承認日：2007年12月02日
改訂日：2007年09月05日
2007年12月07日
2009年7月1日
2010年10月01日
2011年3月29日
2014年1月15日（木
2014年8月21日（木
2015年12月01日（木
2019年XX月XX日
ビソプロロールフマル酸塩錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとに使用してください
薬品名] 薬品名
一般名：ビソプロロールフマル酸塩錠
英語名：Bisoprolol Fumarate Tablets
羽生 拼音: Fumasuan Bisuoluo’er Pian
原材料名
本製品の主成分は.ビソプロロールフマル酸塩です。
化学名：（±）1-［4-［2-（1-メチルエトキシ）エトキシ］メチル］-フェノキシ］-3-［（1-メチルエチル）アミノ］-2-プロパノールフマル酸塩
化学構造式。
分子式：(C18H31NO4)2-C4H4O4
分子量：766.96
プロパティ】をご覧ください。
本製品は.白色の片面スコアードタブレットです。
効能・効果
高血圧症.冠動脈疾患（狭心症）。
左室収縮機能が低下した慢性安定型心不全（駆出率≦35％）。 本剤の使用にあたっては.ACE阻害剤.利尿剤の投与.および心配糖体の選択的投与を受けるよう医師の指示が必要である。
仕様
2.5 mg; 5 mg
用法・用量
すべての適応症に対応。
本製品は朝服用し.食事と一緒に摂取することも可能です。 錠剤は水と一緒に丸ごと服用し.噛まないでください。
本製品は.医師の処方に従って使用してください。
高血圧症または狭心症の治療に用いる。
通常.ビソプロロールフマル酸塩として5mgを1日1回投与する。 軽度の高血圧患者には.ビソプロロールフマル酸塩2.5mgから治療を開始することができる。 いずれの効果も著しくない場合は.ビソプロロールフマル酸塩として1日1回10mgまで増量することができる。
本剤の投与量は.脈拍や治療効果に特に注意して.個々に調整すること。
長期的なご使用をお勧めします。 また.医師の指示なしに用量を変更したり.中止したりしないでください。 本剤を中止する必要がある場合は.急に中止せず.徐々に中止してください。 特に.冠動脈疾患のある患者さんには注意が必要です。
慢性安定性心不全（CHF）の治療。
ビソプロロール投与開始時に安定した状態（急性障害がない）であること。
慢性心不全の標準的な治療には.ACE阻害剤（ACE阻害剤が耐えられない場合はアンジオテンシン受容体拮抗剤）.β-ブロッカー.利尿剤.そして必要に応じて心配糖体が使用されます。 本剤による慢性安定性心不全の治療には.特別な用量漸増期間が必要です。
本製品は.慢性心不全の治療に経験のある医師の監督のもとで使用することが推奨されます。
注）本剤による慢性安定性心不全の治療には用量漸増期が必要であり.低用量から開始し.以下のレジメンに従って徐々に増量すること。
1.25mgを1日1回.1週間投与し.忍容性が確認された場合.1.25mgに増量する。
2.5mgを1日1回.1週間投与し.忍容性が確認された場合.2.5mgに増量する。
3.75mgを1日1回.1週間投与し.忍容性が確認された場合.次のように変更する。
5mg を 1 日 1 回.4 週間投与.または忍容性が確認された場合.に変更する。
7.5mgを1日1回.4週間投与.忍容性が確認された場合
維持療法として1日1回10mgを投与
最大推奨用量は1日1回10mgとする。
初回投与後および増量時には.バイタルサイン（血圧.心拍数）.伝導ブロック.心不全の悪化の兆候を注意深く観察することが推奨される。
投与量調整
心不全の一時的な悪化.低血圧や徐脈が見られる場合は.併用薬の投与量を再検討することが推奨されます。 必要であれば.ビソプロロールの用量を一時的に減らすか.中止を検討することができる。
状態が安定したら.ビソプロロール治療の再開および/またはビソプロロールの増量を検討する。
慢性安定性心不全の治療における本剤の使用は.長期にわたることが望ましい。
