複雑性局所疼痛症候群(CRPS)は,損傷と不釣り合いな痛みを呈し,血管拡張,栄養または運動機能の変化を伴う。
注射による交感神経遮断は,短期または長期の有効性を示す証拠がないにもかかわらず,長い間CRPSの治療に使用されてきた.
外科的または化学的な交感神経切除術は.鎮痛を長引かせるのに効果的であるが.新たな痛みを生じさせる可能性があるため.普遍的なものではない。
/> 動物やヒトの実験から.外傷後の神経や傷ついた末梢神経はアドレナリン受容体を発現し始め.カテコラミンは受容体の脱分極を引き起こし.末梢神経を刺激して痛みの伝達を増加させることが明らかになっている。
これらは交感神経維持性疼痛の分子的基盤であると考えられる。
/> A型ボツリヌス毒素(BTA)は.コリン作動性神経終末からのアセチルコリンの放出を阻害する。
この阻害作用は長時間持続するが永久的ではなく.細胞毒性や神経学的な損失は生じない。
交感神経節はコリン作動性神経線維であり.動物実験では.手術で露出した交感神経に置かれたBTAが長時間の交感神経遮断をもたらすというデータが示されている。
/> 我々は.下肢のCRPSによる交感神経維持性疼痛を有する患者に対して.BTAによる腰部交感神経遮断が長期鎮痛をもたらすかどうかについて.前向き無作為化二重盲検試験を実施した。
無作為化された順序に従って.患者は2回に分けて腰部交感神経遮断の注射を受けた:1回目は0.5%ブピバカイン10ml.もう1回目は0.5%ブピバカイン10ml+BTA75U。
観察した主な指標は鎮痛維持の期間であった。
/> 患者および方法
/> すべての患者は.国際疼痛学会によるCRPSタイプの基準に加え.以下の項目を満たした。
/> (1)自発痛の評価が6-10以上。
/> (2)
痛みの持続期間が6ヶ月以上。
/> (3)
神経障害性疼痛に対して少なくとも2種類の非オピオイド系薬剤を使用(例:鎮痙薬.三環系抗うつ薬)。
/> (4)下肢の機能障害を引き起こす疼痛。
/> (5)
過去に腰部交感神経遮断術により痛みが50%以上軽減し.有効期間が5時間以上2週間未満であること。
患者さんは現在服用している薬の服用を続けることができますが.他の新しい治療を開始することはできません。
/> 患者さんは最初にどの注射を受けるか無作為に決められ.参加した医師も患者さんもどの注射にBTAが含まれているかは知らず.患者さんが試験を終えるまで日付の盲検化は行われませんでした。
/> 腰部交感神経ブロック治療は.6インチの22ゲージ穿刺針の先端を第2腰椎の前外側縁に穿刺し.間欠的な透視を行いながら完了した。
/> 患者は標準的なLSB注射として0.5%ブピバカイン10mlと0.5%ブピバカイン10ml+BTA75Uの混合注射を受けた。患者は最初の治療後に痛みが治療前のレベルに戻ってから1ヶ月後まで.2番目の中型混合治療は受けなかった。
/> 痛みのVASスコアは.注射の7日前から毎日行われた。
患者は.痛みが開始時のレベルに戻ったと報告するまで.あるいは1ヶ月未満の場合は1ヶ月間.毎日VASを記録し続け.その間.他の有害事象を記録した。
/> 観察のエンドポイントである.ベースラインの痛みに戻るまでの時間(すなわち「鎮痛剤の失敗」)は.Kaplan-Meier分析を用いて分析された。
/> 結果
/> SMPとCRPSを有する9名の患者がこの研究に完全に参加した。
局所麻酔ブロック単独群と比較し.BTA群では鎮痛効果消失までの期間中央値が71日(95%信頼区間12-253日).単純群では10日(95%信頼区間0-12日).p<0.02であった。
/> BTAの併用は局所麻酔ブロック単独と比較して有意に疼痛スコアを低下させ.VASの平均低下量は1.6点(95%信頼区間1.2-2.0).p<0.0001であった。
/> この研究は.BTA交感神経遮断がCRPSに対する新規で効果的な治療法である可能性を最初に示唆しています。この処置の安全性と有効性をさらに検証するために.さらなる研究が必要です。
/> ボツリヌス毒素は.コリン作動性神経からのアセチルコリン放出を阻害するものです。この阻害は長期間持続しますが永久的ではなく.細胞毒性や神経学的損失にはつながりません。
腰部交感神経連鎖のコリン作動性交感神経節からの交感神経伝達の抑制がBTA鎮痛のメカニズムであると考えられる。
/> 腰部交感神経の高周波やフェノールグリセリン破壊はSMPやCRPSの治療に使えると研究報告されているが.SLBに対する大きな優位性は見出せず.新たな痛みを生じさせることもある。
一方.我々の研究では.BTAは局所麻酔薬注射のみに比べ有意に優れており.神経学的なリモデリングやその他の合併症がないことが示された。
/> ボツリヌス毒素は.以前から筋筋膜性疼痛症候群や頭痛に使用されている。
さらにArgoffは神経障害性疼痛やCRPSにも使用できると予測したが.臨床試験は不足していた。2008年にはRanouxが末梢神経損傷による疼痛や異常疼痛に対する皮内ボツリヌス毒素の使用について初めて報告した。
その結果は.本研究で報告されたものと同様であり.この研究を発展させ.CRPSに対する有効性を実証したものです。
/> 本研究に参加した患者数が少ないため.ボツリヌス毒素注射の関連する順序を無作為化することができず.BTAの治療効果に影響を与えた可能性のある要因を排除することはできません。
今後の研究では.心理的変数.痛みに影響する気分や不安.痛みのベースラインなど.さまざまな要因の評価も検討されるでしょう。
/> 結論
/> BTAによる交感神経遮断は.遮断のみと比較して鎮痛持続時間を有意に延長させる。
CRPSの治療におけるBTAについて.さらなる詳細な研究が必要である。
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