脂肪肝、アルコール性肝疾患の予防と治療

       社会の継続的な発展.人々の生活水準.食事構造の変化に伴い.肝臓疾患の発生率は増加しており.中でも脂肪肝とアルコール性肝疾患は顕著な疾患であると言われています。  肝臓は人体最大の化学工場で.消化・解毒・分泌などの重要な機能を担っており.人間の生命活動に欠かすことができない。 私たちが1日に3回食べる栄養素は.肝臓で処理されなければ.体の生命活動に必要な栄養素を供給することはできません。 肝臓がなければ.生命は存在しません。 肝臓がダメージを受けると.健康が損なわれてしまいます。  脂肪肝:現代の「豊かさの病」と呼ばれ.病気ではなく.近年.中国での発症率が著しく増加している病気で.30〜40歳の男性が25%を占めている。 特に懸念されるのは.脂肪肝の若年化であり.多くの病院では14.15歳の若年脂肪肝患者を発見することさえある。 ある調査によると.広州の脂肪肝の有病率は30歳前後で20%〜30%.上海の大学では8.8%.北京の大学では11%である。  肝臓は通常.体内の脂肪の分解.合成.解毒.代謝のバランスをダイナミックに保ち.遊離脂肪酸を吸収して中性脂肪に合成する一方.合成された中性脂肪をリポ蛋白の形でゆっくりと血液に送り込み.人間の活動にとって重要なエネルギー源としています。 肝臓での脂質の取り込みと輸送が悪くなると.肝臓に脂肪が蓄積されるようになる。 正常なヒトの肝臓組織には.トリグリセリド.リン脂質.糖脂質.コレステロールなどの脂肪が少量含まれており.その重さは肝臓の重さの約4〜5%です。 何らかの原因で肝臓に脂肪が蓄積し.肝臓の重量の10%.あるいは15%を超えてしまった場合.これを脂肪肝と呼びます。  私たちは皆.脂肪肝になるリスクがありますが.よりリスクの高いグループがあり.それをハイリスクグループと呼んでいます。 脂肪肝のリスクを有する主なグループには.肥満.特に内臓脂肪型肥満.糖尿病.特に成人の非インスリン依存性糖尿病.慢性大酒飲み.高脂血症.特に血中トリグリセリドが高い人.肝臓を傷める薬の長期使用.肥満.糖尿病.脂肪肝の家族歴のある人などが含まれます。  脂肪肝の臨床症状:脂肪肝の臨床症状は多彩で.軽症の場合は臨床症状がなく.見過ごされやすい。 脂肪肝患者の25%以上は臨床的に無症状であることが報告されています。 疲労感だけの人もいますし.脂肪肝の患者さんは太っている人が多いので.なおさら軽い自覚症状では気づきにくいのです。 その結果.現在ではほとんどの患者さんが健康診断で偶然に脂肪肝を発見しています。 中等度から重度の脂肪肝では.食欲不振.倦怠感.吐き気.嘔吐.体重減少.肝臓や右上腹部の漠然とした痛みなど.慢性肝炎に似た症状が見られます。 軽度の肝臓肥大の場合.触ると痛みがあり.やや硬い感触で.縁は鈍く.表面は滑らかです。 肝臓に脂肪が過剰に沈着すると.右上腹部の激しい痛みや圧迫感.発熱.白血球増加などが起こり.急性腹症や帝王切開術と誤診されることがあります。 また.脂肪小胞が破裂すると.脂肪の粒子が血液中に入り.脳や肺の血管に脂肪塞栓を起こし.突然死することがあります。 肝細胞脂肪の蓄積が肝類洞や小胆管を圧迫すると.門脈血流や胆汁排泄が阻害され.門脈圧亢進症や胆汁うっ滞が起こる。 急性化学中毒.薬物中毒.妊娠中の急性脂肪肝などにより.臨床症状は急性または亜急性の肝壊死がほとんどで.重症肝炎と混同されやすいと言われています。 また.脂肪肝の患者さんでは.舌炎.口内炎.皮膚打撲.四肢のしびれ.四肢の感覚異常などの末梢神経炎の変化もしばしばみられます。 また.ごく一部の患者さんでは.消化管出血.歯肉出血.鼻出血がみられることがあります。 重症の脂肪肝の患者さんでは.腹水や下肢浮腫.低ナトリウム血症や低カリウム血症などの電解質異常が見られます。 脂肪肝の症状は様々で.診断が難しい場合は肝生検を行って診断を確定することもあります。  脂肪肝の治療:脂肪肝が発見されたら.我々はそれに注意を払う必要があり.そうでなければ.深刻な結果や治療の遅れが発生します。 脂肪肝の原因が異なるため.治療法も大きく異なり.まずは根本的な原因を探り.その人に合った治療法を行うことが大切です。  1.非薬物療法:(1)食事の構造を調整することによって.高タンパク.高ビタミン.低糖.低脂肪の食事を摂取する。 