下垂体茎ブロック症候群



概要

症状は、ホルモン欠乏の種類と程度、一般的な低身長、低形成性器、第二次性徴の欠如などに関連する。ホルモン補充療法が唯一の有効な方法であるが、治癒は不可能である。

定義

下垂体茎中断症候群（PSIS）は、ホルモン輸送を「遮断」する下垂体茎の異常によって引き起こされるまれな発育異常である。

下垂体は脳にある重要な構造で、さまざまな重要なホルモンを分泌し、正常な機能を維持するためにそれらを全身に運搬する。

下垂体茎は重要な「輸送リンク」であり、下垂体茎が欠如または菲薄化すると、さまざまなホルモンが正常に輸送されなくなり、ホルモンが下垂体茎を介して下垂体後葉および下垂体前葉に輸送される過程が遮断されるため、下垂体茎遮断症候群が発生する [1] 。

下垂体茎遮断症候群は、下垂体茎菲薄化で最もよくみられる単一の成長ホルモン欠乏症、一般に成長ホルモン欠乏症、または下垂体茎欠損症で最もよくみられる複数の下垂体腺下垂体ホルモン欠乏症を引き起こすことがある [2] 。

さまざまなホルモン欠乏症の症状は発現が異なり、主な症状は、骨年齢の後戻り、低身長、低形成性器、および第二次性徴の欠如などの下垂体前葉機能低下症症状である [3] 。

罹病率

下垂体茎葉遮断症候群の発生率は非常に低く、年間100万人当たり約5人が新たに発症する。

しかしながら、下垂体ホルモン欠乏症を合併している患者では有病率が高く、患者1,000人当たり112～630人が下垂体茎ブロック症候群を発症する。

原因

下垂体茎ブロック症候群は、下垂体茎の構造異常を引き起こすさまざまな因子によって引き起こされ、時に複数の因子が組み合わさって下垂体茎ブロック症候群を引き起こすことがある。

原因

下垂体茎ブロック症候群は主に周産期分娩の異常に関連すると考えられているが、遺伝因子、外科的損傷、または他の疾患因子にも関連することがある [4] 。

周産期の異常

これらの異常には、逆子、足が先、横位、子宮内または分娩後の窒息、帝王切開、黄疸、出生時の損傷などがある。

胎児が逆子または足位で娩出された場合、頭部は明らかに変形し、下垂体茎の損傷または破裂を起こしやすい。 子宮内低酸素症または出生後の窒息による低酸素血症または低灌流もまた、下垂体茎および下垂体の損傷を引き起こすことがある [5] 。

遺伝的因子

先天性視床下部-下垂体形成不全は、突然変異、微小欠失、および微小重複などの遺伝と関連している。

現在までのところ、遺伝子変異に起因する胚性下垂体形成異常が確定的にみられる患者は全体の5％のみである [6] 。

腫瘍または外科的損傷

例えば、頭蓋咽頭腫、下垂体腺腫、および頭蓋底手術は、圧迫および切除によって下垂体茎と視床下部との間の神経伝達に影響を及ぼし、下垂体茎ブロック症候群につながることがある。

炎症性疾患

髄膜炎、脳炎、多発性硬化症などの疾患は、炎症による水腫や線維化を通じて神経伝達に影響を及ぼし、下垂体茎ブロック症候群につながることがある。

血管疾患

アテローム性動脈硬化症や高血圧などの疾患は、視床下部-下垂体門脈系の血流障害を引き起こし、その結果、下垂体茎への血液供給が不十分となり、下垂体茎ブロック症候群の発症につながることがある。

症状

下垂体茎葉障害症候群の臨床症状は、ホルモン欠乏症の型および程度によって異なる。 成長ホルモン欠乏症の患者は程度の差こそあれ発達遅滞を呈することが多いが、複数のホルモン欠乏症の患者は完全下垂体機能低下症に関連した症状を呈する [7] 。

主な症状

下垂体茎葉崩壊症候群では、しばしば以下のホルモンの欠乏を呈し、さまざまな症状を引き起こす。

成長ホルモンの欠乏

新生児期には、小さな陰茎、陰睾、低血糖、黄疸などの症状がみられることがある。

小児期の成長ホルモン欠乏症は、低身長、低体重、骨年齢の遅れなどの成長遅滞を伴うことが最も多い。 通常、これらの小児の身長の伸びは年間3cm未満であり、思春期になっても身長が伸びることはない。

