大会組織委員会の招きで.2005年と2006年にヨーロッパとアメリカで開催された第1回と第2回の国際神経膠腫シンポジウムに参加する機会に恵まれました。 会議は.欧州がん研究治療機関（EORTC）の脳腫瘍グループ長であるMartin J. van den Bent博士と.米国ヒューストンのMD Anderson Cancer Centreの神経腫瘍科部長であるW.K. Alfred Yung博士が共同議長を務めました。 この会議では.世界中から神経腫瘍学.放射線腫瘍学.脳神経外科の分野で活躍する30名以上の学者が集まり.40年以上にわたる神経膠腫の研究と治療の経験を振り返り.神経膠腫に対する現代の治療水準を標準化し.神経膠腫に対する手術.放射線治療.化学療法.分子マーカーに関する世界の多施設研究の最新状況を発表しました。 また.学会期間中に行われたGlioma Case Discussionに参加し.中国と欧米の神経膠腫の個別治療におけるギャップや.神経膠腫の研究・治療における考え方や成果の多くが参考になることを深く理解しました。 中国ではまだ研究・議論されている問題でも.欧米ではすでにコンセンサスが得られているものも少なくありません。
欧米で発表された神経膠腫治療の標準と最新の研究成果を分析・要約し.中国における神経膠腫の標準治療の参考とし.多くの神経膠腫患者が現在の医療状況の下で正しい標準治療を受けられるよう.内容の一部を中国の医師仲間や患者さんに捧げたいと考えています。
I. 低悪性度神経膠腫の治療
1.組織型と予後の関係
(1）予後良好な組織型：（1）有毛細胞性星細胞腫.（2）多形性黄色星細胞腫.（3）脳室下巨細胞性星細胞腫.（4）神経節腫.（5）神経芽腫.（6）オリゴデングリオーマ（特に1p/19q LOHの患者において）。
(2）予後不良の組織型：（i）肥満星細胞腫.（ii）P53変異を有する星細胞腫.（iii）増殖指数5％の星細胞腫。
⒉ 患者の予後に影響を与える要因
(1) 年齢が40歳以上 (2) 病理型が星細胞腫 (3) 最大腫瘍径が6cm以上 (4) 腫瘍が正中線を越えている (5) 手術前に神経障害の症状があった。
2つの要因があればリスクは低く.2つ以上の要因があればリスクは高くなります。
3.動態観測の基準
(1) 年齢が40歳未満であること (2) 腫瘍の画像的増強がないこと (3) 薬物療法により発作をコントロールできること
(4) 占有作用がないこと.(5) 長期にわたり神経症状がないこと。
観察期間中は6～12ヶ月毎にMRI撮影と神経学的検査が必要です。
4.治療の適応症
(1) 年齢が40歳以上 (2) 画像診断により腫瘍の著しい進行が確認された (3) てんかんに加え.新たに神経障害の症状が発生した
(3) てんかんに加えて新たに神経障害が発生した場合 (4) 既存の神経障害が増悪した場合 (5) 全身性抗てんかん薬に反応しない難治性てんかん患者。
5.手術の適応
(1)てんかん以外の新たな徴候・症状 (2)神経画像における重大な占有効果の存在
(3)動態観察で腫瘍の増殖が促進されている (4)患者年齢が50歳以上である。
6.手術の原理
腫瘍は.神経系の機能を損なわない範囲でできるだけ広く切除する必要があります。
貸出 放射線治療（RT）の適応症
(1) 手術に適さない患者：(1)明らかな浸潤性を有する腫瘍.(2)進行・増殖傾向のある腫瘍 (3) 成人期の患者
(2) 術後患者：(i)予後不良因子（高齢者.KPSスコア70未満.画像腫瘍の造影）を有する患者 (ii) 予後高危険因子を有する患者。
8.放射線治療のタイムウィンドウ
術後放射線治療のタイムウィンドウは.放射線治療の結果に影響を与えない。
9.放射線治療量
(1) 50.4Gyを28回分.(2) 54Gyを30回分。
1回あたりの線量は2.0Gy未満です。
10.化学療法の適応症
(1) 臨床的または画像的に確認された進行性LGG（細胞増殖が活発で間質性転換の可能性を有する進行性LGG） (2) 術後再発を伴うLGG。
11.化学療法レジメン
(1）TMZ（テモゾロミド）レジメン.（2）PCVレジメン。
II.高悪性度グリオーマの治療
1.治療方針
広範囲な外科的切除＋放射線治療＋化学療法の総合治療。
