骨髄腫は.骨髄にできる腫瘍です。 骨髄腫はニュースメディアで紹介されているにもかかわらず.一般にはあまり知られていません。 この冊子は.病気に関する基本的な知識と.治療に関する推奨事項を説明するために作成されたものです。 患者さんが治療方針を決定するのに十分な骨髄腫の基礎知識を提供し.また.医師が提供する情報を補完するものです。 介護者.家族.友人など.患者さんの役に立つ情報を提供します。 山東大学斉魯病院血液内科 王路群 骨髄腫はまだ完治できる病気ではありませんが.患者さんが長期間生存できるような治療法は数多くあります。 骨髄腫と診断されても.多くの患者さんは何年も.あるいは何十年も生き延びることができます。 集中的な研究により.患者さんの治療の全体的な見通しが改善され続けています。 病気に対する理解が深まり.何をすればいいのかが明確になることで.病気に対する不安が解消され.診断がスムーズに進むことがあります。 骨髄腫は.個人差がかなりある病気です。 骨髄腫の多くはゆっくりと進行しますが.時にはより侵攻性の高いものになることもあります。 医師は患者さんの状況に応じて最適な治療法を提案しますが.患者さんが中心となって個別に治療法を決定していきます。 治療方針の選択には.病気に関する十分な知識.質問力.患者さんやご家族の慎重な考察が重要です。 骨髄腫とは何ですか？ 骨髄腫は.文字通り「骨髄」.つまり骨髄にある造血細胞が関与する「腫瘍」.つまり新生物である。 この細胞は.私たちの抗体（免疫グロブリン）を作り出す細胞である血漿細胞（白血球の一種）です。 悪性または癌化した形質細胞は骨髄腫細胞と呼ばれます。 骨髄腫は.腫瘍に侵された骨がしばしば複数の病変を形成することから.「多発性」と呼ばれています。 骨の損傷が1つだけの場合は「孤立性骨髄腫」と呼ばれます。 骨髄腫は.成人になっても血液の生産が正常に行われている骨髄が関与しています。 この活発な骨髄は.通常.椎骨.頭蓋骨.骨盤.肋骨.肩関節や股関節などの骨の空洞部分に存在する。 手.足.前腕.下腿のこれらの部位は.通常.侵されることはありません。 これらの部位の造血機能は.通常.十分に保たれています。 骨髄腫は前がん病期で発見されることがあります（表1参照）。 また.骨髄の腫瘍細胞の増殖が非常に遅い場合もあります。 最も初期の段階は.意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）と呼ばれています。 MGUSの段階では.骨髄腫細胞はまだ骨髄細胞の10％以下である。 MGUSから骨髄腫が発生するリスクは非常に低く.約1％に過ぎません。 MGUSもこの不活性型骨髄腫も.数年かけて非常にゆっくりと進行するため.積極的な治療は必要ありません。 したがって.MGUSと不活性骨髄腫.積極的な治療を必要とする活動性症候性骨髄腫を区別することが重要である。 骨髄腫の原因や素因となる因子はありますが.正確なメカニズムは分かっていません。 骨髄腫の高リスク因子および関連疾患には.有害化学物質（ベトナム戦争で使用された農薬やオレンジ.一部の石油化学化合物など）.放射線（原子放射線を含む）.いくつかのウイルス感染（ヒト免疫不全ウイルスHIV.肝炎ウイルス.ヒトヘルペスウイルス8.など）が含まれます。 骨髄腫は明確な家族性素因を示さないが.少数の家系では感受性がある。 骨髄腫は成人に発症します。 骨髄腫の平均発症年齢は60歳です。 40歳までに発症するのは5-10%に過ぎません。 骨髄腫は.男性やアフリカ系アメリカ人などの特定の民族に多く見られます。 米国では.毎年約2万人の骨髄腫の新患が発生しています。 発症率はアジア人で約0.5-1/10万人.アフリカ系米国人で10-12/10万人であり.米国では常時10万人近くの骨髄腫患者が治療を受けている。 年間の発症率は約10万人に1人です。 なぜ骨髄腫の治療が必要なのですか？ 骨髄腫を治療しない場合.骨破壊.血中カルシウムの増加.血球数の減少（特に貧血）.感染症へのかかりやすさ.腎機能の障害などが起こります。 脊椎が関与していることが多く.骨髄腫が産生するタンパク質が神経を損傷することがあるため.緊急に対処しなければならない脊椎や神経系の問題がしばしば発生します。 骨髄腫の治療では.骨破壊.感染症.腎障害.神経圧迫などの緊急事態と全体的な治療計画を区別することが重要である。 緊急事態の管理は.時には遅らせることができないし.遅らせてはならない。 しかし.患者さんは骨髄腫を理解している血液専門医や腫瘍専門医に早期に相談することをお勧めします。 例えば.