統合失調症はどのように治療するのですか?

  統合失調症の主な治療法は薬物療法で.精神療法などで補い.心の状態を良好に保ち.規則正しい生活を送り.必要な家族・社会的支援を受けることです。 薬に関しては.以下のように考えています。
  1.初期症例では.オランザピン治療を第一選択とし.体重増加が明らかな場合はもちろんリスペリドンを選択することが推奨されます。 夜間はオランザピン5mgから開始し.翌日以降はオランザピン5~15mgを毎晩使用し.1~2週間後.症状が消失していない場合は.25~30mgに増量する。 一度に服用しても.朝晩服用してもかまいません。 服用後.鎮静を感じた場合は.一時的にオキシコンチンを2カプセル追加することができませんが.通常は15分以内に緩和されますので.慌てる必要はありません。 また.ロラゼパムなどの精神安定剤を少量ずつ併用し.状況に応じてベンゼドリンを1回1錠.1日2回と追加することで.この副作用を全く発生させないようにすることが可能です。 症状が完全に消失(注:基本的な改善ではない).すなわち臨床的な回復に至るまで治療が行われなければ.強化段階に移行することはできません。
  いわゆるコンソリデーション期間とは.少なくとも2〜3ヶ月は元の用量で安定させ.その後徐々に減量し.最終的にはペントキシフィリンに切り替えて維持することを指します。 Pentoxifyllineは.安価(1ヶ月5ドル)で.副作用がなく.体重を増やさず.血糖値や脂質代謝に影響を与えず.強制力を誘発しない.現在理想的な維持療法薬であると言えます。 治療薬を減量する際にあらかじめ併用することで.より安全に治療薬を減量することができます。
  2.リスペリドン.アリピプラゾール.クエチアピン.その他様々な抗精神病薬を繰り返し適用して.それでも解決しない場合は.元の薬を一旦中止して.オランザピン治療に切り替えることをお勧めします。 うまくいけば.25mg.30mgと一挙に増量できるかもしれません。 もちろん.元の薬にオランザピンを上乗せすることも可能です。 しかし.私は後者の方法を提唱しているわけではなく.リスペリドン.アリピプラゾール.クエチアピンといった薬をそのままにしておくことは.ほとんどメリットがなく.無駄に副作用を増やすことになると考えています。
  3.オランザピンが適用された場合.副作用はほとんどありません。 しかし.個々のケースでどうしても出てしまう反応もあります。
  眠気.顔のくすみ.じっとしていられないなど.対症療法的な治療が可能です。 食欲増進:炭水化物をできるだけ摂らない(糖尿病の場合と同様.1日にご飯を茶碗半分.饅頭を半分程度にする)等.食事管理に注意すること。 間食は制限され.家にお菓子を置いてはいけない。 また.糖尿病治療薬のメトホルミンを1日3回.1錠服用すると.体重の増加を抑えることができます。
  病気から回復した後は.薬を減らせばスリムな状態を維持できることが保証されています。 ごく一部の患者さんでは.服用後に両目が上を向いてしまうことがあり.「運動性危機」と呼ばれています。 対策としては.ベナドリルの量を増やすことです。 通常.1回1~2錠を1日2~4回に分けて服用します。 患者さんの中には強迫観念の症状が出る方もいらっしゃいますが.軽度の場合は無視する必要はありません。 さらに重症で生活に支障がある場合は.フルオキセチン40mgを毎朝服用することもできます。
  4.オランザピンの利点は。
  1) いわゆる同クラスではないリスペリドン.クエチアピン.ジプラシドン.アリピプラゾールよりも有意に優れた有効性を示す。
  2) 副作用はリスペリドンやジプラシドンに比べて著しく少なく.鎮静作用は期待できないものの.分割投与やインスリンの一時的な服用でうまく解消されることがあります。
  3) 心機能への影響がない唯一の抗精神病薬である(心機能異常を引き起こすジプラシドンと異なる)。
  4) 強迫観念を誘発する可能性もあるが.クロザピンやリスペリドンに比べ.強迫観念を誘発する可能性は低い。
  5) 体重増加が大きくなることがありますが.これは食事のコントロールで対処できます。また.メトホルミン(糖尿病治療薬)を毎食1錠ずつ服用することも有効です。
  6)すでに国産品があり.10mgで1錠20元.効能や副作用に関係なく.輸入品も全く同じです。
  5)オランザピン単独で使用し.それでも望みが叶わない場合。 次に.オランザピン20~30mgをベースに.薬理機序が全く同じではない抗精神病薬を組み合わせることができます。まず.アミスルプリド(1日1200mg.初日は1日2回.1錠ずつ(つまり200mg).2~3日目は1日2回.2錠ずつ.4日目以降は1日2回.3錠ずつ.つまり1200mg.決してそのまま服用してはいけません)を併用することができます。 400mgや800mgでは確実に解決しない;(注));あるいはペントキシフィリンの複合治療量.1日5〜20mg(すなわち1/4〜1錠)から始める。
