人々の生活水準が上がり.運動量が減少するにつれ.脂質異常症に悩む人が増えており.高血糖は高血圧の重要な原因であるため.脂質調整薬は高血圧治療において不可欠です。 脂質低下薬が肝機能に与えるダメージについてあまり知らない患者さんも多いので.筆者の知見をもとに普及させます。 I. 脂質低下薬の分類 現在.脂質異常症を調整するために臨床的に使用されている薬剤は.4つのカテゴリーに分類することができる。 第一のカテゴリーはスタチン系で.シンバスタチン(スルフォラファン).プラバスタチン(プラグラム).ロバスタチン(メルドニウム).フルバスタチン(ライゼルゴール).アトルバスタチン(アラ)などがある。 また.血中脂質康のようにスタチン成分を含む独自の漢方薬もある。 スタチンは現在.脂質低下薬の中で最も広く使用されているクラスで.世界中で最も多くの投与量があり.コレステロールが優位に上昇する患者さんに使用されています。 第二のグループは.ゲムフィブロジル(ノルエチドロン).フェノフィブラート(リピン).ベンゾフィブラート(ビフィド)などのフィブラート系で.主にトリグリセリドが上昇している患者さんに適しています。 第3はナイアシンで.主に単純な中性脂肪の上昇を伴う患者さんや.血清中性脂肪が優勢で血清総コレステロールが軽度に上昇する患者さんに使用されます。 一般的に使用される薬剤は.ナイアシン.ニコチン酸イノシトールエステル.アシピモックス(ルパン)等です。 第4は胆汁酸キレート剤で.血清総コレステロールが単純に上昇している人に適しています。 よく使われるのは.クロフェンテジン.クロフェンテジン.グルコサミン(脂質低下剤3樹脂)等です。 肝障害の程度は様々である。 脂質低下薬は長期間の服用が必要であり.いずれも副作用があるため.使用中の副作用や危険性に十分注意する必要がある。 スタチンは世界で最も広く使われている脂質調整薬であり.長期使用における安全性は高いが.用量依存的な無症状の血清トランスアミナーゼの上昇を引き起こすこともある。 スタチンが正常値上限の3倍を超えるトランスアミナーゼを引き起こす確率は0.5~2.0%であり.投与量を減らせばトランスアミナーゼは減少し.再び投与量を増やしたり他の薬剤を使用したりしても上昇しない場合が多くあります。 基礎的な肝疾患(脂肪肝を含む)を有する患者で.スタチン服用後のトランスアミナーゼの上昇が正常値の上限の2倍未満であれば.一般に治療による影響はない。 有意に上昇した患者は.投与量を減らすか中止する必要がある。 アミノトランスフェラーゼは通常.中止後2~3ヶ月で正常値に戻る。 活動性の肝疾患および本剤に対するアレルギーのある患者には禁忌である。 肝酵素の増加は通常投与16週以内に起こるため.投与前.投与4週後.12週後.または本剤の増量後に肝機能検査を実施する必要がある。 ウイルス性肝炎.アルコール性肝疾患.原発性胆汁性肝硬変の患者において.スタチンが肝障害を悪化させるという決定的な証拠は今のところなく.脂質調整療法中に合併するこれらの肝疾患については通常スタチン投与量の変更は必要ない。 β脂質低下薬のクロフィブラートは.血清トランスアミナーゼ異常を起こす確率が高く.10%の症例で中等度のトランスアミナーゼ上昇がみられ.時に肉芽腫性肝炎や胆汁性黄疸がみられる。 フェノフィブラートは.最大20%の症例でトランスアミナーゼの上昇を引き起こし.胆汁性肝炎や慢性肝炎の症状が現れることがあります。 一方.ゲムフィブロジルによる肝障害のエビデンスはほとんどない。 ナイアシン類似物質は肝機能異常の発生率が最も高く.最大で30%です。 黄疸は.1日3gを1年以上服用した患者の3%に発症する可能性がある。 ニコチン酸アルミニウムのような徐放性製剤は肝障害を起こしやすく.黄疸は短時間作用型のニコチン酸製剤よりも早期に発生し.少数ながら胆汁うっ滞や急性肝不全を起こす患者さんもいます。 上記3種類の薬剤による肝臓へのダメージは客観的であり.各薬剤の説明書に明確な注意事項が記載されています。 患者さんは.これらの薬剤を使用する際に以下の点に注意してください。 1.高脂血症の診察・診断後.医師により治療方針と薬剤の選択がなされること。 2.服用前および服用中は.定期的に肝機能を検査すること。 3.治療期間終了後は.定期的に来院し経過を観察し.医師が薬剤や投与量の調整の可否を決定すること。 治療中に他の病気が生じて薬物治療が必要になった場合は.薬物併用時の重篤な副作用を避けるため.医師または薬剤師に相談する。 したがって.脂質低下薬の使用は任意ではなく.体に二次障害を与えないよう.肝臓に与えるダメージに注意を払わなければなりません。