乳がんの原因究明については.疫学的.実験的に多くの進歩がありましたが.これまでのところ.その原因は十分に解明されておらず.乳がんの発生におけるさまざまな危険因子の役割については.まだ模索中であります。 乳がんとその関連因子を研究する目的は.乳がんの早期発見.早期診断.早期治療と介入・制御を視野に入れて.発症原因を探り.ハイリスク因子を示唆し.ハイリスク群をモニターし.乳がんの予防と治療のための新しい道を開くことである。 多くの学者は.月経開始が早い.初産年齢が遅い.閉経年齢が遅い.乳がんの家族歴がある.良性乳腺疾患の既往がある.乳がん患者の反対側の乳房が乳がん発症の危険因子であると考えているようです。 その他.結婚.授乳.食事.生活習慣.肥満.特定の薬.心理的要因.ウイルス要因などが乳がんに関連する要因として挙げられます。 したがって.乳がんは特定の条件下で多くの要因が複合的に作用した結果であると言えます。 初潮を迎える年齢は.子どもの栄養状態や食生活と密接に関係しており.栄養状態が改善されれば.乳がんのリスクは徐々に減少していきます。 初潮年齢は子どもの栄養や食生活と密接な関係があり.栄養状態が改善されれば初潮年齢は徐々に進み.乳がんの発生率の上昇につながる可能性があります。 また.月経周期の長さは.一生の間に経験するホルモンレベルの変化の回数を反映しています。 乳がんのリスクは閉経年齢が遅くなるほど高くなります。 45歳で閉経した人は.55歳で閉経した人より乳がんのリスクが50％低いという計算もあります。 閉経前は乳がんのリスクが高く.閉経後は閉経前の乳がんのリスクの6分の1と少なくなります。 人工閉経後は乳房の乳がん発生率は減少します。 閉経が長く.生理不順が長い女性は.乳がんのリスクが高くなります。 未婚であることは乳がんの危険因子であり.未婚の女性.晩婚の女性.結婚期間の短い女性で乳がんの発生率が高いことが分かっています。 初潮年齢の若さ.閉経年齢の遅さ.月経期間の長さは.それぞれ乳がんの独立した危険因子であることが知られています。 (ii) 出産回数と母乳育児 出産回数が乳がんの要因であるかどうかは.完全に一致した結果ではないが.出生回数が多ければ乳がんのリスクが低下し.出生回数が多ければ.胎盤でエストリオールが多く生成されるためか.乳がん予防効果がある可能性が考えられる。 母乳育児月数が多いと乳がん発症の予防効果があるとされてきたが.これは出産回数との交絡によるものと考えられており.近年.特に閉経前の女性では母乳育児が独立した予防因子であるとする研究結果もある。 しかし.出産回数が増えれば授乳の機会も増えるわけで.授乳回数が増えることが乳がんの重要な予防因子であるとは考えられません。 (iii) 乳房の良性疾患 乳房の嚢胞性過形成が前がん病変かどうかはまだ議論のあるところで.この病気は結婚や結婚後の妊娠で自然に消え.たとえ再発しても閉経後に自然に治癒するという説があります。 乳房筋腫は乳がんのリスクを高めないと考えられてきましたが.最近の研究では乳がんの危険因子となる傾向があることが示唆されています。 (iv) 内因子 乳がんはエストロゲン依存性の腫瘍であり.その発生は内分泌機能障害と密接に関連している。 エストロゲンの主な分泌源は卵巣で.エストロン.エストラジオール.エストリオールが分泌され.主に乳房の乳管に作用しています。 卵巣が過剰にホルモンを分泌し.敏感な乳房組織に長時間作用すると.乳房細胞の増殖や発がんにつながる可能性があるのです。 乳がん患者の血液や尿中のテストステロンとジヒドロアンドロステロンを調べると.アンドロゲンの平均値が対照群より高いことがわかります。 甲状腺機能低下症や甲状腺疾患のある乳がん患者は予後が悪く.安定した乳がん患者に対して甲状腺手術を行うと.がんが急激に拡大する可能性があります。 (v) 外因 1982年から1988年にかけてWHOが行った共同研究により.避妊薬と乳癌の関係が明らかになり.不妊期よりも出産期に乳癌が発生する相対リスクが高く.また.社会階級の高い層よりも低い層で乳癌が発生する相対リスクが高くなることがわかった。 また.WHOは避妊具の種類と乳がんの組織型との関係も分析した。 卵巣がない人がエストロゲンを服用すると乳がんのリスクが高くなり.卵巣がある人が短期間エストロゲンを服用すると低くなり.5年以上服用すると高くなることがわかりました。 卵巣のある人の1日量.1ヶ月の累積量と乳がんの関係はよく分かっていない。 セレン濃度を調べたところ.喫煙者は非喫煙者に比べて低く.月経開始時の年齢が13歳未満の人は13歳以上の人に比べて低いことがわかりました。 また.乳がん患者の毛髪では.マンガンとクロムの値が健常者よりも高いことが分析された。 乳がんの組織には.正常な組織の数倍ものカリウムが含まれています。 これらの要素が乳がんの原因なのか.病変の結果なのかは.今後さらに検討する必要があります。 (vi) 生活習慣 高脂肪食は乳がんの発生を増加させる可能性があります。 高脂肪食は.1.長期間の高脂肪食により.胆汁中のステロイドを発がん性のエストロゲンに代謝する腸内細菌の状態が変化する可能性がある 2.高脂肪食によりプロラクチンの分泌が増加し.それが体内のエストロゲンの分泌を増やす可能性がある 3.脂肪により体重.さらには肥満が増え.体重が重いほど乳がんリスクが高くなる 4.乳がんのリスクを高めることが考えられている 5.高脂肪食が乳がんのリスクと関係している 4 栄養過多は初潮の早まりや閉経の遅れにつながり.閉経後のエストロゲンは脂肪組織から分泌される。 つまり.高脂肪食は初潮の早まりや肥満の原因となり.いずれも乳がんのリスクを高める可能性があるのです。 アルコールの摂取は.乳がんのリスクを1.5～2.0倍高めることが研究されています。 生物学的研究により.エタノールは細胞膜の透過性に影響を与え.その代謝物が乳房を刺激することが示唆されていますが.エタノールによる乳がんのリスクはまだ確定されていません。 (1936年.ビトナーは乳癌マウスの乳汁中に.子孫に受け継がれる因子（乳腺因子）を発見した。1958年.マウス乳癌の切片からこの物質を発見し.A型とB型の2つに分類した。 Schlomら（1971）は.乳ガン患者の乳汁中に.マウス乳腺因子MuMTVと形態的に類似したB型RNAウイルス粒子を発見した。Axelら（1972）は.乳ガン患者の乳汁中に.B粒子でのみ見出されるRNA依存性逆転写酵素の発見を報告し.MuMTVはすなわちB型RNAウイルスなのだ.と述べた。 Hageman（1978）は.患者の乳癌組織からMuMTV抗原と関連する4つの抗原物質を分離し.ヒト乳癌組織にMuMTV関連ウイルスが存在することを強く示唆した。 (viii) 遺伝 乳がんの家族内発生率は.古くから統計的に証明されており.乳がんの家族歴がある場合.一般人の3～5倍の発生率になると言われています。 母親と娘や姉妹が同時に.あるいは連続して乳がんを発症することが多く.発症年齢は2代目で10～20歳ほど早くなります。 乳がんは家系に発生しやすいことが明らかになっています。 マウスでは.乳がんは母乳から感染すると遺伝することが分かっています。 ヒトの乳がんに関する遺伝的証拠は蓄積されており.遺伝子連鎖解析により.乳がん感受性遺伝子と関連する可能性のある染色体長腕・短腕交換座が同定されている。遺伝子分離解析により.乳がんの遺伝子型は染色体優性遺伝と同じように伝達されることが明らかになっています。 しかし.乳がん患者の多くは家族歴がなく.双子の多くは同時に発症しないことから.遺伝子だけが病気の原因ではないことが示唆されています。 (ix) 体型 Dewardらは.痩せた閉経女性では乳癌の発生率は年齢とともに増加しないと報告しているが.一部の国では.肥満が始まる年齢が乳癌と関連しており.50歳以下では肥満はほとんど乳癌と関係がないが.60歳以上では体重が10kg増加するごとに乳癌リスクが80増加すると報告されている。 体重増加や肥満を防ぐための長期的な運動は.乳がんの発生を予防することができます。 (x) 放射線 日本の原爆被爆者や医療用 X 線被爆者のデータから.高線量放射線が乳がんのリスクを高めることが判明している。 乳がんのリスクは.放射線を受けた年齢と被ばく量によって異なります。 一般に.放射線被曝の影響を最も受けやすいのは.有糸分裂が活発な10歳から30歳までで.30歳を過ぎるとそれほどでもなくなります。 初回妊娠時の放射線被曝による乳がん発症リスクは.この期間の前後いずれよりも高く.また.出産経験のない女性では.乳房への放射線被曝による乳がん発症リスクは.出産経験のある女性よりも高くなることが分かっています。 結論として.女性は生理中や妊娠中に放射線の影響を受けやすいと言えます。 乳房への放射線被曝の潜伏期間については.最短で5年.一般的には10〜15年と推定され.若年者は高齢者に比べて潜伏期間が長いとされています。 低線量の放射線で乳房を検査する場合.乳がんのリスクは低くなります。 (xi) 教育年数 教育年数が長いほど乳がんのリスクは高くなる。 一般に教育年数の長い人の乳がんリスクが高いのは.晩婚.晩産.少産.経口避妊薬.経済レベルが高い.栄養状態が良いなどの要因が重なっていると考えられており.乳がんの発生に寄与していると考えられる。 (12）精神的影響 不安や緊張.抑うつ状態により神経が強く刺激され.大脳の中枢神経に作用して自律神経失調症や免疫機能抑制が起こると.がん腫瘍に抵抗する免疫機構が抑制されることがあります。 大脳皮質が強い刺激を繰り返し受けると.体は常に緊張状態になり.体内環境のバランスが崩れ.やがて体の抗がん機構の働きにも影響を及ぼすようになります。 乳がんのリスク上昇は.感情の乱れと関係しているという研究結果もあります。