リウマチ性貧血



リウマチ性疾患の概要

結合組織病としても知られるリウマチ性疾患の一般的な臨床症状のひとつは貧血であり、患者の半数は経過中に軽度または中等度の貧血を発症する。 これらの患者の大部分は慢性貧血であり、ごく少数が自己免疫性溶血性貧血(AIHA)である。

原因

1.赤血球寿命の短縮

関節リウマチ(RA)では、赤血球の寿命が通常の100~120日から80~90日に短縮する。 正常な赤血球をRA患者に輸血すると、その寿命は軽度に短縮するが、患者の赤血球を健常人に輸血すると、その生存期間は正常である。 上記の相互輸血の結果から、赤血球寿命の短縮は赤血球以外の要因によるものであることが示唆される。単球マクロファージ系(MMS)の増殖と活性亢進を伴う慢性炎症刺激は、赤血球の破壊を亢進させ、その寿命を短縮させる可能性がある。フェルティ症候群(Felty’s syndrome)を有するRA患者の貧血は、脾腫が著明な場合、脾機能亢進症も合併する可能性がある。

2.赤血球造血障害

正常人は通常の数倍の赤血球産生能があるため、赤血球の寿命が軽度に短縮しても、臨床的に貧血が起こることは通常ありませんが、慢性疾患性貧血(ACD)では、赤血球の寿命の短縮に加えて、赤血球産生能の著しい不足が残ります。 その原因は、(1)鉄代謝異常、(2)エリスロポエチン(EPO)の相対的低下、(3)細胞性免疫異常、(4)腎機能腎不全である。

3.治療に関連した貧血

副腎皮質刺激ホルモンの長期投与によるリウマチ患者の相当数は、不適切な投与などにより消化性潰瘍を合併することがあり、その一部は長期にわたる慢性少量出血や急性上部消化管出血を引き起こし、貧血につながることがある。 シクロホスファミド、メトトレキサート、アザチオプリンなどの免疫抑制剤の使用は非常に一般的になっており、不適切に使用すると骨髄抑制や貧血を引き起こすことがある。

症状

貧血は軽度から中等度であり、ゆっくりと起こるため、ほとんどの患者には明らかな症状はなく、脱力感、息切れ、動悸、顔面蒼白などがみられるのはごく少数で、通常は黄疸はみられない。 リウマチの諸症状に覆い隠される患者も多く、ACD自体には特徴的な陽性徴候はない。

検査

1.末梢血 

ヘモグロビンの大部分は80-100g/L、ヘマトクリットは30-35%に減少し、軽度の微小球性低色素性貧血または正常球性正常色素性貧血、赤血球の平均細胞容積(MCV)および平均細胞ヘモグロビン濃度(MCHC)は正常または軽度低下している。

2.赤血球 

網状赤血球は正常か軽度減少し、時に軽度増加する。

3.骨髄 

鉄染色では、鉄貯蔵量は正常または増加し、マクロファージ中の鉄含量は増加するが、フェライト赤血球は減少する。

4.血清鉄、総鉄結合能、鉄飽和度

血清鉄、総鉄結合能、鉄飽和度は低下している。 血清フェリチンは正常または上昇し、循環遊離鉄の減少と全身の鉄貯蔵量の増加を示す。

5.鉄動態試験 

MMS中の硫酸第一鉄(59Fe)の取り込みは増加し、血中からの59Feの消失時間は短縮し、赤血球中の59Feの混合は減少する。

さらに、X線検査、心電図検査、超音波検査、生化学検査、その他の検査を病態、臨床症状、症状、徴候に応じて選択することができる。

診断

リウマチ性貧血は、貧血を伴うリウマチ性疾患の既往歴、末梢血、骨髄像および鉄染色、血清鉄およびフェリチン、ならびに自己免疫性溶血性貧血(AIHA)や鉄欠乏症などの他の貧血の除外を合わせて診断することができる。 血清鉄の減少はリウマチ性貧血の必要条件であり、時には貧血がリウマチ性疾患の最初の症状や徴候であることもあり、診断が非常に難しくなることが多い。 したがって、臨床医は貧血の鑑別診断において、特に若年および中年女性ではリウマチの可能性を考慮しなければならない。

治療

1.原疾患の治療

2.エリスロポエチン(赤血球生成促進薬)

遺伝子組換えEPO、より重症の貧血、内因性EPO濃度が低い場合に有効。 週3回皮下注射する。 その後、ヘモグロビンとヘマトクリット(HCT)のレベルに応じて投与量を調整する。 効果がある人は、高血圧や血栓症などの合併症に注意する必要がある。 エリスロポエチンは、少なくとも1~2ヵ月間は、一部の貧血患者に一時的な緩和をもたらすことがある。 軽度の貧血は、一般的な症状が目立たないため、治療せずに放置されることがある。