承認日
改定日
アジスロマイシン注射液の使用説明書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。
薬品名] 薬品名
一般名：アジスロマイシン注射用
英語名：Azithromycin for Injection（アジスロマイシン フォー インジェクション
羽生ピンイン：Zhusheyong Aqimeisu
原材料名
本製品の主成分はアジスロマイシンです。
Chemical name: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α-L-nuclear-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4, 6-トリデオキシ-3-（ジメチルアミノ）-β-D-ヘキソピラノシル］オキシ］-1-オキサ-6-アザシクロペンタデカン-15-オンの製造。
化学構造式。
分子式：C38H72N2O12・2H2O
分子量：785.0
本製品に含まれる賦形剤：クエン酸.水酸化ナトリウム
性状] ：本品は白色の緩い塊又は粉末である。
効能・効果] 薬物療法
本剤は.感受性の高い病原性細菌による以下の感染症に適応を有しています。
市中肺炎（Community-acquired pneumonia
肺炎クラミジア.インフルエンザ菌.肺炎レジオネラ.カタモラ.肺炎マイコプラズマ.黄色ブドウ球菌又は肺炎球菌等の病原体による患者であって.治療の開始に際して静脈内投与が必要とされる場合。
炎症性骨盤疾患
クラミジア・トラコマティス.淋菌.マイコプラズマ・ホミニスによる患者であって.初回治療に静脈内投与が必要な患者。 嫌気性菌感染症が疑われる場合は.本剤と併用して抗嫌気性菌剤を追加する必要があります。
必要に応じて.アジスロマイシン注射剤の投与中止後.アジスロマイシン経口剤を順次投与することができる。
投与前に細菌培養及び感受性試験を実施し.原因菌及びアジスロマイシンに対する感受性を確認すること。 アジスロマイシンの治療は.検体を採取した時点で開始し.薬剤感受性の結果が判明した時点で適宜調整することが可能です。
耐性菌の発生を抑え.アジスロマイシンと他の抗菌薬の効果を維持するために.アジスロマイシンは.確認された.または強く疑われる感受性菌による感染症の治療または予防にのみ使用すること。 培養や薬剤感受性のデータがあれば.抗菌薬療法の選択や調整の際に考慮する必要がある。 これらのデータがない場合.地域の疫学や薬剤感受性パターンが経験的治療の選択に役立つことがある。
仕様】.
C38H72N2O12に準じて0.5gとした。
用法・用量
(効能・効果】【薬物動態】の項参照
特定の病原体による市中肺炎には.1日500mgを単回で少なくとも2日間静脈内投与することが推奨されています。 静脈内投与後.アジスロマイシンとして500mgを1日1回.合計7～10日間静脈内および経口で順次投与すること。 静脈内投与から経口投与に変更するタイミングは.臨床効果に基づき医師が判断すること。
特定病原体による骨盤内炎症性疾患の治療には.1日1回500mgを静脈内投与し.その後.アジスロマイシンとして1日1回250mgを合計7日間静脈内および経口で順次投与することが望ましいとされています。 経口投与に切り替えるタイミングは.臨床効果に基づき.医師の判断に委ねられます。 嫌気性菌感染が疑われる場合は.抗嫌気性菌薬の追加投与が必要です。
腎不全。
腎機能障害（GFR80mL/min以下）のある患者における平均AUC0-120は.腎機能正常者と同程度であるが.GFR10-80mL/minの患者では腎機能正常者と比較して35％高い。 アジスロマイシンは.重度の腎障害のある患者では慎重に使用する必要があります（[薬物動態].[特別集団 – 腎不全]の項を参照）。
肝機能不全。
肝機能障害のある患者におけるアジスロマイシンの薬物動態は確立されていない。 肝障害のある患者には用量調節は推奨されていない（［薬物動態］.特別な集団-肝不全の項を参照）。
年齢や性別による用量調節は必要ない（【薬物動態】「特別な集団」の項参照）。
の濃度で3時間.2mg/mLの濃度で1時間の割合で投与すること。
中国での臨床試験の結果では.点滴時間はあまり早くなく.500mg/500mLあたり4時間程度が望ましいとされています。
静脈内投与用溶液の調製方法。
解散
原液の調製法：アジスロマイシン注射用 500 mg 瓶に注射用滅菌水 4.8 mL を加え.完全に溶解するまで振り混ぜる。 4.8 mL の注射用滅菌水が正確に抽出されるように.標準的な 5 mL シリンジ（非自動）を使用することが推奨される。 アジスロマイシンを1mLあたり100mg含む溶液を作る。 この溶液は.30℃以下で24時間保存することができます。
非経口投与は.使用前に粒子状物質がないか目視で観察し.溶液中に粒子状物質が認められる場合は薬液を廃棄する必要があります。
使用前の薬液をさらに以下のように希釈する。
希釈
100 mg/mL アジスロマイシン溶液 5 mL を以下のいずれかの溶液に適量加えて 1.0-2.0 mg/mL アジスロマイシン溶液を調製してください。
生理食塩水（0.9% NaCl）
1/2生理食塩水（0.45% NaCl）
5%ブドウ糖液
乳酸ナトリウムリンゲル液
5%ブドウ糖+20mmol/L塩化カリウムを含む1/2生理食塩水（0.45%NaCl)
5%ブドウ糖 乳酸ナトリウム リンゲル液