緊急手術や放射線治療が選択されることもあります。 すべての治療法は.将来の治療の実現可能性を考慮しなければならない。 緊急事態に対処した後.詳細な全体治療計画を検討することができます。 通常.2つ目の治療法を見つけたり.専門家に相談して.すべての選択肢が慎重に検討されたことを確認するための時間があります。 治療方針が明確であっても.不安や問題.疑問があれば.できるだけ早く対処した方がよいでしょう。 主治医とお互いに納得のいく治療計画を立てることが非常に重要です。 骨髄腫の医学的問題点 正常な形質細胞は.免疫グロブリンという.私たちが「抗体」と呼ぶ複合タンパク質を産生します。 骨髄腫細胞は機能的な抗体を作らず.免疫グロブリンのクローン性タンパク質.すなわち「モノクローナルタンパク質」を産生する。 骨髄腫に関連するすべての医学的問題は.骨髄腫細胞の増殖によって引き起こされます（表2参照）。 骨髄腫細胞は腫瘍組織を形成するだけでなく.多くのタンパク質やその他の化学物質を骨髄微小環境または直接血流に放出するため.他の種類のがんと異なり.骨髄腫患者さんには多くの奇妙な合併症が生じる可能性があるのです。 骨髄への局所的な影響 骨髄への局所的な影響としては.血球の産生量の減少や周囲の骨量へのダメージが挙げられます。 これらの影響により.貧血.感染症への罹患.骨痛.骨折.血中カルシウムの上昇など.骨髄腫の一般的な症状が引き起こされます。 骨髄外への影響は.主に骨髄腫細胞によるモノクローナル免疫グロブリンの産生によるものである。 骨髄腫細胞が骨髄に蓄積されると.骨髄腫特異的な免疫グロブリンや抗体が血液中に放出されます。 この骨髄腫細胞が産生する特異的な免疫グロブリンやモノクローナル蛋白は.遠隔地の臓器に障害をもたらすことがあり.例えば.腎臓の機能に障害をもたらすこともまれではありません。 また.このタンパク質は血液凝固に影響を与えたり.血液循環を妨げたり.他の臓器や組織に損傷を与える可能性があります。 骨髄腫の治療は.一方では腫瘍の成長を抑制し.他方では骨髄腫が産生するタンパク質や化学物質が引き起こす様々な影響を軽減することができます。 骨髄腫の種類 骨髄腫は.さまざまな種類とサブタイプに分けられます。 これらの分類は.骨髄腫細胞が産生する免疫グロブリンの種類に基づいています。 通常.免疫グロブリンは.体内でさまざまな機能を発揮します。 各免疫グロブリンは.2本の重鎖と2本の軽鎖から構成されています。 (図1参照）。 重鎖はG.A.D.E.Mの5種類.軽鎖はκとλの2種類があり.重鎖と軽鎖から固定免疫電気泳動（IFE）検査で骨髄腫のタイプを明らかにすることができる。 骨髄腫患者の約65％はIgG（すなわち.重鎖がG.軽鎖がκまたはλ）である。 IgM型.IgD型.IgE型は非常に稀です。 ほぼ30％の患者さんが尿中に存在する軽鎖（例：軽鎖κ）を産生し.血液中には軽鎖と重鎖の両方が存在します（例：IgGκ）。 約10％の患者さんは軽鎖のみを産生し.重鎖を形成しません。このタイプの骨髄腫は「軽鎖型」または「周辺型」骨髄腫として知られています。 さらに少ないケース（患者さんの約1～2％）では.骨髄腫細胞がモノクローナル蛋白をほとんど産生しないため.「非分泌性」骨髄腫と呼ばれます。 しかし.フリーライト検査（血清遊離軽鎖測定法）では.これらの症例のほとんどで.微量の軽鎖を検出することができます。 IgG骨髄腫は通常の骨髄腫の症状を呈し.IgA骨髄腫は時に骨以外の腫瘍の形成を特徴とし.IgD型は形質細胞白血病を伴うことがあり.より頻繁に腎臓障害を引き起こす。 軽鎖骨髄腫は腎臓を破壊する可能性が高く.軽鎖は腎臓および/または神経や他の臓器に沈着する可能性があります。 このタイプは.軽鎖の沈着の特徴によって.アミロイドまたは軽鎖沈着と呼ばれています。 骨髄腫の病期分類 骨髄腫と診断された時点の体内の骨髄腫細胞の数は.人によって異なる。 これが骨髄腫の病期分類です。 骨髄腫の進行や破壊の程度を示すもので.これまで最も多く用いられてきた病期分類を表4に示す。骨病変や貧血など.骨髄腫の進行の程度を示すものである。 早期に治療を開始し.骨疾患やその他の合併症を積極的に回避することで予後を改善することができます。 最も一般的に使用されているステージング基準を表5に示す。これは.世界20以上の研究ワーキンググループの協力のもとで作成されたものである。 特定の骨髄腫患者さんの病気の進行を評価するために.多くの検査が利用できます。 多くの場合.検査結果の上昇や異常は.より活動的な骨髄腫を予測させ.寛解の長期化を困難にします。