一般的な免疫組織化学的指標の意義

  I. 一般的な免疫組織化学的指標の意義
  Ki-67は細胞の付加価値を示すマーカーで.細胞周期のG1.S.G2.M期に発現し.G0期には発現しない。多くの腫瘍の分化の程度.浸潤.転移.予後と密接に関連している。
  腺癌の多くはCEAを発現する
  P53は免疫組織化学的に変異しており.陽性率が高いほど予後が悪いとされています。 野生型は半減期が非常に短い。
  Nm23は転移抑制遺伝子であり.その陽性発現と腫瘍の転移は負の相関がある。
  E-Ca(E calcium adhesion protein)は.細胞間接着を仲介する膜貫通型糖タンパク質で.その機能喪失により細胞間結合が破壊され.主に腫瘍の浸潤・転移の研究に用いられている。
  PS2(estrogen-regulated protein)は.その発現がER発現と相関していることから.内分泌療法や予後判定の指標の一つとして利用することができる。
  低分子ケラチン蛋白であるCK18は.主に腺上皮を含む各種単層上皮を標識するが.複合扁平上皮は陰性の場合が多く.主に腺癌の診断に用いられる。
  CK19 単層上皮や中皮に分布し.腺癌の診断によく用いられる。肝細胞には発現しないが.胆管には陽性。
  CK20 消化管の腺癌.卵巣の粘液性腫瘍.皮膚のメルケル細胞癌の診断に使用されます。 扁平上皮.乳房.肺.子宮内膜.卵巣の非粘液性腫瘍では陰性となることが多い。
  CK7 卵巣.肺.乳房の上皮はしばしば陽性.結腸.前立腺.胃腸の上皮は陰性である。
  Villinは通常.正常組織では消化管の上皮.膵臓や胆管の上皮.腎臓実質の上皮(特に近位尿細管)などのブラシボーダーを持つ細胞上にのみ発現しています。Villinは消化管.膵臓.胆嚢.胆管の組織で高発現しています。 明らかな腺様構造を有する腫瘍でビリン発現がない場合.腫瘍が消化管.膵臓.胆嚢または胆管由来である可能性は極めて低い。
  また.乳がんは.女性患者さんが原発不明転移がんを発見した場合.その特定と除外をしなければならないことが多い病気です。 なぜなら.転移組織でビリン免疫組織化学染色が有意に陽性であれば.その腫瘍が乳腺由来である可能性は極めて低いからである。 その他.通常ビリン免疫組織化学が陰性となる腫瘍には.卵巣の形質細胞腫.尿路上皮遊走細胞癌.前立腺癌がある。 また.中皮腫はビリン陰性であることが多いため.中皮腫と腺癌の鑑別にビリンを抗体として使用する場合もある。
  しかし.子宮内膜腺癌.卵巣粘液癌.腎細胞癌.さらに肺癌など.ビリンを発現する非消化管由来の腫瘍も存在する。 また.専門家の中には.子宮頸部内膜腺癌の一部でビリンが発現していることを報告する人もいます。
  S-100 神経組織マーカー。神経組織.下垂体.頚動脈小体.副腎髄質.唾液腺.および少数の間葉系組織に存在し.神経鞘腫瘍.黒色悪性腫瘍.脂肪肉腫.軟骨腫瘍の診断によく使用されます。
  NSEは主に神経内分泌腫瘍の診断に使用される
  Chr.クロモグラニン.副腎髄質に多く.副腎髄質と皮質を区別する.神経内分泌腫瘍の診断に使用される。
  CKH 高分子ケラチン.主に扁平上皮腫瘍を標的にする。
  CKL 低分散ケラチン.主に単層上皮.腺上皮を標識する。
  EMA 上皮膜抗原.糖タンパク質.様々な上皮とその腫瘍に広く分布している。
  間葉系組織のマーカーであるVim wavy protein。
  CD117 消化管間葉系腫瘍
  CD10は.主に未熟なリンパ球に発現する急性リンパ芽球性白血病の共通抗原であり.バーキットリンパ腫.慢性骨髄性白血病などの造血器疾患の診断に応用されています。 近年では.子宮内膜間葉系肉腫や悪性黒色腫など.造血系以外の腫瘍でもこの抗原が発現していることが分かっています。 本抗体は.腎細胞癌の診断や鑑別において.ある程度の参考価値を有しています。
