妊娠中は.薬物療法を必要とするさまざまな場面に遭遇することが避けられないが.このとき臨床薬剤師の指導は不可欠である。
まずは症例を見てみよう:
患者の状態:張さん.女性.38歳.肺炎(妊娠に気づかず)。
投薬:レボフロキサシン塩酸塩注射液0.5ivgtt×1回/日.3日目以降セファクロル0.25tid×7回に変更
患者体験:回復後.生理がないことに気づき.妊娠(第1子)を確認。 <レボフロキサシンは胎児の軟骨の発育に影響を与えるため.多くの医師が妊娠中絶を勧めた。 レボフロキサシンは胎児の軟骨の発育に影響を与えるため.多くの医師が最も安全な方法として妊娠中絶を勧めたが.患者さんはすでに38歳であり.一度妊娠を中絶してしまうと.再び妊娠することは難しくなるため.再び妊娠薬物療法専門クリニックに相談に訪れた。
このような場合.臨床薬剤師は患者さんとどのようにコミュニケーションをとり.どのような専門知識が必要で.どのようにすればよいのでしょうか? まず.臨床薬剤師として.関連する背景知識を理解する必要がある。
(1)薬物の吸収
妊娠初期.妊娠初期の嘔吐は経口薬の吸収に影響し.薬物のバイオアベイラビリティが低下します。妊娠中期と後期.胃腸の蠕動運動が鈍くなり.特に胃の排出が遅くなり.薬物が胃にとどまる時間が長くなり.薬物のほとんどが小腸で吸収されるため.吸収のピークやピーク時間が遅れます。
(2)薬物分布
妊娠中は妊婦の血漿量.体重.総体液.細胞外液が増加し.薬物分布量が著しく増加するため.水溶性薬物の有効血中濃度を低下させる効果に大きな意味がある。 また.薬物は胎盤を介して胎児にも分布する。 妊娠中期・後期の女性の薬物必要量は.妊娠していない女性のそれよりも高いはずである。
(3)薬物の代謝
ホルモンの変化.胎児の大きさの増加.妊婦の肝負荷の増加により.薬物の代謝は影響を受け.薬物によって異なる効果をもたらす。
(4)薬物の排泄
妊娠中は糸球体濾過量が増加し.それに伴って多くの薬物の排泄速度が速まり.特に主に腎臓から排泄される薬物の排泄速度が速くなる。
2.胎盤における薬物の輸送と代謝
薬物は胎盤に作用し.胎児に作用する前に胎盤を通過する。 胎盤の生理的構造と胎盤関門が完全に形成されるのは12週からで.これが胎盤関門の役割を果たすため.この時期に薬物を使用するリスクは高くなる。
3.胎児における薬物の薬物動態学的特性
胎児における薬物の吸収.分布.代謝.排泄にも動態学的特性がある。 胎児の肺は開いていないので.胎児の肺循環は非常に低い。 一方.胎児の脳はより多くの血液を循環させており.いったん薬物が胎児に入ると.胎児の脳により大きな影響を与える。
4.投薬時の胎児年齢
妊娠初期にはクラスDであっても.時間の経過とともに妊娠後期にはクラスCやクラスBになる薬もあります。 例えば.グルココルチコステロイドは妊娠3ヶ月以内はクラスDで.妊娠3ヶ月を過ぎるとクラスCまたはBになります。 したがって.妊娠月齢が異なれば.薬の作用も異なる。
2.敏感期:受胎後3~8週間(最終月経後5~10週間)。 脳は受胎後15~27日目.目は24~29日目.心臓は20~29日目.手足は24~36日目.生殖器は26~62日目など。
3.過敏期:受胎後9~38週目(最終月経から11~40週目)。
次に.患者のリスクを評価する必要があります。
次に.患者のリスクを評価する必要があります。
1.投薬期間は? いつ開始し.いつ終了したか? 最後の月経はいつだったのか?
この患者の投薬は最終月経の27〜29日目に行われた。
2.普段の月経周期はどのくらいですか?
患者の月経周期は28日(より規則的)です。
分析:
受精卵の形成後14日以内.つまり最終月経の初日から28日以内は.オール・オア・ナッシングのパターンに従った比較的不感症の期間であり.この患者は最終月経の27~29日目に投薬されるという点で特別である。 この比較的安全な期間を28日以内に越えます。 受精卵の形成後.手足が発育し始めるのは24~36日後で.手足は骨と連動して発育する。 この時期までにレボフロキサシンが体外に排出されていれば.胎児への影響は比較的少ないか.全くない。
私たちは.受精卵形成後24-36日は最終月経後38-50日に相当すると予測しています。 この妊婦は最終月経の27-29日後に投与された。 38日まであと9日ある。 また.平均的な薬剤は6半減期で99%排出される。 レボフロキサシンの半減期は6-8時間である。 したがって.半減期6時間後には36-48時間後となり.38日までまだ7日あることになる。
したがって.最終的な臨床薬剤師の推奨は.上記の投与時間予測に基づく薬理学的分析から.薬物クリアランス後.胎児はまだ骨格形成が始まっておらず.妊娠は継続できるが.流産や出血のリスクがある場合は胎児を温存しないことである。
患者の転帰:患者は無事に8kg近い健康な男児を出産した。
まとめ:
上記のようなケースは現実には珍しくない。 また.年齢によって妊娠中に直面する困難.合併症.その他のリスクは異なり.特に第二子開設後は.母体年齢が高い女性も多く.妊娠中に薬を使用することは避けられない。
また.人間的なケアも欠かせない。 妊娠中は.一般的に患者自身の心理的なプレッシャーが大きく.多かれ少なかれ不安を抱えているものであり.このような時.臨床薬剤師も積極的に患者とコミュニケーションをとり.患者を安心させ.患者の自信を高めることができる。