乳がんでも妊娠できますか?

  白人女性の乳がん患者の約25%が50歳未満.6%が40歳未満であり.ここ数十年.乳がんの若年化が進んでいることが分かっています。 中国では.この傾向はさらに顕著です。 このような若い患者さんの中には.まだ不妊治療が必要な方も少なくありません。 したがって.乳がん(関連治療を含む)後の不妊治療や妊娠を含むリプロダクティブヘルス問題は.不妊治療を必要とする人々にとって非常に重要ですが.この患者群における妊娠の安全性に関する多くの疑問は解決されていません。  2011年.Breast Cancer International(BIG)とNorth American Breast Cancer Group(NABCG)は.乳がん既往のある女性における妊孕性と妊娠に関する複雑な問題について.妊孕性.妊娠.避妊.更年期などのリプロダクティブな問題に関する質疑応答を行いました( Breast Cancer Res Treat (2011) 129:309C317)。 困っている患者さんのために.記事を翻訳し.再編成しました。  若い乳がん患者さんには妊娠願望があるのでしょうか?  1991年以降.様々な理由(文化.教育レベル.職業など)で.30歳以上の女性の妊娠率が上昇する傾向が世界的に見られます。 米国では.30歳以上の初産婦の割合は.1990年代以降.4.1%から21.2%に増加しています。 そのため.出産を控えた女性が乳がんになる可能性があります。 後方視的研究のデータから.多くの「若い」乳がん患者が.乳がんと診断されたときに.その後の治療が不妊につながるかどうかを明確に懸念していることがわかる。 35歳未満の早期乳がん患者を対象に.Breast Cancer International(BIG)は.経過観察による妊孕性喪失のリスクに対する意識を調査し.その結果を発表します。 “Help Yourself, Help Others (HOHO)” が乳がんの若い女性を対象に行った調査では.40歳以下の女性の50%以上が将来の妊活に不安を感じており.乳がん治療後の妊娠を検討する割合も高いことがわかりました。  乳がん後の妊娠は再発に影響しますか?  この疑問は.多くの臨床医や患者さんにとって大きな関心事です。 かつて.乳がん患者の妊娠は.再発の可能性を高める危険因子と考えられていました。 その根拠は.妊娠中はエストロゲンやプロゲステロン.下垂体プロラクチン.胎盤プロラクチンが上昇し.腫瘍組織に悪影響を及ぼすためで.過去に乳がん患者が妊娠しないように勧められた主な理由でもあります。  しかし.最近の研究では.乳がん後の妊娠は再発のリスクを高めるどころか.むしろ予防効果をもたらす可能性があることが示唆されています。 年齢.病期.診断からの経過年数をマッチングに用いた多くのレトロスペクティブな集団ベースの研究において.乳がん後に妊娠した女性は.妊娠しなかった患者よりも死亡関連リスクが低いことが明らかにされました。 このうち2つの研究では.妊娠した人の方がしなかった人よりも生存率がさらに高くなっており.乳がん患者における妊娠を支持する結果となっています。 最近のメタアナリシスでは.1244例の妊娠例と18145例の対照例を含む14の類似した研究が分析されている。 解析の結果.乳がん後に妊娠した患者さんは.妊娠しなかった患者さんに比べて死亡リスクが41%減少していることがわかりました。 このような予想外の解析で考えられるのは.研究者の選択バイアス.別名「健康な母親」効果で.ほとんどの研究者が予後の良い乳がん患者を選んで妊娠を勧め.この患者群が「健康な」患者であるような研究グループに含まれることである。 健康」な患者さん。 また.in vitroの前臨床試験データでは.内分泌感受性乳がん細胞において.高濃度のエストロゲンとプロゲステロンがアポトーシスを誘導し.ヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)レベルが妊娠中の研究対象患者と同様であることが示唆されている。 また.胎児抗原仮説では.妊娠中に母体の免疫力が高まり.それが乳がん細胞を撃退することになると考えられています。 しかし.乳癌の予後への影響に対する妊娠の真の効果を明らかにするためには.前向き研究からのデータが必要である。  