二次性脳梗塞はどうすれば防げるのか?

すでに脳梗塞を発症している患者.すなわち脳梗塞の二次予防の観点からは.長期間の薬物療法が必要である。 抗血小板薬 動脈硬化性血栓由来のTIA患者では.抗血小板薬が脳梗塞再発予防に特異的である。 研究により.3種類の抗血小板薬が脳卒中および/または他の血管疾患予防に有望な結果を示していることが示されている。 (1)アスピリンは最も経済的で一般的に脳卒中予防と治療に使用されている抗血小板薬である。 アスピリンは血小板活性化の過程でシクロオキシゲナーゼ経路を阻害することによって作用する。 抗血小板療法を受けた51,144人の患者を含む145の研究のメタアナリシスによると.アスピリンは脳卒中のリスクを25%減少させた。 FDAは脳卒中予防のためにアスピリンの用量を50〜325mg/日と提唱している。 アスピリンの主な副作用は胃腸毒性と出血であり.これらは用量に関連している。 しかし.低用量のアスピリン(例えば50〜70mg/日)では出血.特に消化管出血のリスクも高くなる。 消化不良のため325mgに耐えられない患者には.食事と一緒に服用する.腸溶錠の使用.低用量アスピリンの使用などの対策がとられる。 (2) クロピドグレル クロピドグレルはADPによって誘導される血小板凝集を阻害する。クロピドグレルをアスピリンと比較したCAPRIE試験では.AT患者の血管イベント予防においてクロピドグレルがアスピリンよりわずかに優れていることが確認された。 虚血性脳卒中または心筋梗塞の既往歴のある高リスク患者.糖尿病患者.脂質低下療法を受けている患者では.脳卒中の二次予防にはポリビルを優先すべきである。 推奨用量:クロピドグレル75mg/日。一般的な副作用は下痢と発疹で.骨髄毒性は少ない。 (3) ジピリダモールとアスピリン 理論的には.シクロオキシゲナーゼ阻害薬であるアスピリンと環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ阻害薬であるジピリダモールの併用は.両剤のどの単剤よりも薬理学的に優れている。 また.アスピリンとジピリダモールの併用(225mg/d)により脳卒中のリスクが37%減少することも確認されており.これはアスピリン単独群(25mgBid)の18%減少.ジピリダモール徐放製剤群(200mgBid)の16%減少を有意に上回っている。 アスピリンとジピリダモール徐放製剤の併用は忍容性が高く.脳卒中予防の新たな選択肢となる。 脂質低下薬 脳卒中二次予防のためのスタチン-SPARCL試験は.スタチンによる脳卒中再発予防の強力なエビデンスを提供し.ガイドラインにおける脳卒中二次予防におけるスタチンの位置づけを強化した。 中国のガイドラインでは.脳卒中の二次予防を以下の3つの段階に分類している:①超高リスクI.すなわち虚血性脳卒中/TIAを発症し.動脈塞栓症のエビデンスがある患者.または脳動脈硬化を起こしやすいプラークのエビデンスがある患者は.直ちにスタチン治療を開始し.集中的な脂質低下投与を行う。 LDL-Cを2.1mmol/L(80mg/dl)まで低下させるか.またはLDL-Cを40%以上低下させる。②超ハイリスクII.すなわち冠動脈疾患を伴う虚血性脳卒中/TIA.糖尿病.禁煙不能.メタボリック症候群のいずれかを有する患者では.スタチンの使用は血漿コレステロール値に基づいて行い.LDL-Cが2.1mmol/L(80mg/dl)を超える場合には LDL-C>2.1mmol/L(80mg/dl)のときにスタチンを開始し.投与量と目標値は超ハイリスクIと同じにする; ③それ以外の虚血性脳卒中/TIA患者はすべてハイリスク患者とし.LDL-C>2.6mmol/L(100mg/dl)のときにスタチンを開始し.リピトールのようなLDL-Cを30~40%低下させる標準的な脂質低下薬投与量.すなわち10~20mgを用い.LDL-Cの目標値は<2.6mmol/L(100mg/dl)とする。 mmol/L(100mg/dl)とする。 抗凝固薬(1) 心筋梗塞への影響 心房細動(AF)は心筋梗塞の最も一般的な原因であり.AF患者の10〜20%が将来重篤な脳梗塞を発症するといわれている。 ワルファリンは心房細動を有する虚血性脳卒中患者に対する用量調節可能な経口抗凝固薬である。 心房細動があり.最近TIAやミニ脳卒中を起こした患者では.脳卒中の予防において抗凝固薬がアスピリンより優れていることが研究で示されている。 経口抗凝固薬が禁忌である心原性塞栓症患者にはアスピリン療法が推奨される。 抗凝固療法の至適強度については,最近の研究でINR(intemationalnormalisedratio)が2.0より低いと経口抗凝固薬の有効性が著しく低下することがわかっており,INRの目標値2.5(2.0~3.0)が抗凝固療法の適切な指標となる。 (2) アテローム血栓性脳梗塞に対する効果 アテローム血栓性脳梗塞に対する抗凝固薬の効果を証明する十分なエビデンスはない。 また.抗血小板薬を服用している患者でTIAを発症した場合.およびTIAが進行性に悪化した場合にも抗凝固療法を推奨する専門家もいる。 頭蓋外頸動脈瘤(解離).内膜剥離術前の高度頸動脈狭窄.抗リン脂質抗体症候群.脳静脈洞血栓症の患者は抗凝固療法を支持することがある。