急な中止や投与量の変更は.一時的な症状の悪化につながる可能性があるため.医師の助言なしに行うべきではありません。 特に.虚血性心疾患のある患者さんでは.急に中止しないようにしてください。 投与中止が必要な場合は.徐々に減量することが推奨される。
スペシャルグループ
肝機能障害.腎機能障害のある患者さん
高血圧症または狭心症の治療：軽度から中等度の肝不全または腎不全の患者は.通常.用量の調節を必要としない。 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス <20ml/min） および重度の肝機能異常のある患者には.1日10mgを超えないようにしてください。
腎臓透析患者におけるビソプロロールの使用経験は少ないが.この患者群では用量調節が必要であるという証拠もない。
慢性安定心不全の治療：肝不全及び腎不全を伴う慢性心不全患者の治療におけるビソプロロールの薬物動態データはありません。 このような患者さんへの投与量の増量は.特に慎重に行う必要があります。
高齢の患者さん
投与量の調節は必要ありません。
副次的な反応]。
副作用の発現頻度については.体系的な臓器別に以下のように定義されています。
非常に多い(10%以上)
一般的 (≥1%, <10%)
時々（0.1%以上.<1%）発生する。
稀少（0.01％以上.0.1％未満）
非常に稀 (<0.01%)
神経学的異常
一般的な症状：めまい*.頭痛*。
ラボラトリーテスト
まれに：中性脂肪の上昇.肝酵素の上昇（ALAT.ASAT）。
眼球の異常
まれに：涙の分泌量の減少（コンタクトレンズの使用を検討された患者さん）
ごくまれに：結膜炎
耳と迷走神経の異常
まれに：聴覚障害
心臓の異常
非常に一般的：徐脈（慢性心不全の患者さんにおいて）
共通：既存の心不全の悪化（慢性心不全の患者さんにおいて）
頻度：房室伝導障害.徐脈（高血圧症または狭心症の患者）.心不全の悪化（高血圧症または狭心症の患者）。
血管の異常
一般的な症状：悪寒または四肢のしびれ.低血圧（特に心不全のある患者）。
時折：姿勢低血圧症
まれに：失神
呼吸器系の異常
時折：気管支喘息や気道閉塞性疾患の既往のある患者さんにおける気管支痙攣
まれに：アレルギー性鼻炎
胃腸の異常
共通：吐き気.嘔吐.下痢.便秘などの消化器系疾患の訴え
筋骨格系および結合組織の異常
時折：筋力低下.けいれん
皮膚の異常
まれに：かゆみ.潮紅.発疹などのアレルギー反応。
ごくまれに：脱毛 β遮断薬は.乾癬を引き起こしたり.悪化させたり.乾癬のような発疹を引き起こすことがあります。
全身的な不快感
共通：衰弱（慢性心不全の患者さん）.疲労感*。
時折：衰弱（高血圧症又は狭心症の患者において）
生殖器・乳房の異常
まれに：勃起不全
肝胆膵の異常
希少疾病：肝炎
精神的な異常
時折：うつ病.睡眠障害
まれに：悪夢.幻覚
高血圧症または狭心症の患者のみに使用すること。
* このような症状は.特に治療開始時に発生します。 通常.程度は軽く.1～2週間で消失することが多い。
これらの副作用や予期せぬ反応が起こった場合には.医師に知らせてください。 重篤な副作用を避けるため.副作用が重篤な場合.突然発生した場合.または急速に悪化した場合には.直ちに医師に報告してください。
禁忌事項]。
ビソプロロールは.以下の患者には禁忌である。
急性心不全または心不全の減圧期にあり.鎮静による強心薬の投与が必要な患者
心原性ショック患者
第2度または第3度房室ブロックの患者（ペースメーカーを使用しない場合）
シックサイナス症候群の患者さん
サイナス・ブロックのある患者
症候性徐脈のある患者さん（症候性徐脈）
症候性低血圧のある方
重篤な気管支喘息
重症の末梢動脈閉塞性疾患およびレイノー症候群の患者さん
未治療の褐色細胞腫の患者さん
代謝性アシドーシスのある患者さん
ビソプロロール.その誘導体または本製品の成分に対して既知の過敏症のある患者さん
注意事項]をご覧ください。
ビソプロロールによる慢性安定性心不全の治療は.一定の間隔で具体的な用量漸増を行い.定期的にモニタリングを行いながら開始する必要があります。
一過性の心疾患悪化の可能性があるため.特に虚血性心疾患の患者においては.明らかな指示がない限り.本剤を急に中止しないこと。
