甲状腺機能亢進症は.臨床的には甲状腺関連眼症.バセドウ病眼症(GO)等と呼ばれる.甲状腺疾患と密接に関連した臓器特異的自己免疫性眼症の難治性合併症であります。 本疾患は.疾患の経過中いつでも発症する可能性があり.疾患の長さや重症度とは有意な関連はないとされています。 眼窩疾患では甲状腺機能亢進症の有病率が高く.詳細な病態が不明であり.治療が困難な疾患である。 甲状腺機能亢進症による眼球突出が露出角膜炎や圧迫性視神経症の可能性で視力を脅かす場合.眼病の早期・後期にかかわらず治療措置を講じる必要があります。 これには.要約すると以下のような治療法が含まれます。
(i) 局所的な処理。
まず.保護対策を強化する.目の休養に注意する.明るい光や様々な外部刺激を避けるためにサングラスをかける.目を完全に閉じていない場合は.就寝前に抗菌性眼軟膏を塗り.結膜と角膜を保護するためにアイシールドを着用する.複視を減らすために片眼シールドの使用.高い枕位置で横になり.塩分摂取をコントロール.人工涙とコーチゾン目薬を含む抗菌目薬(クリーム)(交代)を点眼.1%のメチルセルロース目薬は目の軽減により効果的である 刺激性の症状がより効果的です。 次に.メチルプレドニゾロンやヒアルロニダーゼなどの薬剤を球後または結膜下に注射することは.患者によっては球後組織水腫の軽減に有用である。
(ii) 全身治療(免疫抑制療法)。
球結膜充血・浮腫.流涙.羞明などの活発な眼症状を伴う眼瞼下垂症に対しては.全身的な薬物療法が可能であり.病状の変化に応じて以下のレジメンを選択・適用することが可能です。
(1) 副腎皮質ホルモンショック療法。 ショック療法は.眼瞼下垂が良好で眼症状が強い症例に適用できる。 投与法:メチルプレドニゾロン 500~1000mg/日.4日間隔で3日間静注し.これを1クールとして.2~4クール繰り返すことができる。 その後.プレドニン60~90mg/日を経口投与し.徐々に5mgに減量して3~6ヶ月間維持します。
(2) プレドニン大量内服療法:前突や眼症状が顕著な症例には.プレドニン(酢酸プレドニン)として1日1回60~90mgを単回投与し.症状改善後(約2週間後).症状の改善を維持できる最低量(5~10mg/日)に徐々に減量し.全治療期間は3~6カ月程度です。
(3) プレドニゾンの慣用量:中等度(グレード2~4)の浸潤性眼瞼下垂症(症状が軽い)には.プレドニゾンとして1日30~60mgを1日1回使用できる。デキサメタゾン1.5mgを3分割して使用することも可能である。 症状が治まった後.一定期間(2週間程度)服用を継続し.その後徐々に減量(1週間に5mg/日)し.合計3ヶ月以上の経過をみてください。
(4) 免疫抑制性ショック療法:使用法:ビンクリスチン1.5~2mg.シクロホスファミド400~600mg.週1回.7日間を1クールとして.3~4クール繰り返すことができる。 ホルモンショック療法が無効または禁忌の方に適応されます。
(5) 免疫抑制剤及びホルモン剤の併用又は交互投与 併用:メチルプレドニゾロン 0.5g を生理食塩水 250ml に溶解し.シクロホスファミド 0.2g を生理食塩水 500ml に溶解して鎮静点滴を 1 日 1 回 3 日間.5~7 日間をおいて反復し.合計 3~5 コースの治療を行う。 さらに.一部の学者は.デキサメタゾン5mg+シクロホスファミド50mg+シクロスポリンA50mgを1日1回.インターバル中に甲状腺に局所注射することを試み.より良い効果を得ている。 交互投与:シクロホスファミド200mgを毎日(またはCB1348 6mgを毎日)静脈内投与し.プレドニゾン30-60mgを隔週(または隔日)経口投与するとより効果的で.投与量や副作用を軽減することができる。 3~4週間投与後.プレドニゾンを徐々に減量または中止し.シクロホスファミドを1日50~100mg経口投与(CB 2~4mg/d)に切り替え.長期投与を行います。
消化性潰瘍.骨粗鬆症.精神疾患の家族歴.妊娠中および授乳中の女性は特に注意する必要があります。 上記の薬剤は.投与中の状態を観察し.適切な処置を行う必要があります。
(iii) 放射線治療。
甲状腺機能亢進症の眼瞼下垂に対する放射線治療の効率は約60%で.最近発生した軟部組織の炎症と眼筋機能障害に対してより効果的である。 糖尿病や高血圧性網膜症の方は.眼窩放射線治療の禁忌であり.ホルモン療法が効きにくい症例では放射線治療に鈍感なことが多いようです。 この治療法は単独またはグルココルチコイドと併用することができ.併用することで効果が高まり.放射線治療単独での一時的な増悪の発生やグルココルチコイド単独を中止した場合の再発率が減少します。
グルココルチコイドの併用により.1週間以内に眼窩内の炎症が強くなる放射線療法に伴う眼窩水腫や結膜水腫を軽減することができます。現在最も一般的に用いられているのは.4~6MVのエネルギーを放出するリニアックによる片側照射です。 照射領域は眼窩全体と眼窩頂点で.前方には水晶体.後方には下垂体領域を避けて照射する。 線量は片眼20Gy.1回2Gyで週5回照射しています。
放射線治療は患者さんの炎症症状の緩和に非常に有効であり.放射線治療後2〜4週間で炎症が消失することが多いようです。 一方.他の徴候の緩和は不完全であり.時に不定である。
(iv) 外科的治療
(1) 眼瞼下垂矯正:上まぶたのミュラー筋を調整し.眼瞼下垂を改善することが主な目的です。 主に.片眼または両眼の瞼裂が大きすぎる瞼裂斑を伴う瞼裂斑の後退や.瞼の閉鎖が不完全で異物感や角膜炎を起こす患者さんに適応されます。
(2) 眼窩減圧術:眼窩減圧術は.重度の前突症に有効な治療法である。 眼窩壁や後眼房線維脂肪組織を切除して眼窩容量を増やし.眼球を後退させることで.前突や眼筋の視神経への圧迫を軽減させることが目的です。 適応症は.視神経障害や眼球の再発性亜脱臼が視神経を引っ張り.視野欠損や視力低下.あるいは眼球の重度の突出による角膜損傷.あるいは眼球の突出による見た目の変化を受け入れられない場合などです。 主な合併症は.特に手術による切除範囲が広い場合.複視を引き起こしたり.複視を悪化させたりすることがあります。
(3)複視の治療:眼筋手術により.肥大した線維筋を調整し.複視を軽減させることができます。 手術が成功すれば.通常.手術直後に数ミリ.2ヵ月後にはさらに1~2ミリ程度.眼瞼前弯を後退させることができ.視力や複視も急速に改善されます。
(4) 美容整形:目頭の腫れた皮下組織を修正し.見た目の美しさを向上させる。まぶたの手術に関してはそうです。
(v) その他の治療法。
これらは.デキサメタゾン・ヒアルロニダーゼの眼球後注射.ユンケの静脈注射.コメドゲンなどの薬剤による内服治療などですが.特にユンケとコメドゲンは当科で臨床応用して.いずれもより良い効果が得られ.ホルモン剤やシクロホスファミド剤治療の副作用がないことを示していますので.その応用を進める価値があると思います。