NAFLDの治療は.生活習慣の改善が最も安全で確実な方法ですが.研究者は薬理学的治療の探求をやめていません。 PIVENS試験は.非糖尿病性NAFLDと診断された247名の患者を3群に無作為に分け.ピオグリタゾン（インスリン感作薬.糖尿病薬）.ビタミンE.プラセボを96週間投与しました。 ビタミンE群ではプラセボ群に比べ肝組織の有意な改善（43％対19％）が認められ.ピオグリタゾン群では部分的に治療効果が認められたが.プラセボ群に比べ有意差はなかった。 また.5年間にわたる同様の研究（TONIC）では.173名の未成年のNAFLD患者を登録し.ビタミンE.メトホルミン（糖尿病薬）.プラセボにランダムに割り付けたが.96週間の治療後.ビタミンE投与群は肝細胞膨張スコア（p=1）などいくつかの組織学的パラメータに有意な改善を示した。バルーン化スコア（p=0.006）.NAFLD活性スコア（p=0.02）.その他の組織学的および肝酵素学的観察に有意差はなかった。 この2つの研究の一見相反する結果は.脂肪肝の治療におけるビタミンEの将来を混乱させるものですが.2つの研究の詳細を分析したところ.この違いは.試験デザインがわずかに異なることに起因している可能性があることがわかりました。 まず.PIVENSは糖尿病のない成人のNAFLD患者を対象に実施されたのに対し.TONICはNAFLDの未成年者（7〜17歳）を対象にしています。 また.主要な試験指標としては.トランスアミナーゼなどの肝機能指標を観察データとしたTONIC試験と.肝組織変化を観察データとしたPIVENS試験があります。 組織標本の解析では.肝線維化などの病理指標には有意な改善が見られなかったものの.炎症性病変の広がりを評価する2つの病理スコアでビタミンE投与群が優位であることが明らかにされました。 ビタミンE投与群は.炎症性病変の程度を評価する2つの病理学的スコアで優位に立った。 これら2つの試験結果に基づき.2012年の米国の非アルコール性脂肪性肝疾患の管理に関するガイドラインでは.糖尿病のない成人NASH患者の肝組織の改善にVit E（800 IU Qd）を推奨し.糖尿病のない成人NASH患者の選択薬としてVit Eを推奨しています。 一方.いずれの研究もビタミンEが肝線維化を逆転させることを確認できなかったため.脂肪性肝硬変の治療薬としてもガイドラインで推奨されていない。 しかし.PIVENSとTONICの両試験では.ビタミンEは最大96週間投与されており.肝臓の脂肪症を軽減するためには.長期にわたって高用量のビタミンEが必要であることに注意が必要です。 組織学的な改善に時間がかかることは理解できますが.ビタミン剤といえども長期間の服用は.他のリスクを引き起こす可能性があります。 かつて酸化ストレスに対するスター製品であったビタミンEは.欧米で人気があり.美容効果や年齢を遅らせる効果があると人々や一部の医師にまで信じられていましたが.数十年の人気を経て.いくつかの疫学調査により.抗酸化物質の補給は当初考えられていたほど良いものではないことが分かっています。 長期にわたるビタミンEの大量摂取が全死亡率の上昇につながるかどうかについては学会でも議論がありますが.健康な人がビタミンEを大量に補給すると.摂取した人の前立腺がんや乳がんなどの腫瘍にかかるリスクが高まることが複数の研究によって確認されています。 したがって.ビタミンEを投与することになったNASH患者に対しては.投与前に性腺腫瘍のリスクをスクリーニングするなどのリスク評価を十分に行い.治療経過を予測できるように患者に説明することが重要である。 さらに.TONIC試験に見られるように.ビタミンEはNASHの炎症性障害を改善するものの.この改善はトランスアミナーゼの減少と一致しない場合があり.肝酵素の変化だけでは治療効果を判断することができない。 どんな薬も諸刃の剣であり.治療のプロセスは各個人に合わせる必要があります。 脂肪肝の患者さんにとっては.体を動かすこと.そして悪い生活習慣を完全に変えることが最良の選択となります。