  V. SMA 平滑筋アクチン.平滑筋のマーカー
  CD56は.主にほとんどの神経外胚葉細胞に存在する神経細胞接着分子で.星細胞腫.神経芽腫.神経内分泌腫瘍の診断によく用いられ.NK細胞腫の重要なマーカーにもなっています。
  Des.接合タンパク質.平滑筋.心筋.骨格筋細胞.筋上皮細胞に広く分布し.高分化細胞で高発現.低分化細胞で低発現する。
  MSA 筋肉特異的アクチン.ほとんど全ての筋線維芽細胞に広く分布している。
  CD68は.骨髄や各種神経組織のマクロファージに存在する。顆粒球性白血病.悪性線維性組織球腫を含む各種単球由来腫瘍の診断に用いられる(好ましい)。
  CD34 初期のリンパ造血幹細胞.前駆細胞.内皮細胞.胚性線維芽細胞.一部の神経組織細胞で発現し.主に血管内皮細胞のマーカーとして使用され.血管由来腫瘍.GISTの80-90%の診断に使用される。CD31も血管内皮のマーカーとなる。
  神経幹細胞に極めて多く存在するNESTIN
  Ost オステオポンチン 骨化細胞から分泌される。
  AAT アンチトリプシン線維性組織球由来腫瘍 ACT アンチキモトリプシン
  GFAP Glial fibrillary acidic protein 神経組織マーカーで.主に星状神経膠腫の診断に用いられる。
  Tg サイログロブリン.甲状腺がん陽性の場合 TG
  CT カルシトニン 甲状腺髄様癌 陽性
  PH 副甲状腺ホルモン 副甲状腺腫瘍 陽性
  TTF-I 甲状腺転写因子-1
  TTF-1は甲状腺の上皮や肺の上皮細胞で発現しています。 肺腫瘍の研究において.免疫組織化学的結果は.ほとんどの肺小細胞癌.原発性および転移性肺腺癌.ごく一部の大細胞未分化肺癌.およびほとんどの非定型神経内分泌腫瘍でTTF-1が陽性であり.一方.扁平肺癌および大部分の定型カルチノイド腫瘍ではTTF-1は陰性であることが判明している。 TTF-1は甲状腺乳頭癌でも陽性であったが.他の組織ではTTFの発現は陰性であった。 このことから.TTF-1は肺腺癌と扁平上皮癌の鑑別に使用でき.転移性肺腺癌との鑑別に役立つことが示唆された。
  甲状腺およびその腫瘍におけるTTF-1の発現について
  TTF-1は.主に甲状腺の濾胞細胞や副甲状腺の主細胞に発現しています。
  TTF-1は.甲状腺の分化とサイログロブリン分泌の制御に基本的に関与し.甲状腺ペルオキシダーゼとヨウ素/ナトリウム輸送を促進します。
  TTF-1は.血清TSHの活性に関連し.その
  活性型TSH-RはTTF-1の発現を亢進させる。
  TTF-1は.甲状腺の良性組織と悪性組織で発現が異なっている。
  正常な甲状腺と良性の腺腫では.より多くの発現が見られます。
  甲状腺乳頭癌や濾胞癌では発現が少なく.未分化癌では発現が少ない。
  未分化癌では発現しない。
  甲状腺悪性病変におけるTTF-1の発現強度は年齢とともに増加し.腫瘍の持続期間が長く.再発率も高いという特徴があります。
  肺がんにおけるTTF-1の発現
  肺非小細胞癌(NSCLC)の75%が陽性で.腺癌(AC)は扁平上皮癌(SCC)より有意に高い頻度で発現しています。
  原発性小細胞肺癌(SCLC)の90%以上が陽性であった。
  非小細胞肺がん(NSCLC)におけるTTF-1の陽性発現強度は.患者の予後と負の相関があり.独立した予後指標として使用することができる。
  肺の典型的なカルチノイド腫瘍(TCS)はすべて陰性であり.小細胞肺癌と非小細胞肺癌はTCSとは異なる共通の起源を持っているのではないかという説が有力である。