5%ブドウ糖+1/3生理食塩水(0.3%NaCl)
5%ブドウ糖+1/2生理食塩水（0.45%NaCl)
Normosol-M 5%ブドウ糖液
ノルマソル-R 5%ブドウ糖液
最終注入濃度（mg/mL） 希釈液の量（mL） 1.0 mg/mL 500 mL 2.0 mg/mL 250 mL 500 mgを推奨 上記のように希釈した本剤の点滴時間は60分以上である。
本製品は静脈内注射または筋肉内注射で投与してはならない。
他の静脈内輸液.添加物.薬剤を本剤に添加したり.同一の静脈内経路で同時に投与しないこと。
副次的な反応]。
(i) 臨床試験の経験
臨床試験は異なる条件下で行われるため.ある薬剤の臨床試験で認められた副作用の発現率を他の薬剤の臨床試験で認められた副作用の発現率と直接比較することはできず.実際の適用における副作用の発現率を反映していない可能性があります。
市中肺炎を対象としたアジスロマイシン静注用製剤の臨床試験において.2～5回に分けて静脈内投与したところ.報告された副作用の多くは軽度から中等度で.投与を中止することにより回復しました。 これらの臨床試験に参加されたほとんどの患者さんは.複数の併存疾患を持ち.他の薬剤を必要としていました。 注射用アジスロマイシンを投与された患者の約1.2％が.静脈内投与又は経口投与された患者の約2.4％が.副作用の症状や臨床検査値の異常により本剤を中止している。
骨盤内炎症性疾患患者を対象とした臨床試験において.アジスロマイシン単剤投与を受けた女性患者の2％が臨床的副作用により1～2回の静脈内投与で中止し.アジスロマイシンとメトロニダゾールの併用投与を受けた患者の4％が副作用により中止しています。
上記試験において.投与中止に至った主な副作用は.消化器系（腹痛.悪心.嘔吐.下痢等）及び発疹であり.投与中止に至った臨床検査値異常は.アミノトランスアミナーゼ及びアルカリホスファターゼの上昇が主なものであった。
市中肺炎試験において，アジスロマイシンの静注・経口製剤を投与された成人患者における主な副作用は，下痢・軟便（4.3%）.悪心（3.9%）.腹痛（2.7%）.嘔吐（1.4%）などの胃腸反応であった。 静脈注射に関連する副作用は約12％に認められ.主なものは注射部位の痛み（6.5％）.局所炎症反応（3.1％）であった。
骨盤内炎症性疾患患者を対象とした臨床試験において.アジスロマイシンの静注・経口製剤を投与された成人女性患者の治療関連副作用で最も多かったのも消化器系の反応であり.下痢（8.5%）.悪心（6.6%）が多く.次に膣炎（2.8%）.腹痛（1.9%）.食欲不振（1.9%）及び発疹・そう痒（1.9%）が続きました。 これらの試験において.アジスロマイシンとメトロニダゾールを併用した場合.女性患者では.悪心（10.3%）.腹痛（3.7%）.嘔吐（2.8%）.投与部位反応.口内炎.めまい.呼吸困難（合計1.9%）がより多く認められました。
その他.アジスロマイシンの静脈内／経口複数回投与レジメンに起因する副作用は1％を超えていない。
発現頻度が1％以下の副作用は.以下の通りです。
消化器系の反応：消化不良.鼓腸.粘膜炎.口腔カンジダ症.胃炎。
神経学的：頭痛.眠気。
アレルギー反応：気管支痙攣。
特殊感覚：味覚倒錯。
(ii) 製造販売後申請に関する経験を有すること。
アジスロマイシン経口剤の市販後臨床試験において.成人及び／又は小児患者において以下の有害事象が報告されているが.アジスロマイシンに起因するものかどうかは定かでない。
代謝反応：関節痛.浮腫.蕁麻疹.血管神経性浮腫。
循環器：心室性頻拍を含む不整脈.低血圧。 QT間隔の延長やtip-twist心室頻拍が報告されています。
消化器：食欲不振.便秘.消化不良.鼓腸.嘔吐・下痢.偽膜性腸炎.膵炎.口腔カンジダ症.幽門狭窄.舌の変色などが報告されています。
全身反応：倦怠感.異常感覚.疲労感.アナフィラキシーショック反応（致命的な症例を含む）。
泌尿器系：間質性腎炎.急性腎不全.膣炎。
造血系：血小板減尐症。
肝／胆道：肝機能異常.肝炎.胆汁性黄疸.肝壊死.肝不全。 (警告.肝毒性を参照）。
神経学的：痙攣.めまい・立ちくらみ.頭痛.眠気.多動.神経症.激越.失神。
耳と迷走神経の異常：難聴.耳鳴り.聴覚障害.めまい。
精神科：攻撃的な反応と不安。
皮膚及び付属器：そう痒症.多形紅斑を含む重篤な皮膚反応.Stevens Johnson症候群.中毒性表皮水疱症壊死及び好酸球浸潤.全身症状を伴う薬剤反応（DRESS）。
特殊感覚：難聴.聴覚障害および/または耳鳴りなどの聴覚障害.味覚異常および/または味覚喪失も報告されている。
臨床検査値の異常
臨床試験で有意に異常が認められた臨床検査項目（薬剤との関連性の有無は問わない）は
発症率4～6％：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）.クレアチニンの上昇。
発生率1～3％：乳酸脱水素酵素（LDH）.ビリルビンの上昇。
1％未満の発生率：白血球減少.好中球減少.血小板数減少.血清アルカリフォスファターゼ上昇。
経過観察により.上記の臨床検査値の異常は可逆的であることが判明した。
750名以上の患者にアジスロマイシン（静注／経口）を複数回投与した臨床試験において.治療関連の肝酵素異常を理由にアジスロマイシンを中止した患者は2％以下であった。
[禁忌】とされている。］
