NEJM誌:イソニアジド予防投与は結核の全発生率を改善しない(再掲)。

研究のハイライト: この研究では.すべての被験者に結核スクリーニングを実施した。 活動性結核と診断された人には通常の治療を.活動性結核と診断されなかった人にはイソニアジドの予防的治療を9ヶ月間行いました。 イソニアジドの使用により治療中の結核発生率は低下したが.集団検診や潜伏結核治療が結核発生全体の抑制に大きな影響を与えることはなかった。 アフリカ南部の金鉱労働者は.結核の危険因子であるHIVや珪肺症に罹患していることが多く.また.珪肺症は結核の危険因子でもあります。 ある研究では.イソニアジドによる予防で結核の発生率が55%減少したことが示されています。 山東胸部病院結核医学科のGuo Xinmeiが行った研究では.イソニアジドが鉱山労働者の予防治療にも同じ効果があるかどうかを調査するため.南アフリカのヨハネスブルグにあるオーラム研究所とウィットウォータースランド大学公衆衛生学部のChurchyardらは.イソニアジドの予防は結核全体の発症を抑えるのに大きな効果がないことを明らかにしました。 この結果は.2014年1月23日にNEJM誌のオンライン版で発表されました。 この研究では.活動性または潜在性結核感染に対する介入と組み合わせた集団スクリーニングに焦点を当て.イソニアジド予防療法による結核感染阻止効果を評価した。78,744人の鉱夫が8つの介入群(40,981人)と7つの対照群(37,763人)にランダムに割り付けられた。 介入グループの鉱山労働者には結核スクリーニングを行い.活動性結核と診断された労働者には治療のための紹介を行い.残りの労働者には9カ月間のイソニアジド予防薬を提供しました。 主要評価項目は.介入治療終了後12ヶ月における各群の結核発生率であった。 副次的な研究評価項目は.研究終了時の結核の有病率であった。 表1.全体および主要・副研究評価項目の分析 介入グループの鉱山労働者27,126人(66.2%)がスクリーニングされ.23,659人(87.2%)がイソニアジド投与を開始し.そのうち35〜79%が6カ月以上投与された。 その結果.介入治療によって結核の発症が減少することはなかった。 発症率は介入群で100人年当たり3.02人.対照群で100人年当たり2.95人(介入群率比1.00.調整後率比0.96)であった。 両群の結核有病率は2.35%対2.14%.調整済み有病率は0.98であった。 表2 地域全体のイソニアジド予防の総合効果:結核の発生率と有病率 10909人の鉱夫に対するイソニアジド予防の直接的効果の分析では.治療により結核の発生率が減少した(発生率はイソニアジドの投与を受けた鉱夫で1.10件/100人年.対照群は1,000人年以上)。 発症率は2.91例/100人年.調整済み発症率比は0.42であったが.イソニアジドの保護効果は短期間で現れ.その後急速に消失した。 その結果.イソニアジドの使用は治療中の結核予防に成功したが.集団検診とイソニアジド予防は南アフリカの鉱山労働者の潜伏結核の全発生率の抑制に大きな効果がなかったと結論づけた。 結論として.9ヶ月のイソニアジド予防投与は.南アフリカの鉱山労働者の結核の全発生率を改善しなかった。 いくつかのサブグループでは転帰が良くなったにもかかわらず.介入は軽度で短時間であり.全体の転帰を変えることはなかった。 結核のリスクが高い人(HIV感染者や珪肺症患者)には.イソニアジドの継続的な予防と効果の持続性を最大化するレジメンを検討する必要があります。 数理モデリングは.結核の全体的な発生を抑制するのに有効な薬物レジメンを特定するのに役立つと思われます。 所見:(i)本研究の介入は.結核の発生率.有病率.いずれの原因による死亡率も減少させず.アラスカの臨床試験で成功した介入とは異なる結果であった。 (ii) イソニアジドによる予防投与を受けた鉱山労働者は.9ヶ月の治療期間中に結核の発生率が58%減少したが.結核抑制の持続効果は治療中止後すぐに消失した。 (iii) 自動化されたXpert MTB/RIFテスト(結核菌の存在とリファンピシン耐性を検出する)のような.より感度の高いルーチンスクリーニング法の使用により.結核の診断から治療開始までの時間を短縮し.感染期間と感染リスクを低減することができます。 予防薬の個人への予防効果が急速に低下しているのは.潜伏結核感染の治療が不十分なためか.再活性化.あるいは結核の感染率が高いためと思われる。 5 抗レトロウイルス療法は.個人の結核発症リスクを低減する可能性があるが.全体としての効果は.治療の適用範囲に依存し.試験参加の基準.薬剤の摂取量.効果の持続性.患者のコンプライアンスによって大きく左右されると考えられる。 抗レトロウイルス療法の早期開始と治療範囲の拡大により.HIV関連結核への感受性をさらに低下させることができるかもしれません。 同時に.珪肺症を減らすための粉塵管理の改善も不可欠だが.短期的には結核の患者届出率に影響を与えることはないだろう。 研究の背景:結核は世界の成人の死亡原因の第1位であり.2011年には約140万人が結核で死亡しています。 HIV感染.超深度鉱山からのシリカ粉塵への曝露.閉鎖的な労働・生活環境は.南アフリカの金鉱労働者に結核の素因となります。 HIVの感染率の上昇(2001年29%)は結核の流行を悪化させ.1999年には南アフリカの金鉱労働者の結核患者届出率は4%を超えていた。 HIV検査率の向上.抗レトロウイルス剤の無料投与.HIVに感染した鉱山労働者へのイソニアジド予防投与の対象化などにより.結核の発生率は大幅に減少しましたが.2008年までに結核の発生率は3%と高い水準にとどまっています。 の治療により.結核の発症率が55%減少しました。 このため.研究者たちは南アフリカの金鉱労働者に対する新たな介入プログラムを検討することになった。