今年前半には.アステミゾール(商品名:ザイオスミン)の副作用で不整脈や心停止に至ったという報告がメディアで大々的に取り上げられ.抗ヒスタミン薬に対する人々の関心が高くなりました。 では.抗ヒスタミン薬とはどのような薬なのでしょうか。 現在.アレルギー性皮膚疾患の治療に使われる主な薬は抗ヒスタミン薬で.抗ヒスタミン薬はH1受容体拮抗薬(通称アンチヒスタミン)とH2受容体拮抗薬に分けられ.臨床ではH1受容体拮抗薬が最も広く使われ.皮膚科医は鎮静.眠気などの副作用があるかどうかに応じて.H1受容体拮抗薬の順番を2世代に分け適用します。 一般的に使用される抗ヒスタミン薬の第一世代は.パラセタモール(また.クロルフェニラミンとして知られている).ドキソルビシン.シプロヘプタジン.ベナドリル.アンテノール(ヒドロキシジン).デクロルチアジド.プロメタジン(またフェヌグリークとして知られている).脳プロザックや他の薬です。一般的に使用される抗ヒスタミン薬の第二世代はロラタジン(keratan).セチルジン(Setsan).imipramine(Petrastine).イバスチン(Kestin).astemizole.ターフェナジン(ミンジ)。 第一世代の抗ヒスタミン薬は.様々な用途に使用できることで知られています。 抗ヒスタミン薬の第一世代は.人々の日常生活や勉強や仕事に影響を与える.明らかな眠気.鎮静やその他の副作用を持っているように.現代のペースの速い生活にますます不向きになっている.抗ヒスタミン薬の第二世代のほとんどは.長い半減期と長い作用時間を持っていますが.24時間維持できる.唯一の1日1回経口摂取する必要があります.急速吸収.薬は.中枢神経系への影響が少ない血液-脳関門を通過するより難しいです.生成しない。 吸収速度が速く.血液脳関門を通過しにくく.中枢神経系への影響が少なく.眠気がないかわずかであり.日常生活や勉学・仕事への影響が少ないことから.医師や患者さんから広く歓迎されています。 このタイプの薬は.1日1回1錠を服用するだけで.じんま疹の発症を予防し.かゆみを抑えることができることが臨床研究によって明らかになっています。 しかし.第二世代抗ヒスタミン薬の中には.一定の心毒性を有するものがあり.その主な心毒性は.QT間隔の延長.心尖捻転性不整脈.心室頻拍.上室頻拍.心停止などの不整脈.重症例では心臓突然死です。 特に.テルフェナジン.アステミゾールの報告が多く.口渇.倦怠感.興奮.胃部不快感.頭痛.血圧低下.不安.抑うつ.白血球数.血糖値・電解質異常などの副作用のほか.以下のような副作用が報告されています。 薬によっては.軽い眠気.眠気.めまいが起こることがあります。 現在.一部の欧米諸国ではテルフェナジンの使用が中止されており.米国食品医薬品局(FDA)はテルフェナジンとアステミゾールの使用をクラスC(安全性の低いクラス)に分類している。 抗ヒスタミン薬の心毒性の大部分は.不適切な投与.盲目的な投与量の増加.併存する心疾患.電解質障害に関連しています。 1990年代以降.特定の第2世代抗ヒスタミン薬(テルフェナジン.アステミゾール)が失神や先端捻転型心室頻拍を引き起こすことが世界中で報告されています。 テルフェナジンの副作用は.心臓突然死98例.異なる種類の不整脈864例.特異的心臓合併症429例.アステミゾールは心臓突然死25例.異なる種類の不整脈233例.特異的心臓合併症110例.ロラタジンは心臓突然死13例.異なる種類の不整脈106例.286例と判明しています。 筆者の臨床経験によれば.本剤は安全性が高く.眠気は非常にまれである).cetirizineは心臓突然死2例.特定心臓合併症15例.前記の不整脈19例であった。 第二世代抗ヒスタミン薬の心毒性を考慮すると.心毒性を回避するために第二世代抗ヒスタミン薬を適切に使用することが特に重要である。 マクロライド系抗生物質(エリスロマイシン.アジスロマイシン.ロキシスロマイシン.クラリスロマイシンなど).アゾール系抗真菌薬(ケトコナゾール.イトラコナゾール.フルコナゾールなど)との併用は禁止されており.併用により第2世代抗ヒスタミン薬の血中濃度が上昇して心室細動を起こし.心臓突然死もありうるので.臨床医は使用にあたって以下の注意事項を念頭に置いてください: 1. アステミゾール.テフルチニンとエリスロマイシン.ケトコナゾールとの併用による心臓突然死が100例以上報告されている。 2.心臓疾患のある患者は使用を避けること。 第2世代抗ヒスタミン剤の使用により.本剤による不整脈のリスクが高まる。 3.電解質異常(低カリウム血症.低カルシウム血症.低マグネシウム血症等)のある患者では.電解質異常が心室筋の脱分極に影響し心電図のQT間隔の延長をもたらすことがあるので使用しない。 4. 5.これらの薬剤は推奨用量を超えないようにするが.重症の場合は異なる種類の抗ヒスタミン剤を組み合わせて効果を高める。 残りの第2世代抗ヒスタミン薬は.患者によっては程度の差こそあれ.鎮静作用や眠気を伴う。7. ロラタジン.デスロラタジン.セチリジン.レボセチリジンは2歳以上の子供に使用できる。12歳未満の子供にはイミプラミンとエパルマチンは慎重に使用すべきである。 8. イミプラミンは.シメチジン.シクロスポリン.心臓の鎮痛剤と同時に服用してはならない。 実際.抗ヒスタミン薬の副作用は抗生物質やホルモン剤などに比べて非常に少ない。筆者は10年以上医療に従事しているが.毎日多くの第二世代抗ヒスタミン薬を適用している。 このことから.皮膚科医が対象者を厳密に判断すれば.第2世代抗ヒスタミン薬の使用は比較的安全であることがわかります。 眠気のない第二世代抗ヒスタミン薬として.臨床で初めて使用されたのがキシロマックです(1988年発売)。 当時.西安ヤンセンは多額の広告費を投じて.この薬を有名にし.非常に広く使われるようになりました。 第2世代の抗ヒスタミン剤は.皮膚科医の指導のもとであれば.安心して使用することができます。