ビソプロロールは.高血圧症または狭心症の患者および心不全の患者には注意して使用する必要があります。
本製品を次のような状況で使用する場合は.特に注意が必要です。
血糖値の変動が激しい糖尿病患者において.低血糖の症状を隠蔽する可能性がある。
厳格な断食
継続的減感作療法
第一度房室ブロック
変異型狭心症
末梢動脈閉塞性疾患（特に治療開始時に症状が悪化することがあります。）
心選択性（b1）β遮断薬は非選択性β遮断薬に比べて肺機能への影響が少ないと考えられるが.他のβ遮断薬と同様に.閉塞性気道疾患のある患者には必要な場合を除き使用を避け.そのような患者に使用する場合は.本剤を投与する際に特に注意する必要がある。 気道閉塞性疾患のある患者では.ビソプロロールによる治療は可能な限り低用量から行い.症状（呼吸困難.活動許容度の低下.咳など）を注意深く観察する必要があります。
気管支喘息等の慢性閉塞性肺疾患患者では.本剤の使用に伴う症状が現れることがあるので.気管支拡張剤治療と併用して投与すること。 喘息患者において.本剤の投与により気道抵抗の増大が認められることがあるため.b2-agonistの投与量を増やす必要があります。
他のb-ブロッカーと同様に.ビソプロロールは.エピネフリン治療が必ずしも望ましい治療効果をもたらさない場合.身体のアレルゲンに対する感受性を高め.アレルギー反応を悪化させる可能性があります。
全身麻酔：患者が全身麻酔を受ける場合.麻酔科医は患者がβ遮断薬を服用していることを伝えなければならない。 手術前に本剤を中止する必要があると考えられる場合には.本剤を徐々に中止し.完全に中止してから48時間後に麻酔薬を投与すること。
乾癬患者または乾癬の家族歴のある患者には.有益性／不利益を慎重に検討した上で.b-ブロッカー（ビソプロロールフマル酸塩錠など）を投与する必要があります。
褐色細胞腫の患者には.a-ブロッカーを使用した後にのみビソプロロールを投与すること。
ビソプロロールによる治療は.甲状腺中毒症の症状を覆い隠す可能性があります。
冠動脈疾患患者を対象とした試験において.ビソプロロールは患者の運転能力に影響を与えなかった。 ただし.治療に対する反応には個人差があるため.本剤の使用により.運転や機械の操作に影響を与える可能性があります。 本剤の投与開始時.増量時.アルコールとの併用時には特に注意が必要です。
以下の疾患や状態を伴う心不全の治療において.ビソプロロールの使用経験はない。
インスリン依存性糖尿病（I型）
重篤な腎機能障害
重篤な肝障害
収縮性心筋症
先天性心疾患
重大な血行動態の変化を伴う器質的な弁膜症
3ヶ月以内に心筋梗塞の既往がある方
アスリートには注意して使用してください。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の方
ビソプロロールは.妊婦および/または胎児/新生児に障害を与える可能性があります。 一般に.b-アドレナリン受容体拮抗薬は胎盤灌流を低下させ.発達遅延.子宮内死亡.流産.早産に関連します。胎児および新生児では.低血糖や徐脈などの副作用が起こることがあります。 b-アドレナリン受容体遮断薬を使用しなければならない場合.選択的b1-アドレナリン受容体遮断薬が望ましい。
ビソプロロールは.必要性が明らかでない限り.妊婦には使用しないでください。 治療にビソプロロールを使用しなければならない場合.子宮卵管血流と胎児の成長をモニターする必要があります。 妊婦や胎児への悪影響が確認された場合は.代替療法を選択する必要があります。 新生児は厳重に監視する必要があり.生後3日間は低血糖や徐脈の影響を最も受けやすい。
授乳中の女性
本剤が母乳を通じて排泄されるかどうかは不明である。したがって.授乳婦の治療にビソプロロールを使用することは推奨されない。
[小児用］。
小児患者におけるビソプロロールの使用経験がないため.小児への使用は推奨されません。
老人用］。
投与量の調節は必要ありません。
薬物相互作用】 1．
1.併用は推奨しません。
慢性安定性心不全の治療薬として