アジスロマイシン.エリスロマイシンまたは他のマクロライド系抗生物質に対する過敏症が知られている患者には禁忌。 アジスロマイシンを過去に使用し.胆汁性黄疸／肝不全の既往歴のある患者には禁忌とする。
注意事項
アレルギー反応
アジスロマイシンの投与により.血管神経性浮腫.アナフィラキシーショック反応.スティーブンスジョンソン症候群を含む皮膚反応.中毒性表皮水疱症.好酸球浸潤と全身症状を伴う薬剤反応（DRESS）などの重篤なアレルギー反応が報告されています（［禁忌］を参照］）。 また.死亡例も報告されています。 アレルギー症状を有する患者の中には.当初は対症療法が有効であるが.早期に治療を中止すると.アジスロマイシンを再投与しなくてもアレルギー症状が急速に再発することがある。 そのような患者さんには.対症療法的な治療を行い.より長い期間観察する必要があります。 これらの事象が.アジスロマイシンの組織内での半減期が長く.その結果.身体が抗原にさらされる時間が長くなることと関連しているかどうかは不明である。
代謝反応が生じた場合は.直ちに投与を中止し.適切な処置を行うこと。 医師は.対症療法の中止後にアレルギー症状が再び現れる可能性があることを認識しておく必要があります。
肝毒性
肝機能異常.肝炎.胆汁性黄疸.肝壊死.肝不全が報告されており.そのうちのいくつかは致命的となる可能性があります。 肝炎の徴候や症状が現れたら.直ちに製品を中止すること。
乳児肥大性幽門狭窄症(IHPS)
乳児肥厚性幽門狭窄症（IHPS）は.新生児（生後42日以内の治療）にアジスロマイシンを使用した後に報告されています。 乳幼児に嘔吐や授乳に伴うストレス反応がある場合は.医師に連絡する必要があることを保護者や介護者に伝えてください。
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症
Clostridium difficile関連下痢症（CDAD）は.本剤を含むほぼすべての抗菌剤使用時に報告されており.軽度の下痢から致命的な大腸炎まで.その重症度は多岐にわたります。 抗菌剤治療は.大腸の正常な細菌叢に変化をもたらし.C. difficile菌の過剰繁殖につながる可能性があります。
C. difficileによる毒素Aおよび毒素Bの産生は.CDADの発症に関連しています。 C. difficileによる高い毒素産生は罹患率と死亡率の上昇につながり.これらの感染症は抗菌薬による治療が困難で.大腸切除術が必要になることもあります。 抗生物質の使用後に下痢を発症したすべての患者において.CDADの可能性を考慮する必要があります。 2ヶ月以上の抗菌薬投与後にCDADが報告されているため.慎重な病歴聴取が必要である。
CDADが疑われる.または確認された場合.クロストリジウム・ディフィシル菌に効かない継続中の抗生物質を中止することが必要な場合があります。 臨床的な指示に応じて適切な水分補給.電解質.タンパク質を投与し.C. difficile に対して有効な抗生物質を投与し.必要に応じて外科的評価を行わなければならない。
[注意事項】をご覧ください。］
一般に.アジスロマイシンは主に肝臓で分解されるため.肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。GFR <10mL/min の患者におけるデータは限られており.このグループの患者にもアジスロマイシンは注意して使用する必要があります。 (詳細は【薬物動態】.特別集団-腎不全の項参照）肝機能異常.肝炎.胆汁性黄疸.肝壊死.肝不全が報告されており.中には致死的な症例もある。 肝炎の徴候や症状が現れたら.アジスロマイシンを直ちに中止してください。
指示通りに溶解・希釈し.60分未満は静脈内投与しないこと（詳細は［用法・用量］を参照）。
アジスロマイシンを静脈内投与する際に.局所的に注射した場合の副作用が報告されている。 アジスロマイシン500mgを.2mg/mLの250mL溶液に調製して1時間かけて漸増するか.1mg/mLの500mL溶液に調製して3時間かけて漸増させる。 副作用の発現率及び重症度は.外用注射剤と同様であった（詳細は【副作用】を参照）。 2.0 mg/mL を超える濃度のアジスロマイシンを投与されたすべてのボランティアは.注射による局所反応を経験したので.溶液の濃度を高くして静脈内投与することはできないはずです。
QT間隔の延長
アジスロマイシンを含む他のマクロライド系抗生物質の投与により.心臓の再分極およびQT間隔の延長が起こり.結果として不整脈や先端捻転型心室頻拍のリスクがあることが報告されています。 アジスロマイシン投与患者の市販後調査において.先端捻転型心室頻拍の症例が自然発生的に報告されています。 高リスク群におけるアジスロマイシンの使用のリスクと利益を比較検討する場合.医療従事者は以下のような高リスク群における致命的なQT間隔延長の可能性を考慮すべきである。
QT間隔延長.先端捻転型心室頻拍.先天性QT間隔延長症候群.徐脈性不整脈.代償性心不全の既往歴がある患者。
抗精神病薬.抗うつ薬.フルオロキノロン療法など.QT間隔を延長することが知られている薬剤を服用している患者。
不整脈発生状態の患者（例：未補正の低カリウム血症又は低マグネシウム血症.臨床的に有意な徐脈.IA 型（キニジン.プロカインアミド）及び III 型（ドフェチリド.アミオダロン.ソタロール）抗不整脈薬投与中の患者）。
高齢者：高齢者は薬物による QT 間隔への影響に対してより敏感である可能性があります。