性ホルモン欠乏症

性ホルモン欠乏症は、主に性的発達の異常によって現れる。

男性では、陰毛、ひげ、喉頭結節の成長なし、短い陰茎など、思春期の異常発育が主な症状です。

女性では、陰毛や腋毛の欠如、乳房や卵巣の未発達、幼児性子宮など、主に第二次性徴の未発達が原因となる。

副腎皮質刺激ホルモン分泌不全症

副腎皮質刺激ホルモン欠乏症は副腎クリーゼを引き起こすことがあり、このクリーゼは多臓器に及ぶ。

脱水、低血圧、食欲不振、嘔吐、気分不良、嗜眠などの症状がみられることがある。

甲状腺ホルモン欠乏症

甲状腺機能低下症の症状が優勢。 小児では成長遅延、思春期遅延、精神遅滞がみられる。

その他のホルモン欠乏症

抗利尿ホルモン欠乏症は尿毒症を引き起こすことがある。

診察

下垂体茎ブロック症候群が疑われる症状がある場合は、早急な診察が推奨される。

診療科

内分泌内科

成長遅延および性的発達異常の徴候がある場合は、内分泌科を受診すべきである [8] 。

小児科

未成年者でも症状がある場合は、小児科に相談することができる。

診療の準備

診察：登録、情報準備、よくある問題

診察のコツ

受診の際には、全身の身体検査や画像検査を受けることがありますので、ゆったりとした服装で、金属製の服は避けたほうがよいでしょう。

また、身長や体重の成長について聞かれることがありますので、赤ちゃんの成長に関するデータがあれば持参してください。

準備リスト

症状リスト

症状発現の時期、特別な徴候や症状などに特に注意してください。

現在の身長、体重は同年齢の子と比べて著しく低いか。

陰毛、腋毛、喉頭結節、月経の発育は同年齢と同様か。

食欲不振、疲労感、精神状態の悪化、その他の不快感はないか。

上記の症状に気づいたのはいつですか？

病歴のリスト

特定のホルモン欠乏症は発見されたか？

逆子、子宮内胎児死亡、分娩後窒息などの出産時の異常はなかったか。

頭蓋外傷や手術歴はあるか？

薬、食物、その他の物質に対するアレルギーはあるか？

治療は行われたか？ どのような治療が行われ、その結果はどうでしたか？

チェックリスト

過去6ヵ月間の検査結果。

臨床検査：血液検査、成長ホルモン、内分泌ホルモン6項目検査など。

画像検査：頭部のMRI（磁気共鳴画像）。

投薬リスト

過去3ヶ月に使用した薬、あれば箱やパッケージを持参のこと。

各種ホルモン剤：成長ホルモン、エストロゲン、プロゲステロン、テストステロン、アンドロゲン、レボチロキシンナトリウム錠など。

診断

下垂体茎ブロック症候群の診断は複雑なプロセスであり、疑わしい症状および関連する病歴に基づいて頭部のMRI検査および血液ホルモン検査を行う必要があり、また他の疾患との鑑別にも注意を要する。

診断の基礎

病歴

本疾患の患者には以下の既往歴がある可能性がある。

逆子、子宮内、分娩後の窒息などの周産期異常分娩。

頭蓋大脳損傷または手術歴。

臨床症状

主な症状は、低身長、小さい陰茎、陰睾、思春期に達したにもかかわらず陰毛、ひげおよび喉頭結節がないこと、女性化乳房、原発性無月経および幼児外陰部である。

臨床検査

成長ホルモン測定

成長ホルモン刺激試験：インスリン血糖降下刺激試験、レボドパ刺激試験など。

通常、成長ホルモンのピークが10μg/L未満の患者が多い [9] 。

下垂体性腺軸の測定

性ホルモン測定：通常、患者は黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、エストラジオール、プロゲステロン、テストステロンの欠乏を示す。

ヒト絨毛性ゴナドトロピン興奮性試験：下垂体は視床下部ホルモンに対して、性腺標的臓器は下垂体ホルモンに対して弱い反応を示す。

下垂体-副腎皮質軸機能測定：副腎皮質刺激ホルモン-コルチゾールのリズム、24時間尿中遊離コルチゾールの測定値が正常以下。

画像診断

頭蓋MRIは、下垂体茎遮断症候群の診断に信頼できる画像検査である [10]。

頭蓋MRIにより、患者は下垂体茎が細長いか欠如しており、下垂体前葉が萎縮し、下垂体後葉が異所性であることがわかる。

遺伝子測定

PROKR2、PROK2、HESXl、LHX3、LHX4、OTX2、S0X3、PR0P1、P0U1F1などの遺伝子の決定を含む。

診断基準

下垂体茎葉崩壊症候群の診断は、病歴、臨床症状、および臨床検査の組み合わせに基づくべきであり、最初の2つの基準を同時に満たせば診断が可能である。

頭蓋MRIは、下垂体茎の欠損または明らかな菲薄化、下垂体後葉異所性、および下垂体前葉低形成の3徴候を示す。

成長遅延の臨床的徴候が認められ、成長ホルモンのピークは10μg/L未満である。

性ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン、および甲状腺ホルモンなどのホルモンの欠乏がみられる場合とみられない場合がある。