  アミスルプリドの方が有効性は高いが.ペントキシフィリンの方が安価なので.どちらを先に使うかは経済的な理由で選択することができる。 (注:アミスルプリドは血液脳関門を通過しにくいため.薬物の一部が「滑り込んで」効果を発揮するためには.大量に服用する必要があります)。
  少量では効果が得られません。 (オランザピンやアミスルプリドで解決できない場合は.ペントキシフィリンを1日5〜20mg追加する場合もあります。 また.多くの場合.顕著な改善も見られます。 3剤の併用にもかかわらず症状が残る場合は.ハロペリドールの追加を検討し.1日3錠(2mgずつ)1日2回から始め.1日20錠(=40mg).あるいは25錠(=50mg)になるまで1日2錠を追加します。 また.スルピリドを1日2錠(各100mg)から1週間.1日10〜12錠まで追加してみることもできますが.効果はなんとも言えません。 アリピプラゾールを追加する場合は.それを試すこともできますが.事実はそれが助けにならないことを物語っています。
  もちろん.クロザピンを追加することは可能で.1日2錠(各25mg)から始めて.2-3週間かけて1日20錠まで徐々に増やしていく。しかし.クロザピンには副作用が多く.特に0.1%の症例で白血球減少(4.0以下)を生じる可能性があり.念のため1-2週間ごとに血液検査が必要である。 個人的には.オランザピンの後にクロザピンを追加することは.強くお勧めしません。 クロザピンは.予測不能で理解しがたい発作的な副作用が多く.対処が難しい。また.「依存症」の可能性もあり.中止が困難である。 また.必要に応じて追加できる薬剤として.日本オリジナルのペロピロックス.1錠4mgを3~4日かけて1日12錠(=48mg)に増量することも可能です。
  複数の薬剤を併用していたのに効果が見られなかったある患者さんが.ペロピロックスを追加したところ.実際に問題が解決したのです。 また.本薬剤による重大な副作用はありませんでした。 特に注意しなければならないのは.どのような組み合わせであっても.それぞれの薬剤を治療量通りに使用しなければ.効果が期待できないことです。 あれもこれもちょっとだけ使う」なんてことは絶対にしないでください。 それは愚かな薬の使い方であり.問題を解決することはできません。
  1) 症状が軽ければ.オランザピン25mgだけで完全に解決します。 20mg未満で治療が可能な症例は極めて少ないことが分かっていますので.25mg以上を適用することをお勧めします。
  2) オランザピン単独で症状が改善するだけで.まだ完全に解決していない場合;アミスルプリド1日1200mg(現在1日100円程度と高価)またはペントキシフィリン1日15〜20mg(1日1円と安価)を使う必要があります。
  3)2つの薬を使った後.効果がなければ.オランザピン25mg+アミスルプリド1200mg+ペントキシフィリン20mgの3つを組み合わせる必要があります。
  4) これでも効かない場合は.オランザピン25mg+アミスルプリド1200mg+ペントキシフィリン20mg+ハロペリドール40-50mgの4剤併用にする。
  5) どうしても問題が解決しない場合は.ペロピロックス48-60mgをもう1つ追加してみてください。
  6)上記の薬を服用しながら.ベナドリルも1日2〜3回.1回1〜2錠服用すること。メリットばかりでデメリットはない。
  7)それでも(5)の投薬で解決しないが.副作用がなく.心電図QTcが480を超えない場合は.次の増量を検討する:オランザピン30mg.アミスルプリド1400mg.ペロピロックス60mg。 しかし.投与量を増やしても必ずしも効果が上がるわけではなく.むしろ副作用が増える。
  8) 薬剤や用量を変更するたびに.その効果を4~6週間観察しなければ.明確な結論は得られない。 薬や用量を変えた直後に体調の変化があった場合.それは病気そのものの変動であり.薬とは直接関係ありません。
  6.治療がうまくいった場合.症状が完全に消失した後.少なくとも2~3ヶ月のコンソリデーションが必要で.その後徐々に薬の減量を試みる(コンソリデーション期間は長ければ長いほどよい)。
  1) オランザピンは.通常.最初の2回は2週間ごとに2.5mgずつ減量し.病状が正常であれば3回目から5mgずつ減量するまで投与する。
  2) その後.アミスルプリドを2週間ごとに200mgずつ減量し.完了とする。
  3)ハロペリドールも併用している場合は.ハロペリドールを2~3日おきに1錠ずつ.減量するまで減量してください。 これはペロピロックスも同様です。
  3)最後にペントキシフィリンを残す:1日15または20mgで適用される場合.2ヶ月の継続使用後.10mgに減らし.その後1-2ヶ月.1日5mgに減らすこと。 さらに1-2ヶ月間は.維持のために週20mg(すなわち1日約2.5mg)に減らす。
  4) 強迫症状の治療に用いるフルオキセチンの場合.強迫症状の出方によって投与量が異なります。 強迫症状がなくなれば.ペントキシフィリン単独での維持療法に最終変更後.2ヶ月ごとに20mgを減量してみることも可能です。
