のリスクを高めます。 レボドパの効果を減少させ.心臓の有害反応のリスクを増加させます。
[薬物の過剰摂取】です。］
メリトレキシンによる重篤な抗コリン症状は.過量投与で最初に発現する。 ハロペリドールの過量投与による錐体外路運動症状は.ほとんど見られない。
症状：眠気.多幸感.落ち着きのなさ.幻覚。 抗コリン作用：瞳孔散大.頻脈.尿閉.粘膜乾燥.便通減少.痙攣.発熱.突然の中枢抑制.昏睡.呼吸抑制。 心臓の症状：不整脈（心室頻拍.先端捻転型心室頻拍.心室細動）.心不全.低血圧.心原性ショック。 代謝性アシドーシス 低カリウム血症。
治療： 入院（集中治療室）.対症療法.支持療法。 胃洗浄を行い.薬物投与後期でも活性炭を使用することが望ましい。 呼吸器系.循環器系の機能を維持するための措置をとる。3～5日間継続して心電図で心機能をモニターする。 血圧のさらなる低下を避けるため.エピネフリンは使用しないこと。 バリウムは痙攣の治療に.ビペリデンは錐体外路症状の治療に使用されることがあります。
薬理学・毒性学
薬理効果
ハロペリドール・メリトレキシン錠は.ハロペリドールとメリトレキシンの配合剤です。 Flupirtideはチアジド系神経遮断薬であり.少量で抗不安作用と抗うつ作用を示す。 Melitrexinは三環系二相性抗うつ薬で.低用量で適用すると多幸感が得られる。 この2つの成分の組み合わせは.抗うつ作用.抗不安作用.多幸感作用があります。
毒性試験
生殖毒性
ラット生殖能力試験において.ハロペリドールおよびメリトレキシン単独では.臨床指示量を大幅に超える用量で.ハロペリドールは雌ラットの妊娠率にわずかに影響を与え.メリトレキシンは雄ラットの生殖能力をわずかに抑制する効果を示した。
ラットおよびウサギにおいて.ハロペリドールとメリトレキシンの併用は.胚の奇形を誘発せず.胚の発生に影響を与えなかった。 マウスでは.Melitrexinは産仔重の減少および胚の後期吸収の増加をもたらしたが.胚の奇形は親動物の毒性用量においてのみ観察された。 マウス及びラットにおいて.メリトレキシンの生後発育に及ぼす有意な影響は認められなかった。
薬物動態] 薬物動態
ハロペリドールとメリトレキシンの併用は.それぞれの薬物動態学的特性に影響を及ぼさない。
フルフィルティード
Flupirtideは.活性を有するcis (Z)-flupirtide とtrans (E)-flupirtide の2つの幾何異性体の約1：1の混合物であり.以下のデータは活性を有するcis (Z)-flupirtide についてのものです。
吸収：経口投与の場合.ハロペリドールの血中濃度がピークに達するまでの時間は約4〜5時間であり.経口バイオアベイラビリティは約40％である。
分布：見かけの分布容積は約 14.1 L/kg であり.血漿蛋白結合率は約 99％である。
生体内代謝：cis-(Z)-flupirtineは生体内でスルホン化酸化.側鎖N-デヒドロキシル化およびグルクロン酸結合の3つの主要経路で代謝されます。 代謝物には精神薬理作用はない。 脳やその他の組織におけるハロペリドールの濃度は.その代謝物の濃度よりも高い。
クリアランス：ハロペリドールの消失半減期は約35時間で.平均血漿クリアランスは約0.29L/分である。 ハロペリドールは主に糞中に排泄されるが.一部尿中にも排泄される。 トリチウム標識ハロペリドールのヒトへの投与は.ヒトにおける主な排泄経路が糞便排泄であり.尿中排泄の約4倍であることが示唆された。 母乳にも少量のハロペリドールが含まれており.乳汁と血漿の平均濃度比は1：3である。
直線性：フルピルティドは直線的な動態を示します。 血漿中濃度が定常状態に達するまで7日間を要する。 ハロペリドールとして5 mgを1日1回経口投与した場合.定常状態の最小血中濃度は1.7 ng/ml（3.9 nmol/L）である。
高齢者：高齢者での薬物動態試験は実施されていない。 しかし.ズクロペンチキソールのようなチオトロンクラスの他の薬剤は.患者の年齢と相関のない薬物動態パラメータを持つことが示されている。
肝機能低下患者：該当するデータはありません。
腎機能減退のある患者：本剤の排泄の性質から.減退しても原薬の血漿中濃度にほとんど影響を与えないと推定されるため.腎機能減退のある患者には本剤を投与しない。
メリトトレキシン
吸収：経口投与の場合.血中濃度のピークまでの時間は約 4 時間である。
分布：見かけの分布容積は不明である。 ラットにおける血漿蛋白結合率は約89％である。
生体内変換：メリトレキシンは.主に脱メチル化と水酸化の2つの経路で代謝される。 主な活性代謝物はセコナールリツキシンです。
クリアランス： メリトレキシンの消失半減期は約19時間（12～24時間の範囲）です。 血漿中クリアランス（Cls）は不明である。 ラットでは.メリトレキシンは主に糞便中に排泄されるが.部分的に尿中にも排泄される。 排泄モデルによると.メイトレキシンの糞便排泄量は尿中排泄量の約2.5倍であり.メイトレキシンが乳汁を介して分泌されるかどうかは不明である。
高齢者：データがありません。
肝硬変の患者：データがありません。
腎機能の低下した患者：データがありません。
保存方法】 25℃以下で保存してください。
パッケージ】 ダブルアルミ包装。7錠/プレート×2枚/箱.7錠/プレート×3枚/箱.7錠/プレート×4枚/箱。
[有効期限】 18ヶ月
実行標準
承認番号】 国家医薬品証明書 H20153014
製造業】。
会社名：四川長谷工製薬有限公司 （英語名：Sichuan Haseko Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：四川省梅山経済開発区東区順江大道南53号
郵便番号：620000
電話番号：028-3878-7378
ファックス番号：028-38787272
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