アジスロマイシンを投与された患者において.重症筋無力症症状の増悪または重症筋無力症症候群の新規発症が報告されています。
細菌感染が確認されていない.あるいは強く疑われていない場合.あるいは予防の適応がない場合に本製品を使用すると.患者にとって有益でないばかりか.薬剤耐性菌の発生リスクを高める可能性があります。
患者さんへのご案内です。
代謝反応の兆候が現れたら.直ちにアジスロマイシンを中止し.医師に連絡してください。
本剤（アジスロマイシン）を含む抗菌薬は.細菌感染症の治療にのみ使用し.ウイルス感染症（風邪など）には使用しないことを患者さんに説明してください。 本剤（アジスロマイシン）を細菌感染症の治療に使用する場合.通常.治療開始時には気分が良くなるが.医師の指示に従って正確に薬を服用するよう患者に説明する必要がある。 服用を忘れたり.全治療を完了しなかったりすると.（1）現在の治療効果が低下し.（2）耐性菌が発生する可能性が高くなり.将来的にアジスロマイシンや他の抗菌薬でこの耐性菌を治療できなくなる可能性があります。
抗生物質の投与により下痢を起こすことがしばしばありますが.抗生物質の投与を中止すると通常回復します。 抗生物質を投与した後.最後の投与から2ヶ月以上経過しても.水様便や血便（腹痛や発熱を伴うこともある）が出ることがあります。 このような場合.患者はできるだけ早く医師に連絡する必要があります。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠
催奇形性作用。 本製品は.妊娠に関する医薬品の分類でカテゴリーBに属する：ラット及びマウスの生殖試験において.投与量が母体の中等度毒性レベル（すなわち200mg/kg/日経口投与）に到達した。 これらの投与量は.体表面積をmg/m2とし.ヒトの1日経口投与量500mgのそれぞれ約2倍および4倍である。 動物実験では.アジスロマイシンの胚への有害な影響は見つかっていません。 しかし.妊婦を対象とした十分なサンプル数の対照研究は存在しない。 動物の受胎可能性試験でヒトでの反応を完全に予測することはできないため.妊娠中のアジスロマイシンの明確な適応が必要である。
授乳中の女性：アジスロマイシンが母乳を通じて分泌されるかどうかは不明である。 多くの薬剤が母乳を通じて分泌されるため.授乳婦にアジスロマイシンを投与する場合は注意が必要です。
小児用】について］
16歳未満の小児および青年に対するアジスロマイシン注射剤の有効性および安全性は.厳密な対照臨床試験で確認されていません。
老人用】について］
アジスロマイシンの静脈内投与による薬物動態は.高齢者ボランティアでは検討されていない。 高齢者（65～85歳）のボランティアにおけるアジスロマイシン経口投与5日間レジメンの薬物動態プロファイルは.若年者（18～40歳）のボランティアと同様である。
市中肺炎に対するアジスロマイシンの複数回静脈内投与に関する臨床試験において.患者の45％（188/414例）が65歳以上.22％（91/414例）が75歳以上であった。 安全性については.有害事象.臨床検査値異常.試験からの脱落の点で.これらの患者と若年層の患者で全体的に差はありませんでした。 また，患者年齢の上昇に伴う臨床効果の低下は，アジスロマイシン投与群と対照薬投与群でほぼ同等であることが確認された。
本剤（アジスロマイシン注射用）は.1バイアルあたり約114mg（4.96mEq）のナトリウムを含有しています。 推奨量では.患者は114mg（4.96mEq）のナトリウムを消費することになる。 ナトリウム負荷の場合.高齢者では尿中ナトリウム排泄量が減少する。 食事由来および非食事由来の総ナトリウム摂取量は.特定の疾患（例えば.うっ血性心不全）にとって臨床的に重要である。
[薬物相互作用］。
薬物相互作用：定常状態におけるアジスロマイシンの単回経口投与とナフィナビルとの併用により.アジスロマイシンの血清濃度が上昇する可能性がある。 ナフィナビルと併用する場合.アジスロマイシンの用量調節は必要ありませんが.肝酵素異常や聴覚障害などアジスロマイシンの既知の副作用（副作用の項参照）を注意深く観察する必要があります。
健康な男性22名を対象とした試験で.アジスロマイシンを5日間投与しても.その後のワルファリン投与後のプロトロンビン時間には影響がありませんでしたが.市販後の自発的な報告では.アジスロマイシンを併用すると経口抗凝固薬の作用が増強される可能性が指摘されています。 アジスロマイシンと経口抗凝固剤を併用する場合は.プロトロンビン時間について患者を注意深く観察する必要があります。
アジスロマイシンと併用する可能性のある他の薬剤との薬物相互作用が研究されている（[薬物動態]-薬物相互作用の項を参照）。 治療用量で使用した場合.アジスロマイシンはアトルバスタチン.カルバマゼピン.セチリジン.デソキシメチルパラベン.エファビレンツ.フルコナゾール.インディナビル.ミダゾラム.リファブチン.シルデナフィル.テオフィリン（静脈内および経口投与の場合）.トリアゾラム.メペリジン／サルファメトキサゾールまたはジドブジンの薬物動態にほとんど影響を及ぼさない。 アジスロマイシンの薬物動態は.エファビレンツまたはフルコナゾールと併用しても.大きな影響を受けない。 アジスロマイシンを上記の薬剤と併用する場合.いずれの薬剤も用量調節の必要はない。