動物性脂肪や甘いもの(甘い飲み物を含む)を食べない.または少なくする。 緑黄色野菜.果物.繊維質の多い食品を多く摂り.赤身の肉.川魚.大豆製品などタンパク質を多く含むものを食べ.間食をせず.就寝前の余分な食事は摂らないようにしましょう。  (2)体脂肪の消費を促進するために.適切に運動を増やす。 毎日.1時間に6km以上走って.ダイエットを達成する。 腹筋やジムでの運動が効果的です。  2.薬物療法:(1)検査結果に応じて.医師の指導のもと.適切な薬剤を選択し.定期的な治療を行い.乱用しないこと。 一般的に用いられる薬剤としては.ビタミンB.C.E.レシチン.ウルソデオキシコール酸.シリマリン.イノシン.コエンザイムA.還元型グルタチオン.タウリン.カルニチンオロット酸.肝細胞.特定の脂質低下剤(肝閾値など)などの肝臓保護剤.脂質除去剤.抗酸化剤などである。  (2)漢方薬。 肝胃不和.肝気滞.痰湿の場合は.肝気を抜き.痰を取り除き.瘀血を取り除くことを基本とし.脾虚湿.痰湿内停.肝気滞.瘀血の場合は.肝脾を抜き.湿と痰を取り除き.痰湿麻痺.肝腎不足.脾損の場合は腎気養.活血.除熱.痰湿の治療を基本とし.痰湿絡の場合は気滞と血滞.滞を取り除き.痰湿の場合は 痰滞.気滞.血滞.内停の場合.気を益して血を活性化し.痰滞を取り除き.むくみを解消し.節を分散させることができます。 また.鍼灸治療や電気生理学的治療も研究・開発されています。  脂肪肝の予防:リスクのある人は.肝線維化.肝硬変.高血圧の誘発・悪化.冠動脈疾患.動脈硬化.脳症性脂肪肝症.さらには肝臓がんの誘発など.予防に注意しなければ重大な合併症を引き起こす可能性があります。  1.良い精神状態を持つこと.良い習慣を持つこと.自制心を持つこと.渇望しないこと.食べ過ぎないこと。  2.運動を心がけ.食事量を適切に減らし.体重増加を抑制すること。  3.何か問題があれば.速やかに医師に相談し.軽く考えず.やみくもに薬を使用しないでください。  4.脂肪肝の患者さんは全員治療が必要ですが.治療は薬と手術だけではありません。 肥満性脂肪肝の患者さんには.食事管理.運動量の増加.悪い生活習慣の是正などの非薬物療法が最も重要な治療となります。 これらの非薬物療法は一生続けなければ.脂肪肝は治っても再発します。  アルコール性肝障害:アルコール性肝障害は.長期にわたる大量飲酒(アルコール依存症)により肝臓に障害が生じる疾患で.アルコール依存症が深刻な問題となっている欧米諸国では.肝硬変患者の50~70%をアルコール性肝硬変が占めており.若年層の罹患率や死亡率の主因の一つになっています。 経済的に発展し.物質的な生活水準が高い国ほど.国民のアルコール消費量は多くなり.これは世界的な傾向である。 この10年.人々の生活水準が上がり.交友関係が広がるにつれ.中国におけるアルコール性肝疾患の発症率も上昇し.無視できない隠れたキラーとなっています。  アルコール性肝疾患の病因:アルコール性肝疾患は.肝臓エタノールデヒドロゲナーゼ.過酸化水素分解酵素と肝臓ミクロソームエタノール酸化酵素酸化.アセトアルデヒドの形成を介して.肝細胞にエタノールの消費量と飲酒の時間.で発生します。 アセトアルデヒドは.肝細胞に対して大きな毒性を持ち.代謝を阻害して肝細胞の変性や壊死を引き起こす。 慢性的なアルコールの大量摂取は.軽症の脂肪変性から重症のアルコール性肝炎や肝線維化.不可逆的な肝硬変に至るまで.肝臓にいくつかの異なる病態を引き起こす可能性があります。 一般に.アルコール性肝硬変を発症するまでに.1日平均80~150gのアルコールを10年以上摂取し.短期間の大量飲酒でアルコール性肝炎を発症することが多いと言われています。 また.遺伝的素因.性別.原発性肝疾患.栄養状態などにより.アルコール性肝障害を有する患者さんも少なからず存在します。 アルコール飲料に含まれるアルコール量は.次の式で計算できます。 アルコール(g)=飲酒量(ml)×アルコール度数(%)×0.8 アルコール性肝障害の診断:アルコール性肝障害には特異な臨床症状がなく.多くは無症状か軽い症状ですむとされています。 軽度の場合は.脱力感.食欲不振.右上腹部の漠然とした痛みや不快感などがあります。 重症例では.程度の差こそあれ貧血の様相を呈し.時に黄疸.クモ状母斑.肝掌握.指の震え.中程度の肝腫大.腹水.