慢性B型肝炎ウイルス(HBV)感染は.世界的な健康問題となっています。 現在.世界で4億人以上が感染しており.その75%がアジア.太平洋西部.サハラ以南のアフリカで感染しています。 中国では.約2000万人のB型慢性肝炎患者を含め.約9300万人がHBVに感染していると言われています。
HBVの感染経路として母子感染は重要であり.乳幼児期のHBV感染は慢性化しやすいため.妊娠中の女性のHBV感染を適切に予防・管理することは.母子感染を中断し慢性感染率を下げるために非常に重要です。 しかし.妊娠中のB型肝炎の管理には.母子感染の管理に関する統一したガイドライン戦略がないこと.産後にHBV感染が増悪するリスクがあること.妊娠中の抗ウイルス療法の安全性と有効性を評価する無作為化臨床試験のデータがないことなど.多くの問題が残されているのが現状です。
そこで.メルボルン大学セントヴィンセント病院感染症科のVisvanathan准教授とオーストラリア.英国.ニュージーランドの専門家チームが.妊娠前.妊娠中のすべての段階.産後の母体と乳児のフォローアップについて.HBV感染女性へのガイダンスを提供することを目的として.入手可能な臨床的証拠とデータに基づいてこれらの問題を検討しました。 この論文は.最近.雑誌「Gut」のオンライン版に掲載されました。
関連医師の診療に役立つよう.本領域の主なポイントを紹介します:
1.産前HBVスクリーニングと紹介経路に関するエビデンスと勧告
(1)HBVの産前スクリーニングと乳児ワクチン接種は.選択的実施から普遍化へと徐々に移行しています。
米国予防医学作業部会(USPSTF)は.妊婦が最初の出産時の受診で産前HBVスクリーニングを受けることを強く推奨している。 2013年.中医協産科婦人科部会は「B型肝炎ウイルスの母子感染予防のための臨床ガイドライン」第1版を作成しました。 このガイドラインでは.すべての妊婦にB型肝炎血清マーカー(通称:B型肝炎2型半)のアンテナスクリーニングを行う必要があり.HBsAg陽性の場合.その新生児はHBV感染リスクが高く.B型肝炎ワクチン接種に加えて.出生後12時間以内にB型肝炎免疫グロブリンを投与しなければならないと明記している。
(2)HBV感染症の妊婦スクリーニングが行われた場合の理想的な紹介経路は.
一般スクリーニングで検出されたHBV感染症の妊婦の病期評価と血清評価.感染リスク評価(HBeAg.HBVDNA量.過去の母子感染歴の知識)を行い.非浸潤検査フィブロスキャンは現在妊娠中に使用しないことが推奨されています。
妊婦はB型肝炎について出生前教育を受けるべきで.これには病気の病期.自然史.血清マーカーの意味の説明.感染のリスク.病気の増悪が含まれます。 さらに.医師は妊娠初期と後期における抗ウイルス治療の可能性.薬の選択.予防策.母乳育児の利点と欠点を説明し.妊婦と妥当な出産方法について話し合う必要があります。
周産期には.母親の治療フォローアップスケジュールと乳児のワクチン接種プログラムを正確に実行する必要があります。 産後は.産後の治療継続と乳児の感染症の再発・監視の問題に対処する必要がある。 この段階の患者は.感染症専門医に紹介されるか.GPが産後の母親の治療継続を管理することができる。
私たちのガイドラインでは.慢性HBV感染女性が妊娠を計画する前に.感染症や肝臓学の専門家による肝機能の評価を受けることが最善であるとしています。常に肝機能が正常な感染者であれば正常妊娠が可能で.治療後に正常に戻り.投薬停止から少なくとも6ヶ月後のレビューで正常であれば肝機能異常も可能である。
抗ウイルス剤治療中の妊娠には注意が必要で.抗ウイルス剤使用中に妊娠した場合は.使用する薬剤の様々なリスクについて患者に説明し.妊娠を中止するか抗ウイルス剤治療を継続するか.関連医師と相談しながら決定する必要があります。 妊娠経過観察中にALT値が正常値の2倍以上(80U/L以上)に上昇した場合やビリルビン値が上昇した場合は.関連する専門医との協議を行い.必要に応じて入院し.重症の場合は妊娠を終了させるべきである。
2.妊娠可能年齢の女性におけるHBVの治療
(1) 臨床医は.妊娠に対するHBVの影響.妊娠自体がHBV感染の経過に与える影響.妊娠中のHBV感染に対してどのような治療法を選択するか.ウイルスの母子感染発生をどのように阻止するかという点を十分に評価し検討する必要がある。
HBVの妊娠への影響:HBV陽性は.早産.膜早期破裂.胎盤剥離.分娩誘発の増加.帝王切開率の上昇.周産期死亡率の上昇.先天奇形.低体重児など妊婦の周産期有害事象の危険因子となる。
妊娠によるHBVへの影響:HBVに感染しているほとんどの妊婦は.妊娠中に肝疾患や肝酵素値が大きく進行することはありません。 しかし.HBV感染妊婦の肝疾患の悪化や劇症型肝不全の症例が報告されています。
妊娠可能な年齢のHBV感染女性は.通常.B型肝炎治療の「免疫寛容期」(免疫学的にHBVを認識できず.HBVを有効に除去できていないが.肝機能は正常)にあり.晩婚化・晩産化が進むにつれ.高齢で妊娠するとB型肝炎治療の「免疫消去期」(体が免疫的に活発になってウイルスを除去しているが肝機能が再発しやすい)にある感染女性が増えてきているそうです。
妊婦のB型肝炎治療は比較的限られているため.妊娠中のB型慢性肝炎の治療は.母体の健康と胎児の安全性のバランスを慎重に判断する必要があります。 軽症の場合は.一般に出産を遅らせてから治療を開始すべきであり.近い将来に妊娠が予定されている場合は.遅延治療を選択することが賢明であると考えられる。
ペグインターフェロンは妊婦に禁忌であるため.限られた維持療法で持続的なウイルス学的効果が得られる.現在利用可能な唯一の薬剤でもあります。 ペグインターフェロン療法に禁忌のない患者は.使用を検討することができ.治療中は避妊するようアドバイスする必要があります。 ヌクレオチド類似化合物を使用しなければならない場合.最も効果的な薬剤はエンテカビルとテノホビルであり.利用可能な安全性データに基づいてテノホビルを優先することが推奨されます。
(2)妊娠中に抗HBV薬を使用しても安全か? 治療中に妊娠した場合.また当初の治療方針を変更した場合。