最近のデータでは.乳がん遺伝子BRCA1.BRCA2の保有者であっても妊娠は安全であることが裏付けられています。 したがって.十分な遺伝カウンセリングと十分な心理的サポートがあれば.乳がん患者さんの妊娠を思いとどまるべきではないでしょう。  妊娠を支持する証拠が増えているにもかかわらず.乳がん後に妊娠し.無事に出産する患者さんの数はまだ少ない(3~15%.患者さんの年齢によって異なる)。 この低い確率は.様々な異なる要因(治療による不妊.抵抗.再発への恐れ.不十分なカウンセリング.患者の希望など)に起因していると考えられる。 妊娠を希望する乳がん患者さんへのエビデンスに基づく情報提供や心理社会的サポートは.改善の余地がある重要な領域です。  アジュバント療法は卵巣機能を低下させる可能性がありますか?  化学療法誘発性無月経(CIA)の発生率に関するデータはあまりにも矛盾しており.その主な理由は.異なる研究において無月経の定義が統一されていないこと.無月経を評価する時点が広範囲であること.年齢層の区分分野に一貫性がないこと.などである。 一方.卵巣の老化.すなわち卵胞の数や質は35歳前後で加速し.卵母細胞は25,000個近くまで減少することが知られています(思春期には300,000個近く)。  化学療法後の卵巣障害の実際のリスクは.通常.無月経の発生率が妊孕性喪失の代理として研究において使用されているため.全体として過小評価されている可能性があります。  術後補助化学療法レジメンには.一般的に使用され.生殖機能に悪影響を及ぼす薬剤が含まれています。永久閉経の割合は.使用する薬剤と総投与量.および治療時の患者の年齢によって異なります。  特にアルキル化剤は.卵巣の予備軍である始原卵胞に対して強い毒性を示す。 全体として.40歳以上の患者では化学療法後の無月経率が有意に高いが.多くの研究では年齢による層別化は分析されていない。 また.35歳未満の女性に関するデータは限られており.この年齢層では化学療法性無月経(CIA)の確率が極めて低い(ほとんどの研究で0~10%)ことを示唆するデータもある。 この年齢層では乳がんはまれですが.これらの女性は子供を持ったことがない可能性が高いため.確定的なデータは非常に有用です。  化学療法では一過性の生理不順または無月経がよくみられますが.治療終了後6-12ヵ月以内に一定の割合で月経が再開します。これは.ダメージを受けた発育中の卵胞が.残っている原始卵胞貯蔵庫から新しい卵胞に置き換わるのと同じタイミングです。 また.たとえ月経が継続または回復したとしても.女性の生殖能力はしばしば損なわれ.原始卵胞プールのかなりの割合が失われるため.早期閉経を経験する可能性があることは注目に値します。  術後補助化学療法を行わない若い患者さんの数は非常に少ないので.化学療法後に使用するタモキシフェンが卵巣機能にどのような影響を与えるかを知ることは困難です。 治療性無月経では.タモキシフェンの効果は議論のあるところです。タモキシフェンの追加により無月経の発生率が高まることを証明した研究がある一方で.効果がないと報告した研究もあります。 若い女性では.タモキシフェンの無月経に対する効果はわずかです。  放射線治療中の散乱X線は骨盤や卵巣に到達しますが.乳がんに対する標準的な術後補助放射線治療では.卵巣毒性は顕著ではありません。  アジュバント療法は胎児に有害か?  患者さんが心配されることのひとつに.乳がん治療による将来の妊娠に対する催奇形性の可能性があります。 乳がん患者さんの出産に関するデータはほとんどありません。一般に.乳がん患者さんのお子さんが健常者のお子さんを上回る健康リスクを持つという報告はありません。 乳がん協同グループ試験やケースコントロール研究の5,752人を含むすべての論文において.中絶率は非常に高く(20~44%).おそらく乳がん後の妊娠の安全性に対する患者や医師の懸念を反映していると思われます。  さらに最近では.2つの大規模な集団ベースのコホート研究により.乳がん患者における有害出生率は健常者よりも高くないことが示されている。 しかし.スウェーデンのコホート研究において.乳がん患者は健常対照者と比較して.分娩合併症.帝王切開.早産(32週未満).低出生体重(1500g未満)のリスクが増加していた。