アジスロマイシンと以下の薬剤との相互作用は.臨床試験で報告されていません。 しかし.アジスロマイシンとこれらの薬剤との相互作用の可能性を評価するための特別な試験は現在までに実施されていません。 しかし.これらは他のマクロライド系薬剤の適用により発生したものである。 したがって.新しい研究データがない限り.アジスロマイシンを併用する場合は.患者を注意深く観察することが望まれます。
ジゴキシン – ジゴキシンの濃度が上昇する。
エルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミン – 急性エルゴ中毒で.重度の末梢血管攣縮と感覚鈍麻が発現する。
テルフェナジン.シクロスポリン.ヒドラスチン.フェニトインの濃度が上昇。
臨床検査値への影響：臨床検査値への影響は報告されていない。
[薬物の過剰摂取】です。］
関連する研究はありません。
薬理学・毒性学
薬理作用
アジスロマイシンは.エリスロマイシンAのラクトン環に窒素原子を化学的に挿入して得られるアジド化合物であり.マクロライド系抗生物質である。
微生物学：アジスロマイシンの抗菌作用のメカニズムは.感受性細菌の50Sリボソームサブユニットに結合し.そのタンパク質合成を阻害することである。 その核酸合成には影響がない。
In vitroの培養では.アジスロマイシンは食細胞および線維芽細胞に濃縮されることが示された。 In vitro での培養を行い.1 時間後の細胞内と細胞外の薬物濃度の比を測定したところ.30 以上であった。In vivo での研究では.食細胞内の高濃度の薬物が.炎症を起こした組織への薬物分布に寄与している可能性が示唆された。
アジスロマイシンは.以下の細菌のほとんどの株に対して抗菌活性（in vitro作用および臨床効果を含む.本剤の添付文書の［効能・効果］の項を参照）を有しています。
好気性および単為生殖性のグラム陽性菌
おうしょくぶどうきゅうきん
肺炎双球菌
注）アジスロマイシンは.エリスロマイシン耐性グラム陽性菌に交差耐性を示す。 ほとんどのEnterococcus faecalisとメチシリン耐性Staphylococcusはアジスロマイシンに耐性を示す。
好気性および分生子性グラム陰性菌
インフルエンザ菌
カタプラズマ
淋菌
その他の微生物
肺炎クラミジア
クラミジア・トラコマティス
レジオネラ肺炎
ヒト型マイコプラスマ
肺炎マイコプラズマ
細菌のβ-ラクタマーゼ産生はアジスロマイシンの活性に影響を与えない。
アジスロマイシンは.以下のほとんどの菌株に対して抗菌活性を有する。
好気性および単為生殖性のグラム陽性菌
おうしょくぶどうきゅうきん
にゅうさんきゅうきん
肺炎双球菌
かのうせいれんさきゅうきん
好気性グラム陰性菌とパートタイムグラム陰性菌
ヘモフィルス・ドゥクレイ
インフルエンザ菌
カタプラズマ
淋菌
その他の微生物
肺炎クラミジア
クラミジア・トラコマティス
肺炎マイコプラズマ
細菌が産生するβ-ラクタマーゼは.アジスロマイシンの活性に影響を及ぼさない。
以下のin vitro試験があるが.その臨床的意義は不明である。
以下の微生物のうち.少なくとも90％がin vitro最小発育阻止濃度（MIC）がアジスロマイシン感受性の閾値以下であること。 しかし.これらの病原体による感染症の治療において.アジスロマイシンの安全性と有効性を確認するための十分な対照臨床試験は存在しない。
好気性および単為生殖性のグラム陽性菌
連鎖球菌（C群.F群.G群）
グラミナス連鎖球菌群
好気性および分生子性グラム陰性菌
ひゃくにちぜき
嫌気性菌
消化性連鎖球菌
ツーウェイ・プレボテラ
その他の微生物
ウレアプラズマ・ウレアリティカム
細菌のβ-ラクタマーゼ産生はアジスロマイシンの活性に影響を与えない。
薬剤感受性試験の方法
可能であれば.病棟で使用されている抗菌薬のin vitro薬剤感受性試験の結果を.院内および市中感染病原体の感受性プロファイルを記載した定期報告書として医師に提供すべきである。 これらの報告は.外来診療で得られる感受性データとは異なる場合があるが.医師が最も効果的な抗菌薬を選択するのに役立つ。
希釈技術。
抗菌薬の最小発育阻止濃度（MIC）は，定量的な方法で決定される。 MICは，抗菌薬に対する細菌の感受性を推定することができ，標準的な方法で決定する必要があり，希釈法（ブロス希釈または寒天希釈）または同等の方法に基づいて，標準細菌液濃度と標準アジスロマイシン濃度を使用する必要がある。 MIC値の有意性は.表1の基準で判断しています。
ディフュージョン方式
また.阻止円の直径を測定することで.抗菌剤に対する細菌の感受性を推定することができ.試験結果の再現性も良好です。 標準化試験法では.接種する菌の量を標準化する必要があります。 本法はアジスロマイシン15gを含む紙錠を用いて細菌のアジスロマイシンに対する感受性を試験するものであり，紙製感受性試験の検査成績書は表1の基準に従って解釈する必要がある。
表1 アジスロマイシンに対する感受性試験結果の解釈基準 最小発育阻止濃度（mg/ml） 紙面散布法
(阻止円の直径, mm) 病原菌
S
I
ラー
S
I
Ra Haemophilus spp.ポンド 4 – – ³ 12 – – Staphylococcus aureus £ 24 ³ 8³ 1814-17 £ 13 Streptococcus including
肺炎球菌b
£ 0.5
1
³ 2
³ 18
14-17
13a 耐性菌に関する情報が不足しているため.現状では「敏感」以外のカテゴリーを割り当てる基準はない。 MIC値が「感受性」の範囲外である場合.その菌株はさらなる検査のために基準検査室に送られるべきです。
