女性てんかん患者には.妊娠準備.妊娠.授乳といった特殊な生理的段階があるため.抗てんかん薬の選択は患者とその子孫の健康に関係する。 この記事では.てんかんを持つ女性の妊娠準備期.妊娠期.避妊期.授乳期に考慮すべき薬物療法について説明し.関連する薬物を要約する(下表参照)。 妊娠準備 抗てんかん薬の中には生殖機能に影響を及ぼすものがあるため.未出産の患者はバルプロ酸製剤など生殖機能に影響を及ぼす可能性のある薬剤の使用をなるべく避ける必要がある。 また.抗てんかん薬の服用以外に.妊娠準備中や妊娠中の女性てんかん患者は.葉酸製剤の補充摂取が必要である。 動物実験では.抗てんかん薬は血清葉酸濃度を低下させ.胎児の神経管欠損症のリスクを高めることが示されている。 新生児の奇形もまた.母親の血清葉酸濃度の低下と関連している。 妊娠可能な年齢のてんかん患者であるすべての女性は.抗てんかん薬を服用している間.葉酸サプリメントを摂取すべきである。 葉酸の投与量について明確なコンセンサスはないが.妊娠可能な女性には1日5mgの葉酸の経口投与が妥当である。 妊娠 抗てんかん薬の使用は.口唇口蓋裂.心奇形(心室中隔欠損症.ファロー四徴症).泌尿生殖器奇形(膀胱直腸瘤).二分脊椎などの胎児の重篤な先天奇形と関連しており.抗てんかん薬によって催奇形率にある程度のばらつきがあること.一定の用量相関があることが研究で示されている。 したがって.妊娠中の治療にはできるだけ催奇形性の低い薬剤を選択すべきであるが.それでもなお.薬剤の代替は発作のコントロールと天秤にかける必要がある。 さらに.抗てんかん薬への曝露は子孫の認知にも影響を及ぼす可能性があり.例えばバルプロ酸への子宮内曝露は小児の認知機能低下と関連しており.このリスクは用量に関連している可能性がある。 しかし.バルプロ酸塩は若年性ミオクロニーてんかんのような特定のタイプのてんかんにも有効である。 妊娠可能な年齢の患者または妊娠中の患者に本薬を使用する場合のリスクとベネフィットは.患者および/または家族と十分に話し合い.共有した上で決定すべきである。 バルプロ酸の一時的な代替は推奨されない。例えば.バルプロ酸を服用している患者で.すでに妊娠しており.発作が十分にコントロールされている場合などである。 避妊 ヘパラナーゼ酵素誘導作用を有する抗てんかん薬の使用は.経口避妊薬の有効性に影響を及ぼすため.避妊に失敗する危険性がある。そのため.てんかんを有する女性には.経口薬によらない他の避妊方法.例えば機器による避妊を行うことが勧められる。 さらに.経口避妊薬も抗てんかん薬の濃度に影響を及ぼす可能性があり.ひいては抗てんかん薬の効果に影響を及ぼす可能性がある。例えば.すべてのエストロゲン含有避妊薬は血清ラモトリギン濃度を低下させ.てんかんコントロールの悪化につながる可能性があるため.避妊薬を中止する場合には.ラモトリギンの用量を調整する必要がある。 古典的な抗てんかん薬の主な酵素誘導物質はフェニトイン.カルバマゼピン.フェノバルビタール.パラセタモールであり.新しい抗てんかん薬の一つであるオクスカルバゼピンにも酵素誘導作用がある。 母乳育児 授乳を通じて抗てんかん薬に間接的に曝露することが子孫に臨床的に重大な影響を及ぼすという証拠はない。母乳育児の潜在的リスクは.新生児と母親にとっての母乳育児の利益と釣り合うべきであり.てんかん女性は母乳育児の長所と短所についてカウンセリングを受けるべきである。 プラミペキソール.レベチラセタム.バルビツール酸系薬剤.ベンゾジアゼピン系薬剤.ラモトリギン.ガバペンチン.トピラマート.ゾニサミドは母乳中に有意に移行する可能性が高いため.これらの薬剤を服用している患者には授乳の是非について詳しく説明する必要がある。 結論として.女性てんかん患者は特別な患者群であるため.抗てんかん薬の使用にあたっては.妊娠.避妊.授乳などの特別な生理的段階を十分に考慮し.合理的に薬を使用し.妊娠前.妊娠中.出産後の定期的な血中濃度のモニタリング.適時の投与量の調整を行う必要がある。 中国の専門家により作成された「中国てんかん妊娠前女性管理ガイドライン」の薬物療法に関する推奨事項: >>1.出産適齢期が比較的短いこと.低用量AEDの多くは催奇形性のリスクが低いことを考慮すると.併用療法を受けている女性に対して妊娠前に完全に服薬を中止することは臨床的に推奨されず.患者の具体的な状況に応じて調整を行うべきである(グレードDの推奨事項):a.低用量の単剤に変更する.b.催奇形性の高い薬剤に置き換える.c. 高用量単剤に置き換える。 . 催奇形性の高い薬剤を置き換える; c. 元のレジメンを維持するが.投与量を減らす。 2.妊娠に備えて新しいAEDを優先し.可能な限りバルプロ酸を避け.単剤療法の最低有効量を維持するよう努めることが推奨される(グレードAの推奨)。 3.すでにバルプロ酸を使用している女性患者については.妊娠を考える前に再評価し.代わりに他のAEDへの切り替えを試みることが推奨される(推奨度C)。 4.予定外の妊娠でバルプロ酸を使用している女性では.発作のコントロールが良好であれば.妊娠中のバルプロ酸の一時的な置き換えは推奨されず.低用量への調整で十分であり.発作のコントロールが不良であれば.作用発現の早い新しいAEDへの置き換えを試みるか.新しいAEDを追加し.バルプロ酸の低用量を維持する(推奨度D)。 5.AED単剤療法を受けているてんかん患者では.母乳育児を奨励する(推奨度B)。 フェノバルビタール.ベンゾジアゼピン.トピラマートはできるだけ避けるべきである。多剤併用療法を受けている患者の場合.人工授乳を考慮してもよい(推奨度D)。