2.放射線治療量
2.0Gy/dose×30回.6週間以内に終了。
3.化学療法レジメン。
(1）TMZ療法.（2）PCV療法.（3）AVM療法.（4）TMZ12クール化学療法：（1）MR動態観察で腫瘍の著しい縮小が認められる.（2）全身状態が徐々に改善する.（3）神経機能が著しく改善する.（4）治療経過中に副腎皮質ホルモンの必要量が減少する。 6コースの治療終了後に忍容性が良好で.上記4つの基準のうち少なくとも1つを満たす患者さんは.6コースの化学療法を受けた後.最大12コースの治療を達成することができます。
4.放射線治療と化学療法の併用治療レジメン
(1) TMZ＋放射線療法
放射線治療計画：照射量1.8Gy/回.週5日.6週間。
(2) 化学療法：TMZ 75mg/m2/d , 7d/weekを放射線治療と同時に施行し.放射線治療終了後4週間の中断の後.再度TMZのアジュバント治療を6サイクル.すなわち連続5日間の投与後28日間の間隔をおいて.150mg/m2から始めて2コース目は200mg/m2の投与で標準治療レジメンで施行する計画。
(2) PCV＋放射線治療
オプション1
放射線治療スケジュール：1.8Gy/dose×33回を最初に投与し.7週間以内に終了する。
PCV療法：CCNU 110mg/m2.Procarbazine 60mg/m2.Vincristine 1.4mg/m2 を第10週から6コース連続投与。
オプション2
PCV化学療法：CCNU 130mg/m2, Procarbazine 75mg/m2, Vincristine 1.4mg/m2, 4コースで開始。
放射線治療スケジュール：1.8Gy/回×33回.28週目より開始。
5.高齢者（65歳以上）の患者さんへの対応
(1) 手術：KPS が 60 以上で手術に耐えられる患者には.まず腫瘍の切除を検討し.その後.補助放射線療法.補助化学療法を行う。
(2) 放射線治療：手術に耐えられない高齢のHGG患者に対して.臨床的または生検で確認されれば.放射線治療が適用されることがある。
放射線治療：①総線量40Gy.15回分割.3週間で終了 ②総線量34Gy.10回分割.2週間で終了。
(3)化学療法：骨髄抑制作用の強い化学療法剤を避けるようにし.現在はTMZレジメンが最も適切である。
6.その他試行中の治療法
(1) 高分子薄膜局所輸送薬の応用.(2) 標的療法.(3) 免疫療法.(4) 定位放射線治療.(5) DNA修復阻害剤の応用.(6) 放射線治療増強剤の応用。
7.分子マーカーの臨床研究の進展
(1) 1p/19q LOH の臨床的意義：①乏突起膠腫の重要な分子指標.②患者の予後を判断できる.③化学療法に対する腫瘍の感受性を予測できる.④放射線療法に対する腫瘍の感受性を予測できる。
(2) MGMT プロモーター遺伝子メチル化：①MGMT メチル化を伴う多形性神経膠芽腫の場合
(2) MGMTプロモーター遺伝子メチル化：(1) MGMTメチル化を有する多形性膠芽腫は.メチル化を有しない場合に比べて放射線治療単独および放射線治療と化学療法の併用で良好な治療効果が得られる.(2) MGMTメチル化を有しない患者の生存率は向上していない.(3) MGMTメチル化を検出するPCR技術は複雑.(4) MGMTメチル化なしの患者に対し放射線治療または放射線治療単独を併用するか否かについての多施設臨床試験中.(5) この臨床試験成績が発表されなければ.個々の試験成績が入手不可.。 この臨床試験の結果が発表されるまでは.個々の研究機関が導き出した結論を臨床治療の指針にすることはできません。
(3）EGFRの増幅および変異：①多形性神経膠芽腫で増幅（40％）.過剰発現または変異（20～30％）していることが多い。
(2) EGFRの状態はGBMの生存率と相関しない.(3) EGFRチロシナーゼ阻害剤（Gefitinib.Erlotinib）の試験が進行中.(4) EGFRはPI3K-AKTシグナル経路でシグナル伝達. (5) PTENはPI3K経路を遮断できる. (6) PTEN欠損はEGFRを増加させる.(7)PETENはEGFRを抑制する.(8)PETENはPI3K経路の阻害剤. (9) PENの欠損はPETの阻害剤。 チロシナーゼ阻害剤耐性