Streptococcus pneumoniaeを含むStreptococcus bのアジスロマイシンと他のマクロライドに対する感受性は.エリスロマイシンの検査によって予測することができる。
淋菌の感度基準は確立されておらず.淋菌の感度検査はルーチン化されていない。
感受性」の報告は.抗菌薬の濃度が通常達成可能な濃度に達した場合.病原体が抑制される可能性が高いことを意味します。 中程度の感度」という報告は.治療の結果が不確実であり.細菌が他の利用可能な薬剤に完全に感受性を示さない場合.検査を繰り返す必要があることを意味します。 この分類の結果の臨床的意義は.感染部位での薬剤濃度が高い場合と.より高用量の投与が可能な場合の両方で.アジスロマイシンを使用することができることです。 この結果は.結果の解釈に大きな違いをもたらす可能性のある.コントロールされていない小さな技術的要因に対する緩衝材となります。 耐性」と報告することは.通常達成可能な濃度の抗菌薬では病原体の抑制が期待できないため.別の治療薬を選択する必要があることを示している。
品質管理
標準化された薬剤感受性試験法では.試験プロセスの技術的側面を管理するために品質管理株を使用する必要があります。 アジスロマイシン標準粉末を用いた各品質管理菌株の薬剤感受性結果の範囲を表2に示す。品質管理菌株は.固有の生物学的性質を有する特定の菌株である。 QC株は非常に安定しており.標準的で再現性のある薬剤感受性結果を得ることができます。 微生物学的品質管理に使用される特定の菌株は.臨床的な関連性はない。
表2 アジスロマイシンの品質管理許容範囲 品質管理許容範囲
菌株 最小発育阻止濃度(mg/ml) ペーパーディフュージョン法
(阻害円の直径.mm） Haemophilus influenzae
ATCC 49247
1.0-4.0
13-21 黄色ブドウ球菌
ATCC 29213
0.5-2.0 黄色ブドウ球菌
ATCC 25923
21-26 肺炎球菌
ATCC 49619
0.06-0.25
19-25
毒性試験
反復投与毒性
マウス.ラット.イヌにアジスロマイシンを反復投与すると.一部の組織でリン脂質異常症（細胞内リン脂質の凝集）が起こる可能性があります。 体表面積 mg/m2 を基準として.イヌにアジスロマイシンの成人用量程度.ラットに成人用量の 1/6程度を投与すると.眼.後神経節根.肝臓.胆嚢.腎臓.脾臓など多くの臓器で発生することがわかっています。 これらの変化は.アジスロマイシンを中止すると元に戻ることがあります。 アジスロマイシンを1日1回.10日から30日間投与した新生児ラットおよびイヌの組織にも.同程度のリン脂質異常症が発生する。 薬物動態データによると.アジスロマイシン30mg/kgを投与したラットのリン脂質異常症発症のCmax値は1.3mg/mlでした（この値は10mg/kgを投与した小児のCmax値0.216mg/mlの6倍です）。 同様に.アジスロマイシン10mg/kgを投与したイヌでは.リン脂質異常症が発生したときのCmax値は1.5mg/mlでした（この値は調査対象の小児集団におけるCmax値及び投与量の7倍でした）。 体表面積mg/m2に基づき.新生児ラットで30mg/kg（135mg/m2）.イヌで10mg/kg（79mg/m2）は.平均体重25kgの小児患者における推奨用量のそれぞれ約0.45倍および0.3倍に相当する。 この効果はアジスロマイシンの投与を中止すると可逆的であり.成体動物で観察された効果と同様であった。 これらの知見が動物やヒトにとってどのような意味を持つかは不明である。
遺伝毒性
アジスロマイシンは.マウスリンパ腫試験.ヒトリンパ球試験.マウス骨髄小核試験などの標準的な実験室試験において.変異原性の可能性は認められていない。
生殖毒性
ラット及びマウスの生殖毒性試験において.アジスロマイシンを中等度の母体毒性を示す用量レベル（すなわち200mg/kg/日.体表面積に基づくヒト用量500mg/kg/日の約2～4倍）で投与した場合.催奇形作用は認められなかった。 生殖能及び胎児の障害は観察されなかった。
発がん性
アジスロマイシンが発がん性の可能性があるかどうかを評価するための長期的な動物試験は実施されていない。
[薬物動態】 文献による。
市中肺炎の入院患者を対象に，アジスロマイシンを2 mg/mLで1日1回1時間かけて静脈内投与した。 2～5日間の投与で，アジスロマイシンの平均Cmax±S.Dは3.63 ± 1.60 μg/mL，24 時間トラフ濃度レベルは0.20 ± 0.15 μg/mL，AUC24は 9.60 ± 4.80 μであり，アジスロマイシンは，1回1時間で投与され，その効果は認められなかった。 g・h/mLとした。
正常なボランティアにアジスロマイシンとして500 mgを1 mg/mLの用量で3時間かけて静脈内投与した場合.平均Cmax.24時間トラフ濃度およびAUC24
の値は.それぞれ1.14 ± 0.14 g/ml, 0.18 ± 0.02 g/ml, 8.03 ± 0.86 g-h/ml でした。同じ3時間点滴投与レジメンを用いた市中肺炎の入院患者の薬物動態パラメータは.2-5日投与後.次のようになりました。 は.上記の健常者の場合と同様であった。
アジスロマイシン500 mg点滴静注時の最終1日血漿中濃度（μg/mL±S.D.