  5)ベンゼキソール(アンタン)については.痙攣外副作用の有無で判断すること。 一般的には.ペントキシフィリン単独で週20mgで1ヶ月維持した後.ベンゼドリンの中止を試みることが可能であると言われています。 ちなみに.ベンゼドリン自体には.瞳孔散大や口渇などの副作用があるだけで.体に害はなく.心配する必要はなく.安心して服用できる。必要性に応じて決めるべき服用量は.一般に1日2〜3回.1〜2錠である。
  7.ペントキシフィリンの維持量投与方法は.以下の3つから選択することができる。
  1)1日1/7錠.20mgを服用する。
  2)1/4錠(例:5mg)を月・水・金・日曜に.3)1/2錠(例:10mg)を週2回服用する。 週間合計では.いかなる場合でも15mg以上でなければなりません。 これ以上減らす危険はありません。 また.ペンタフルリドールは全く水に溶けないため.患者さんの口の中に入れて.隙を見て吐き出してしまわないように.錠剤を粉にする必要があります。 ペントキシフィリン単剤に切り替えた後.元のオランザピンによる自制心の喪失はすぐには改善されず.半年以上かかることもあります。 必要に応じてレボキセチンは引き続き必要です。
  8.上記薬剤を塗布している間は.事故防止のため.月1回の心電図チェックを推奨します。 オランザピンは心臓への悪影響がないのが利点ですが.心電図も何度か見直した方がよいでしょう。 心電図のレポートに「洞性頻脈」と書かれていれば.心電図をとったときに心臓の拍動が少し速かったということなので.気にする必要はないでしょう。 洞性不整脈」と書かれている場合は.呼吸に伴って心拍が速くなったり遅くなったりすることを意味しますが.これは正常で問題ありません。
  何を見るべきかというと.「早発泡」が増えていないか? stディプレッション」(5mm以上の有意なディプレッションと定義)があるか? QTc 延長」(正常値は「470 または 480 以下」)があるか? 薬を飲む前に心電図と比較するのが一番です。 QTcが正常値(480以上)を超えていたり.一度に60以上増加する場合は.薬を減らす必要があります。 肝機能については.毎月.あるいは2.3ヶ月に1回の頻度で再検査を行うことができます。 トランスアミナーゼの上昇が認められた場合.いわゆる「肝臓を守る薬」を飲まなくても.数週間から1ヶ月で自然に正常値に戻ることが多いので(実際.「肝臓を守る薬」は世の中に存在しない).神経質になる必要はない(注)。 アミスルプリドは肝臓で代謝されないため.トランスアミナーゼに影響を与えることは問題ありません。
  人間の肝臓から見れば.どんな薬物も「毒」であり.肝臓は体の「解毒工場」として.それを分解・破壊してくれるのです。 そのため.肝臓はどんな薬でも(アミスルプリドなど肝臓に入らないものは除く)排除するために働かなければならず.かえって負担が大きくなってしまうのです。 オランザピンなど.肝臓が過敏に反応する薬もある。
  オランザピンに対するアレルギーがある場合.肝細胞の細胞膜の透過性が変化してトランスアミナーゼが漏れ出し.血中のトランスアミナーゼ濃度が上昇します。 実はこれは「肝障害」ではなく.一時的なアレルギーで.数週間後には元に戻るのです。 薬を追加する必要はありません。 どんな薬でも肝臓の負担を増やすことになるので.病気の治療に使わなければならない薬に「肝臓を保護する薬」を加えても.負担が増えるだけで保護することにはならないので.お勧めしません。
  9.現在使用されている抗精神病薬は.いずれもNE神経伝達物質の受容体を多かれ少なかれ遮断するため.自制心が低下し.その結果.集中力が低下し.記憶力が低下し.患者は脳が開いていないと感じ.中には親に「べったり」して子供っぽく見える患者もいます。 Reboxetineを服用することで.NE神経伝達物質が増加し.ある程度の改善が期待できますが.これらの受容体はまだブロックされており.NE神経伝達物質が増加しても.必ずしも問題が完全に解決されるとは限りません。
  例えば.郵便ポストが封鎖された場合.郵便局員の数を増やしたからといって.必ずしも情報の流れが回復するわけではありません。 さらに.この受容体遮断の効果は.オランザピンを中止してもすぐには消えず.数ヶ月間続くこともあります。 ペンフルリドールにもこの作用がありますが.その程度はより低いものです。 これらの問題は.1日10mgの治療用量を使用した場合にも発生する可能性があります。 1 週間あたり 15mg または 20mg という少量で.完全な回復が得られるまで は.常にかなりの期間を待つ必要があります。 このプロセスは.多くの場合.個人によって異なります。 子供の頃にADHDで.自制心が弱いことが判明した患者さんの中には.再び回復したり.他の人と同じように良い自制心を取り戻せる可能性が低い人もいます。
  10.プロラクチン高値の問題。 すべての抗精神病薬はDAをブロックし.プロラクチンを大量に分泌します。 病気ではないので.過度にストレスを感じる必要はなく.必要に応じて薬の量を調整すればよいのです。
  11.メモリーに関する問題。 多少の影響はありますが.薬で介入する必要はありません。