鑑別診断

下垂体茎葉崩壊症候群による成長遅延などの症状は特異性に欠けるため、医学的管理の下で類似した症状を呈する疾患と鑑別する必要がある。

下垂体異形成

類似点：成長遅延、低身長、および思春期遅延。

相違点：下垂体茎葉崩壊症候群のMRIは、下垂体茎葉無力症または明らかな菲薄化、下垂体後葉異所症、および下垂体前葉低形成の3徴候によって支配される。 対応する頭部MRIにより鑑別できる。

成長ホルモン欠乏症

類似点：どちらも成長遅延、第二次性徴の欠如、および性器の低形成を引き起こす。

相違点：成長ホルモン分泌不全症は成長ホルモンの欠乏が原因で、頭蓋MRIでみられるような下垂体茎の異常はない。 対応する頭部MRIにより鑑別可能である。

治療

治療の目的：臨床症状を改善または消失させ、疾患の進展を抑制する。

治療原則：ホルモン補充療法は、下垂体茎部閉塞症候群に対する唯一の有効な治療法である。

ホルモン補充療法

さまざまなタイプのホルモン欠乏症には、対応するホルモン補充療法が必要であり、過剰な薬剤の使用ではなく、合理的な薬剤の使用に注意を払う必要がある。

成長ホルモン欠乏症：成長ホルモンを補充する。

性ホルモン欠乏症：女性の場合はエストロゲンとプロゲステロン、男性の場合はテストステロンとアンドロゲンなどの性ホルモンを補充する。

甲状腺ホルモン欠乏症：レボチロキシンナトリウム錠などの甲状腺ホルモンの補充。

成長ホルモン欠乏症と性ホルモン欠乏症が合併している青少年には、まず成長ホルモンを投与して身長の問題を解決し、身長が期待される高さに達するか伸びなくなってから性ホルモン補充療法を行うことに留意すべきである。

手術

腫瘍占拠性圧迫による下垂体茎葉閉塞症候群の患者に対しては、外科的適応を満たす場合に外科的切除を行うべきである。

予後

下垂体茎状突起ブロック症候群は、患者にさまざまな程度の身体的および精神的健康障害を引き起こすことがあり、積極的な治療により予後を大幅に改善できる。

治癒

未治療

下垂体茎状突起ブロック症候群は自然治癒することはなく、放置すると悪化の一途をたどる。

治療

下垂体茎状突起ブロック症候群は完治することはありませんが、早期発見、早期診断、早期治療により、臨床成績が向上し、関連する症状が著しく改善することがあります。

有害性

下垂体茎状突起症候群の危険性は患者さんによって大きく異なりますが、全体として身体的および精神的健康の両方に影響を及ぼします。

下垂体茎状突起遮断症候群は、小児の成長遅滞を引き起こし、重症の場合は生殖能力に影響を及ぼすことがある。

成長や生殖能力の変化は、自尊心の低下、不安、抑うつなどの心理的問題を引き起こすことがある。

少数の患者では、副腎クリーゼや下垂体クリーゼが誘発されることがあり、これは生命を脅かす可能性がある。

日常生活

下垂体茎ブロック症候群の患者は、日常管理と状態モニタリングに注意を払い、必要なレビューを実施すべきである。

日常管理

食事管理

特別な禁忌食はなく、健康的でバランスのとれた食事で十分である。

生活習慣の管理

適度な運動を行う。

心理的サポート

病気に対処する科学的概念を確立し、より多くの社会活動に参加し、楽しく前向きな考え方を維持する。

自尊心の低下、不安、抑うつを発症している患者については、日常的なカウンセリングで緩和されない場合は精神科医の助けを求める。

薬を用法・用量を守って服用する

服薬は医師の指示に従い、勝手に減量したり中止したりせず、違和感があればすぐに医師に相談する。

病気の経過観察

身長と体重の変化を観察し、関連する記録をつける。

男性の陰茎やひげの発育、女性の乳房や陰毛の発育など、第二次性徴の変化を観察する。

心理的な気分の変化を観察する。

フォローアップとレビュー

治療期間中は、医師の指示に従って診察や薬の調整を行う。

上記のホルモンの血液検査や頭部のMRI検査が必要になることもあり、また新たな症状が出た場合には、その他の必要な検査を行うこともある。

徴候に著しい変化がみられたり、気分が悪くなったりした場合は、速やかに医師に相談してください。

予防

以下の対策により、この病気をなくすことはできませんが、発症を減らすことはできます。

妊婦は定期的に産科検診を受け、服薬に関する医師の指示に従うとともに、周産期の出生異常の発生を減らすため、妊娠中の体調管理に十分注意する。

日常生活では頭蓋内損傷を避けるために頭部を保護する。

頭蓋内腫瘍、髄膜炎、脳炎などの頭蓋内病変を積極的に治療する。