薬液の血漿中濃度（μg/mL±S.D）.点滴開始後の時間（hr） 0.512346812242 mg/mL, 1hra2.983.360.600.400.330.260.270.200.20±1.12±1.73±0.31±0.23±0.16±0.14±… 0.15±0.12±0.15 1mg/mL, 3hrb0.911.021.141.130.320.280.270.220.18±0.13±0.11±0.13±0.16±0.05±0.04±0.03±0.02 a=市中肺炎患者にアジスロマイシン500mg（2 mg）を投与した。mg/mL）を2～5日間点滴静注する。
b=健常者にはアジスロマイシン500mg（1mg/mL）を5日間点滴静注した。
正常ボランティア18名において.アジスロマイシン1000～4000mg（1mg/mL）を2時間かけて点滴静注したところ.CLtおよびVdの平均値はそれぞれ10.18mL/min/kgおよび33.3L/kgであった。
アジスロマイシン500 mgを1日1回，5日目に静脈内投与したときの血漿中薬物動態パラメータを比較したところ，5日目投与ではCmaxが8％上昇しただけで，AUC24は61％上昇し，C24トラフ濃度が3倍上昇することが示された。
健康成人12例にアジスロマイシン500 mgを単回経口投与したときのCmax，trough concentrationおよびAUC24は，それぞれ0.41 μg/mL，0.05 μg/mL，2.6 μg・h/mLであり，500 mg単回静脈内投与（点滴時間3 h）におけるパラメータの38，83および52％（静注後Cmax： 1.08 μg/mL，Trough concentration：0.02μg・h/mL）を示した． mL，トラフ濃度：0.06 μg/mL，AUC24：5.0μg・h/mL）。 そのため.静脈内投与24時間あたりの血中濃度は高い。 健康成人（18～40歳）にアジスロマイシンカプセル500 mgをローディング用量として経口投与し，その後1日250 mgを5日目に経口投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった。Cmax=0.24 μg/mL, AUC24=2.1 μg・h/mL。
健康成人ボランティア12例にアジスロマイシンを1日1回5日間（1日目250 mg×2錠，2～5日目250 mg×1錠）または3日間（1～3日目500 mg/日）経口投与したところ，単球および多形核白血球におけるアジスロマイシン曝露量（AUC0～288）の中央値はそれぞれ血清中の1000および800倍となり，アジスロマイシンは，単球および多形核白血球の曝露量（MNおよびPMN）の中央値と比較して，有意に高かった（参考：p. 3）。1000倍.800倍である。
配布しています。
アジスロマイシンの血清蛋白結合率は血中濃度によって変化し.ヒトの血中濃度0.02 g/mlで51％.血中濃度2 µg/mlの高濃度では7％に減少することがわかった。
アジスロマイシン点滴静注後の組織濃度に関する決定的なデータはないが.アジスロマイシン経口投与後の組織（又は体液）濃度及び血漿・血清濃度に対する組織（体液）濃度の比の一部を下表に示す。
成人におけるアジスロマイシン500mg（250mg×2）の経口投与後の濃度について
投与後の組織又は体液の濃度(h)
(µg/g or µg/mL)1 対応する血漿または血清濃度 (µg/mL) 組織（体液）血漿（血清）濃度比1 皮膚 72-960.40.01235 肺 72-964.00.012>100 痰 *2-41.00.642 痰 *10-122.90.130 扁桃**9-184.50. 03>100 tonsils***1800.90.006>100 cervix ****192.80.04701 高い組織濃度と臨床効果との間に明確な相関はなかった。 アジスロマイシンの抗菌活性はpH依存性であった。 で減少します。
pHを低下させる。 しかし.組織内に広く分布していることが.臨床効果に関係していると考えられる。
* 1回目の投与から2～4時間後に採取した検体。
** 初回投与から10～12時間後に採取した検体。
*** 投与経路は.250mgを12時間おきに2回に分けて経口投与する。
**** 500mgの単回投与から19時間後に採取した検体。
7名の産婦人科患者に500 mgのアジスロマイシンを単回経口投与し，組織内濃度を測定した。 投与後約17時間で卵巣組織で2.7 μg/g.子宮組織で3.5 μg/g.卵管組織で3.3 μg/gであり.髄膜に炎症がない場合.1日目に500 mg.2日目から250 mgを1日1回4日間投与しても脳脊髄液中の濃度は 0.01 μg/mL未満であった。
メタボリズム
アジスロマイシンの代謝を評価するためのin vitroおよびin vivoの試験は実施されていない。
クリアランス
500mgの単回経口及び静脈内投与後.アジスロマイシンの血漿中濃度は多相パターンで減少し.平均見かけの血漿クリアランスは630ml/分.終末クリアランス半減期は68時間であった。 終末半減期の延長は.一般に.広範囲な組織への取り込みとそれに続く薬剤の放出によるものと考えられています。
健常人ボランティア12名を対象とした反復投与試験において.アジスロマイシン500mg（1mg/mL）を1時間かけて5日間静脈内投与し.初回投与から24時間後に投与量の11％.5回目投与から24時間後に投与量の約14％が尿中に排泄されました。 アジスロマイシンを経口投与した場合，投与量の6％が原体で尿中に排泄され，経口投与よりも静脈内投与で尿中への排泄が多くみられた． 経口投与後.胆汁分泌がそのままの形で薬物の主な排泄経路となる。
特殊な集団
腎不全
腎障害の程度が異なる成人42名（21～85歳）を対象に.アジスロマイシンの薬物動態を検討した。 アジスロマイシン1000mgを単回経口投与した場合.腎機能正常者（GFR >80 mL/min）に比べ.軽度から中等度の腎機能障害者（GFR 10-80 mL/min）では平均Cmax及びAUC0-120がそれぞれ5.1及び4.2％増加した。 重度腎機能障害者（GFR <10 mL/min）では，腎機能正常者（GFR >80 mL/min）に比べ，平均CmaxおよびAUC0-120が61%および35%高かった． (用法・用量】参照）。
肝機能不全
肝障害のある患者におけるアジスロマイシンの薬物動態は不明である。
性別
アジスロマイシンの投与経過に男女差はない。 性別による投与量の調節は推奨されない。
老人の患者
アジスロマイシンの静脈内投与による薬物動態試験は.高齢者ボランティアでは実施されていない。