クラスI抗不整脈薬（プロピザミド.キニジン等）：本剤の房室伝導抑制作用及び心筋収縮抑制作用を増強するおそれがある。
すべての適応症
ベラパミル.ジルチアゼムなどのカルシウム拮抗薬：収縮力.房室伝導.血圧に悪影響を及ぼす。 b-ブロッカーで治療中の患者にベラパミルを静脈内投与すると.著しい低血圧と房室ブロックを引き起こす可能性があります。
中枢性降圧剤（コリスチン.メチルドパ.モキソニジン.リマンチンなど）は.中枢性交感神経緊張の低下により.心拍数や心拍出量が減少するとともに.血管拡張を起こす可能性があります。 急激な中止.特にβ遮断薬の中止前は.「リバウンド高血圧」のリスクを高める可能性がある 2．
2.注意すべき組合せ
高血圧症または狭心症の治療に用いる。
クラスI抗不整脈薬（プロピザミド.キニジン等）：本剤の房室伝導抑制作用及び心筋収縮抑制作用を増強するおそれがある。
すべての適応症
ジヒドロピリジン誘導体（ニフェジピン等）などのカルシウム拮抗薬：併用により低血圧のリスクが高まり.心不全を否定できない患者においては心室ポンプ機能がさらに悪化するリスクがある。
クラスIII抗不整脈薬（アミオダロン等）：房室伝導時間を延長させるおそれがある。
副交感神経刺激薬（テトラヒドロアミノアクリジンを含む）：房室伝導時間を延長し.徐脈のリスクを高める可能性があります。
目薬を含む他のb-ブロッカーは.その効果を増強する可能性があります。
インスリンと経口抗糖尿病薬：血糖降下作用を高める。 b-アドレナリン受容体を遮断すると.低血糖の症状を隠してしまうことがあります。
麻酔薬：反射性頻脈の減衰を引き起こし.低血圧のリスクを高める可能性があります。
ジギタリス配糖体：心拍数を低下させ.房室伝導時間を延長する。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は.本製品の血圧降下作用を減弱させる可能性があります。
β刺激薬（イソプロテレノール.ドブタミン等）：ビソプロロールと併用した場合.両薬剤の効果が減弱する可能性があります。
β-及びα-アドレナリン受容体を活性化する交感神経作動薬（ノルエピネフリン.エピネフリン等）を併用すると.α-アドレナリン受容体を介した血管収縮作用が増悪し.血圧上昇や間欠跛行が増強されるおそれがあります。 このような相互作用の可能性は.非選択的β遮断薬の使用により大きくなると一般的に考えられています。
降圧剤および血圧を下げる可能性のある他の薬剤（三環系抗うつ剤.バルビツール酸系.フェノチアジン系など）と併用すると.低血圧症のリスクが高まる可能性があります。
3.考慮すべき複合的な薬物
メフロキン：徐脈のリスクを高める可能性がある。
モノアミン酸化酵素阻害剤（MAO-B阻害剤を除く）：b-ブロッカーの血圧降下作用を増強する可能性があり.また高血圧クリーゼのリスクを高める可能性があります。
[薬物の過剰摂取】です。］
b-アドレナリン受容体拮抗薬の過量投与による主な反応は.徐脈.低血圧.気管支喘息.急性心不全および低血糖です。 ビソプロロールの単回大量投与に対する感受性には個人差があり.心不全の患者は非常に感受性が高い可能性がある。
通常.過量投与が起こるので.速やかに投与を中止し.対症療法を行うこと。 限られたデータではあるが.ビソプロロールは透析で除去することが困難であることが示唆されている。 予想される薬理作用と他のb-ブロッカーの使用経験に基づき.臨床的に適応がある場合には.以下の管理方法を考慮することができる。
徐脈：アトロピンの鎮静作用。 これが有効でない場合.イソプロテレノールや他の正のクロノトロピック剤を慎重に投与することができる。 場合によっては.ペースメーカーを静脈内に埋め込む必要があります。
低血圧：補液及び血管拡張薬の投与が必要であり.高血糖症治療薬の投与が有効である。
房室ブロック（2度又は3度）：イソプレナリンの静脈内投与又はペースメーカーの静脈内植え込みを行い.患者の状態を十分に観察すること。
急性心不全の増悪：利尿剤.強心剤.血管拡張剤の鎮静化。
気管支痙攣：イソプレナリン.b2刺激薬.アミノフィリン等の気管支拡張剤で治療する。
低血糖症：鎮静によるブドウ糖の摂取。
