B型慢性肝炎の自然経過において.HBsAgのクリアランスは非常にまれであり.自然クリアランスはアジア諸国では年間わずか0.12％〜2.38％.欧米諸国では0.54％〜1.98％と報告されており.年齢.ALT値.肝硬変の有無.HBe抗原の有無.HBVDNA値.HBV遺伝子型などの因子に関連している。 HBsAgはHBV cccDNAの複製産物であり.そのレベルはcccDNAの転写活性を反映する。 したがって.抗HBV療法の主な課題は肝内cccDNAを除去することであり.治療目標はHBsAgの除去を達成することである。 現在のB型肝炎治療の第一選択薬であるヌクレオ［t］イデアナログ（NA）は.HBVの複製を強力に阻害することができるが.HBsAgクリアランス率は極めて低い。