高齢者（65～85歳）のボランティアにおけるアジスロマイシン経口投与5日間レジメンの薬物動態は.若年者（18～40歳）のボランティアと同様であった。
小児患者
アジスロマイシンの静脈内投与による薬物動態試験は.小児では実施されていない。
薬物相互作用
アジスロマイシン経口剤と併用される可能性のある他の薬剤との薬物相互作用試験が実施されています。 アジスロマイシンの併用が他の薬剤の薬物動態に及ぼす影響を表3に.他の薬剤がアジスロマイシンの薬物動態に及ぼす影響を表4に示す。
治療用量のアジスロマイシンを併用しても.表3の薬物動態にほとんど影響を与えなかった。 アジスロマイシンと併用する場合.表3の薬剤の用量調節は推奨されない。
アジスロマイシンとエファビレンツ又はフルコナゾールを併用した場合.アジスロマイシンの薬物動態に与える影響は大きくない。 表4の薬剤との併用において.アジスロマイシンの用量調節は推奨されない。 (薬物相互作用】を参照）。
表3 薬物相互作用：アジスロマイシンと併用される薬剤の薬物動態学的パラメータ
併用した薬剤の用量 アジスロマイシンの用量 症例数 併用した薬剤の薬物動態パラメータ 比率（アジスロマイシン併用／非併用） （90% CI） 影響なし = 1.00 平均Cmax 平均AUC アトルバスタチン 10mg/日 8日 6～8日目 500mg/日
日 PO120.83（0.63～1.08）1.01
(0.81～1.25) カルバマゼピン 200mg/day 2名
日間.その後200mg BIDで18日間投与 16～18日目 500mg/日
mg/日 PO70.97
(0.88-1.06)0.96 (0.88-1.06)Cetirizine 20 mg/日 11日 7日目500 mg PO.その後8～11日目250 mg/日 141.03 (0.93-1.14)1.02 (0.92-1.13)Desoxymyxin 200 mg mg PO BID21 8-21日目 1200
mg/日 PO61.44
(0.85～2.43)1.14 (0.83～1.57)Efavirenz 400mg/日 7日目 600mg PO141.04*0.95* Fluconazole単剤 200mg PO単剤 1200mg PO181.04 (0.98～1.11)1.01* Efavirenz単剤 200mg/日 7日目 1200mg PO182.04*0.54 (0.97～1.05) インジナビル 800mg TID 5 日目 1200mg PO180.96 (0.86～1.08) 0.90 (0.81～1.00) ミダゾラム 3日目 15mg PO500mg/day PO 3
日 121.27 (0.89～1.81)1.26
(1.01～1.56) ナフィナビル 750mg TID 11 日目 9 1200mg PO 140.90 (0.81～1.01) 0.85
(0.78～0.93) リファブチン 300mg/day 10 日間のうち 1 日目 500mg PO.その後 2～10 日目 250mg PO
2～10日目に250mg/日を投与 6 脚注参照 NA シルデナフィル 1～4日目 100mg500mg/日 PO 3
日 121.16 (0.86～1.57) 0.92 (0.75～1.12) テオフィリン 1.11.25日 4mg/kg 静注 7日 500mg PO,
8～11日目 250mg/day 101.19 (1.02～1.40) 1.02 (0.86～1.22) テオフィリン 300mg PO BID
15日目 6日目 500mg PO,
日目から10日目まで250mg/日を投与 81.09 (0.92-1.29)1.08
(0.89～1.31) トリアゾラム 2 日目 0.125mg 1 日目 500mg PO.2 日目も同様。
250 mg/日 121.06*1.02* メトプレン／スルファメトキサゾール 160 mg/800mg/日
PO 7日目 7日目 1200mg PO120.85
(0.75～0.97)/ (0.75～0.97)/ (0.75～0.97)
0.90
(0.78～1.03)0.87 (0.80～0.95/)
0.96
(0.88～1.03) ジドブジン 500mg/日 PO 21日 600mg/日 PO 14日
51.12日目
(0.42～3.02) 0.94
(0.52～1.70) ジドブジン 500mg/日 PO 21 日間 1200mg/日 PO 14 日間 41.31
(0.43～3.97) 1.30
(0.69～2.43)NA – 無回答
* – 報告されていません。
90%信頼区間
アジスロマイシンとの併用で.リファブチンは最後に
1回目の投与から半日後では.その平均濃度は
60ng/mLをプラセボと併用した場合.および
プラセボとの併用で71ng/mL。
表4 薬物相互作用：アジスロマイシンと他剤との併用時の薬物動態パラメータ（[薬物相互作用]参照）
併用薬 併用薬の用量 アジスロマイシンの用量 症例数 併用薬 薬物動態パラメータの比（併用/非併用アジスロマイシン） （90% CI） 影響なし = 1.00 平均Cmax 平均AUC エファビレンツ 400mg/day 7日目 600mg PO141.22
(1.04～1.42) 0.92* フルコナゾール単剤 200mg PO 単剤 1200mg PO180.82 (0.66～1.02) 1.07 (0.94～1.22) ナフィナビル 750mg TID 11 日目 9日目 1200 mg PO142.36
(1.77～3.15)2.12
(1.80～2.50) リファブチン 300 mg/日 10 500 mg POの1日目。
2～10 日目に 250mg/day を投与 6 以下の脚注を参照 NANA – 利用不可
* – 報告されていません。
90%信頼区間
リファブチンとの併用で毎日
リファブチンと併用する場合は1日300mg.最終的には
1回投与後1日目
1日後.アジスロマイシンの平均濃度は
プラセボとの併用で53ng/mL.および
プラセボとの併用で49ng/mL。
保存方法】乾燥した場所で.密閉状態で保存してください。
パッケージ】シリン瓶.10本/箱。
有効期限】24ヶ月
管理水準
認証番号】認証番号
製造業】。
会社名：海南富麗華薬業有限公司（Hainan Puri Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：海南省海口市美蘭区桂林陽経済開発区
郵便番号：571127
電話番号：0898-65710369
ファックス番号: 0898-65710298
Webアドレス： http://www.hnpoly.com