薬理学・毒性学
薬理効果
ビソプロロールは.高選択的なb1-アドレナリン受容体遮断薬（心臓選択性）であり.治療用量範囲では固有の交感神経刺激作用や膜安定化作用は見られない。 また.ビソプロロールフマル酸塩は.治療量を超える用量（20mg以上）で気管支および血管平滑筋上のb2-アドレナリン受容体を阻害する。 そのため.心臓への高い選択性を維持するためには.有効量を低く抑えることが重要です。
毒性試験
遺伝毒性。
ビソプロロール・エームス試験.チャイニーズハムスターV79細胞座変異試験及び染色体異常試験.DNA損傷試験.ラット細胞遺伝学試験及びマウス小核試験の結果はすべて陰性であった。
生殖毒性
フマル酸ビソプロロールをヒトの最大推奨用量（MRHD）の77倍（体表面積から推定）である150 mg/kg/日まで経口投与したラットでは.生殖能力および初期胚の発達に対する有意な影響は観察されませんでした。
胚・胎児発生毒性試験において.MRHDの26倍であるビソプロロールフマル酸塩50mg/kg/日を経口投与した妊娠ラットに胚吸収の発生率の増加が認められ.MRHDの77倍である150mg/kg/日において母体毒性（摂食量の減少.体重増加抑制）が認められました。 フマル酸ビソプロロールを12.5 mg/kg/日の用量で経口投与した妊娠ウサギにおいて.初期胚への取り込みが増加した。MRHDの12倍の用量で胎児への発達毒性は見られなかった。
発がん性。
マウスにフマル酸ビソプロロールを250 mg/kg/日までの用量で20及び24カ月間経口投与し.ラットにフマル酸ビソプロロールを125 mg/kg/日までの用量で26カ月間経口投与しても.薬剤による発がん性は認められませんでした。 上記の線量は.体表面積から外挿したMRHDのそれぞれ59倍.64倍であった。
[薬物動態］。
ビソプロロールは.消化管でほぼ完全に吸収されます（>90%）。 初回通過効果が小さい（<10%）ため.約90%という高いバイオアベイラビリティを示します。 ビソプロロールは.血漿蛋白結合率が約30％.分布容積が3.5 l/kg.総クリアランスが約15 l/hである。 1日1回投与時の血漿中半減期は10-12時間であり.24時間血漿中に維持される。
ビソプロロールは.50％が肝臓で不活性代謝物に代謝され腎臓から排泄され.残りの50％がプロドラッグとして腎臓から排泄されるという2つの経路で体外に排泄されます。 本剤は腎臓と肝臓から等しい割合で排出されるため.軽度から中等度の肝または腎臓の異常がある患者においては.用量調節の必要はない。 肝機能障害や腎機能障害を伴う慢性安定型心不全患者における薬物動態は検討されていない。
bisoprololの動態は線形であり.年齢には依存しない。
慢性心不全（NYHAクラスIII）患者では.健康なボランティアと比較して血漿中のビソプロロール濃度が高く.半減期が延長していました。 1日10 mg経口投与時の定常状態における最大血漿中濃度は64±21ng/mlであり.半減期は17±5時間であった。
ストレージ
25℃以下で保存してください。
パッケージ］
2.5mg
アルミ・プラスチック包装.さらに紙・アルミ・ポリエチレンの医薬複合フィルム・袋。
10錠/板.1板/袋；10錠/板.2板/袋。
5mg
アルミ・プラスチック包装.紙・アルミ・ポリエチレンの医薬用ラミネートフィルム.パウチ。
9錠/板.2板/袋.10錠/板.1板/袋.12錠/板.2板/袋。
[有効期限
12ヶ月
実行標準】 【標準
承認番号】.
2.5mg：Guo yao zhen zi H20023132
5mg：Guodianzhi H10970082
メーカー
会社名：北京華洲製薬有限公司 （英語名：Beijing Huasu Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：北京市牙山区亮翔鎮工業開発区金光北街1号
郵便番号：102488
電話番号：400-650-7799
ファックス番号：010-60330583
ウェブサイト：www.hwellso.com
ご不明な点は.直接メーカーにお問い合わせください。