現在.脂質異常症の治療薬として臨床的に使用されているのは.スタチン系薬剤.フィブラート系薬剤.ナイアシン.樹脂.コレステロール吸収阻害剤.深海魚油製剤.抗酸化剤などである。 それぞれの特徴.副作用.服用時の注意点などを解説します。
1.スタチン系薬:すなわち.3ヒドロキシ3メチルグルタリル補酵素A(HMG-CoA)還元酵素阻害薬である。 主にコレステロール(TC)と低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)を減少させますが.トリグリセリド(TG)も減少させ.高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)をわずかに増加させます。 また.スタチンは.抗炎症作用や血管内皮機能保護作用など脂質以外の作用があるため.動脈硬化性疾患の予防や治療に重要な役割を担っています。
現在.中国で販売されているスタチンは.主に6種類あります。
アトルバスタチン(リピトール.アラー) ①アトルバスタチン(リピトール.アラー)。
シンバスタチン(スルフォラファン.カイビシン)。
(iii) ロバスタチン
(4)プラバスタチン(メペリジン.プラズグ).(5)フルバスタチン(リゼルゴール).(6)ロスバスタチン。
スタチンの使用にあたっては.以下の点に注意が必要です。
これらの薬剤の脂質低下効果は用量に関係するが.直線的な相関はなく.1倍量を増やしても脂質低下マージンは約6%(TCで5%.LDL-Cで7%)しか増加しないという。
スタチンの主な副作用
より軽度で一過性の副作用には.頭痛.不眠.抑うつ.消化不良.下痢.腹痛.吐き気などの消化器症状が含まれます。
肝酵素上昇:アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)及びアスパラギン酸アミノ トランスフェラーゼ(AST)の上昇が用量依存的に約 0.5~2 %認められ る。 スタチン系薬剤による肝障害は稀ですが.胆汁うっ滞や活動性肝疾患はこのクラスの薬剤の使用禁忌となります。
ミオパシー:筋肉痛(筋肉痛.圧痛.脱力感).筋炎(クレアチンキナーゼ上昇を伴う筋肉症状).横紋筋融解症(クレアチンキナーゼが正常上限の10倍以上とクレアチニン上昇を伴う筋肉症状)などがあり.後者は最も危険な副作用で重症例では致命的となる可能性があります。
スタチン系薬剤による筋不快感の発生率は一般に5%程度であり.関連するミオパシーの発症を防ぐためには.そのリスクを高める以下の条件に注意する必要があります。
高年齢化
薄型.虚弱体型
多臓器不全
多剤併用
周術期
以下の特効薬や食事療法を併用している方。
ベータブロッカー(特にゲムフィベジル).ナイアシン(稀).シクロスポリン.エリスロマイシン.クラリスロマイシン.ピロール系抗真菌薬.ネファゾドン(抗うつ薬).ベラパミル.アミオダロン.大量のグレープフルーツジュースやアルコール乱用など。
過量投与。 スタチン投与中に筋肉症状や褐色尿排泄(ミオグロビン尿).クレアチンキナーゼ(CK)が10倍以上上昇した場合は.スタチンを中止してください。
(iii) スタチンの有効性と安全性の総合評価
スタチンの脂質調整および高リスク患者における主要虚血イベントの発生を抑制する役割は非常にポジティブであり.この役割はまだ十分に発揮されていないため.スタチンの使用を促進するためにさらなる努力が必要です。しかし同時に.薬剤投与量の増加および/またはその他の要因によって.薬剤の副作用も増加するので.安全性を確保するために厳格なモニタリングと慎重な使用も行う必要があります。
2.ベータブロッカー:別名フェノキシアル酸。主にトリグリセリド(TG)を減らし.HDLコレステロールHDL-C値を増加させるが.LDLコレステロール(LDL)のサブタイプを小さく濃い粒子から大きく弛んだ粒子へと変化させる作用もある。
臨床応用としては.フェノフィブラート(0.1Tidまたは微粉末0.2Qd).ベンゾフィブラート(0.2Tid).ゲムフィブロジル(0.6Bid)などがある。 副作用は.一般的に消化不良.胆石症であり.肝トランスアミナーゼの上昇やミオパシーも引き起こすことがあり.ゲフィロジルの安全性プロファイルは低いものです。 絶対禁忌は重篤な腎疾患と重篤な肝疾患です。
3.ナイアシン:ナイアシンはビタミンB群の一種で.ビタミンとして使用される量を超えて使用すると.著しい脂質調整作用がある。 高トリグリセライド血症.低HDL血症.またはTG上昇を主徴とする混合型高脂 質血症に適応される。 通常.ナイアシンの誘導体であるアシピモックス(イーピン)0.25gを1日2〜3回.またはナイアシンの徐放錠として.少量(0.375〜0.5.就寝時服用)から始め.4週間後に1〜2g/日に徐々に増やしていきます。 ナイアシンによる副作用は.顔の紅潮.高血糖.高尿酸血症.上部消化管違和感などですが.アシピモックスの副作用は穏やかな方です。 絶対禁忌は慢性肝疾患と高度痛風.相対禁忌は潰瘍性疾患.肝毒性.高尿酸血症である。
4.胆汁酸キレート剤:アルカリ性陰イオン交換樹脂であり.主に高コレステロール血症に使用される。 一般的には.コレイナン(抗コレステロール)1日4〜16gを3回に分けて服用.コレイティポ(低コレステロール)1日5〜20gを3回に分けて服用することが多い。
主な副作用は.胃部不快感.便秘などです。
5.コレステロール吸収阻害剤:エゼチミブ.作用機序はコレステロールの吸収阻害であり.高コレステロール血症に使用される。 一般的な用量は10mg/日で.LDL-Cを約18%減少させることができ.安全性と忍容性は良好で.一般的な副作用は頭痛と吐き気である。
6.深海魚油製剤:多価不飽和脂肪酸であるω-3脂肪酸を含む。 主に高トリグリセリド血症に使用され.TGを減少させ.HDL-Cを穏やかに増加させることができるが.一般にTCとLDL-Cには効果がない。 脂質調整作用のほか.血圧降下作用.血小板凝集抑制作用.抗炎症作用.血管反応性改善作用があり.最近では不整脈や突然死の予防にも効果があることが分かっています。 約2-3%の患者さんに.吐き気.腹部膨満感.消化不良.便秘などの消化器症状が現れます。 少数の人は軽度の肝トランスアミナーゼまたはCKの上昇を示し.時折出血傾向がみられる。
7.酸化防止剤:プロブコール.別名プロポフォール.↑の商品名。 主に高コレステロール血症.特に純兄弟の家族性高コレステロール血症に使用されます。 また.抗酸化作用もあります。 HDLを低下させるが.HDLの構造や代謝機能を変化させ.コレステロールの逆輸送能力を向上させるため.HDLの抗肥満作用に資することができる。 主な副作用は.悪心.嘔吐.消化不良.好酸球増多.血中尿酸値上昇などで.主な副作用はQT間隔延長ですが.稀です。 最も重大な副作用は QT 間隔の延長ですが.これはまれです。 したがって.心室性不整脈または QT 間隔の延長を有する患者には禁忌となります。 通常.0.5mgを1日2回に分けて投与する。