下肢水腫などの徴候が見られることがあります。 最も重要なことは.もちろん.上記の臨床症状と.関連する臨床検査値グルタミン酸酢酸トランスアミナーゼ/グルタミン酸アラニントランスアミナーゼ(AST/ALT)>1.ほとんどは2〜5.アルカリホスファターゼ(AKP)の増加.トランスペプチダーゼ(GGT).血清ヘモグロビン減少.グローブリン増加.プロトロンビン時間延長.ビタミンCの過剰摂取の長い歴史があります。 Kを修正することはできません。 脂肪肝期では.血中トリグリセリド.プレベータリポ蛋白.コレステロールが軽度から中等度に上昇し.アルコール性脂肪肝期では.コレステロールは正常だが.総コレステロールに対するコレステリルエステルの比率が低下する。画像診断 Bモード超音波とCTで脂肪肝または肝脂肪症の相異を示す。 AST/ALT>1.多くは2~5 AKPとGGTが上昇.血清ヘモグロビン減少.グロブリン上昇.プロトロンビン時間延長.ビタミンKは是正されない。 脂肪肝期では.血中トリグリセリド.プレベータリポ蛋白.コレステロールが軽度から中等度に上昇し.アルコール性脂肪肝期では.コレステロールは正常であるが.コレステリルエステル/総コレステロール比が低下する。 画像診断:脂肪肝や肝脂肪症の相貌としてBモード超音波検査やCTが現れる。 同時に.アルコール性肝疾患の診断では.肝炎ウイルス感染.薬物.中毒性肝障害などを除外する必要があり.これによって基本的に診断が確定します。  アルコール性肝障害の治療:1.アルコール性肝障害の治療では.禁酒が最も重要な手段である。 禁酒の過程で離脱症候群が起こることがあります(多くは急性発作の形で.手足の震えや発汗を伴うことが多く.重症の場合は離脱けいれんやてんかん様発作を起こします)。  栄養補給:アルコール性肝疾患の患者さんの多くは栄養失調状態にあり.十分な栄養補給が必要です。  3.薬物療法 Polyenyl phosphatidylcholineは.アルコール性肝疾患患者の組織学的悪化を防ぐ傾向がある。 グリチルレチン酸製剤.シリマリン.ポリエニルホスファチジルコリンは.それぞれ異なる程度の抗酸化作用.抗炎症作用.肝細胞膜・オルガネラ保護作用を持ち.その臨床応用により肝生化学パラメーターを改善することが可能です。 しかし.肝臓の負担を増やさないために.さまざまな抗炎症薬や肝保護薬を同時に適用することは望ましくありません。 副腎皮質ステロイドは重症アルコール性肝炎の急性期や脳症状を改善する役割を持ちますが.同時感染に注意する必要があり.軽・中等症の場合はプロピルチオウラシルが臨床回復を高める可能性があります。  アルコール性肝疾患の予後:アルコール性脂肪肝は通常良性の病変と考えられており.急性脂肪肝は門脈圧亢進症を引き起こすことがありますが.その病変は禁酒により回復します。 アルコール性脂肪肝の患者さんがアルコールを飲み続けると.連続した肝生検により.より深刻な肝障害が発生することが確認されています。 アルコール性肝炎は現在.不活性肝硬変よりも高い独立した死亡危険因子と考えられています。 アルコール性肝疾患の自然歴を調査しているグループが.肝生検の組織像に基づき.脂肪肝の患者さんが最も予後が良く.4〜5年の生存率は70〜80%.アルコール性肝硬変を伴う患者さんが最も予後が悪く.4〜5年の生存率は30〜50%.アルコール性肝炎または肝硬変の患者さんはその中間の予後で.4〜5年の生存率は50〜75%と報告されています。 75%. アルコール性肝疾患の患者さんをすべて合わせると.1年後の平均生存率は80%.5年後の平均生存率は50%となります。  アルコール性肝疾患の予後には.飲酒量が重要な因子であることに加え.性別も影響し.女性は男性よりもアルコールに敏感であり.初期の肝障害が軽度で禁酒ができたとしても.肝硬変の発症は常に避けられないと言われています。 また.B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスなどのウイルス感染の組み合わせも予後を決定する上で考慮しなければならない。 アルコール依存症患者は免疫力が低下しており.感染症に対する抵抗力が低下している可能性があります。 アルコール性肝疾患への影響は.B型肝炎ウイルスの感染率が非常に高い中国では.さらに顕著になる可能性があります。