乳がんは.今日.世界の女性の間で最も多く見られる悪性腫瘍であり.ここ20年間は特にその傾向が顕著になっています。 米国では1980年代以降.年平均3%の割合で乳がんの発生率が増加していると報告されており.西ヨーロッパや北米の一部の地域では.女性の悪性腫瘍の中で乳がんの発生率が常に1位となっています。 中国の乳がん罹患率は世界でも低い方ですが.近年著しく増加しています。 早期診断.早期治療により.生存率.生存期間を向上させることができます。 現在.国内外の研究において.乳がんの高リスク素因は以下の通りである。
年齢:初潮前.20歳前は0.2%程度と少なく.20歳を過ぎると急激に上昇し.(45-50歳)で発症率が高くなります。
2.人種:白人アメリカ人女性は.黒人女性よりも乳がんの生涯リスクが高いと言われています。 米国に住むアジア生まれの中国人女性の乳がん年間発症率は.中国本土.シンガポール.香港の女性と比べて約2倍となっています。
初潮年齢と閉経年齢:初潮年齢が早い(11歳以上).閉経年齢が遅い(55歳以上)は.再現性のある危険因子として確立されています。 月経周期が短いことは.乳がん発症のリスクが高いことと一致します。 閉経が1年遅れるごとに.乳がんのリスクは約3%増加します。
反復可能な危険因子:最初の満期妊娠の年齢が遅いこと.不妊症.月経のある女性の出産回数が少ないことなども確立した危険因子である。 35歳以上で初めて正期産を迎えるリスクは.1歳増えるごとに約5%増加し.その後1回出産するごとに7%減少することが分かっています。 現在.いくつかの研究により.出産間隔が短いほど.乳がんの生涯発症リスクが低いことが示されています。
5.母乳育児:母乳育児の合計期間は.乳がんリスクと負の相関がある。 母乳育児をしているお母さんは.そうでないお母さんに比べて乳がんのリスクが2~3倍低く.授乳期間が長いほど乳がんが発生する可能性が低くなるという調査結果も出ています。
6.体重:閉経後の高齢女性では.体重が5kg増加すると.リスクが8%増加することが分かっています。 閉経後.副腎や閉経後の卵巣で産生されるC19ステロイドのアンドロステンジオンは.脂肪組織中のアロマターゼにより芳香化されてエストロンを生成し.これを利用してより生理活性の高いエストラジオールに変化します。 血中のエストロン・エストラジオールのレベルは閉経後の女性の体重と正の相関があり.この肥満によるエストロゲン濃度の上昇が乳がんリスクの上昇と関連するとされています。 閉経後の女性の体脂肪率.体脂肪体重.非体脂肪体重は.乳がんの別の危険因子として.乳がんの発生率を高めるが.閉経前の女性にはこの相関はない.とのことです。
7.身長:閉経前に身長が5cm高くなるごとに.乳がんのリスクが高まるという学術的な分析結果もある。 これは.身長が高い人ほど.幼少期にインスリン様成長因子の値が持続的に高くなることと関係があるのかもしれない。 インスリン様成長因子は.主に成長ホルモンによって制御されています。 成長ホルモンは.乳房の発育を促進し.次に下流のシグナル伝達系を制御して.細胞増殖や腫瘍細胞の浸潤・転移を促進することが実験的に示されています。
8.インスリンとインスリン様成長因子レベル:両者は.性ホルモン結合タンパク質(SHBG)の合成を阻害し.生物学的に活性な遊離エストロゲンのレベルを増加させることに加え.正常およびがん性乳房上皮細胞に対して増殖刺激作用を有する。 インスリン抵抗性とSHBG濃度の低下は.生物学的に活性な遊離エストロゲンの濃度を上昇させ.肥満の閉経後女性における乳がんリスク上昇の原因のひとつと考えられる。
9.精神的・心理的要因:トラウマ.人生の不運.孤独.うつ.不機嫌など.心理的・精神的な悪影響が乳がんの発症に関連することが研究で明らかになっています。 研究により.人生における深刻な有害事象を経験した女性の乳がんの相対リスクは(2〜3)倍になることが確認されています。
ハーバード大学公衆衛生大学院などの研究結果では.閉経後のアジア人女性は.肉が甘い欧米風の食事を好むと.野菜・大豆食の人よりも乳がんのリスクが高くなることが分かっているそうです。 また.ベーコン.ソーセージ.ソースの常食は乳がんの危険因子とされています。 動物性脂肪や甘いものの摂取を減らし.緑黄色野菜や大豆製品.果物を多く摂取すると.ビタミンD.A.C.E.カロテノイドには乳がんを予防する効果があるため.乳がんのリスクを低減することができます。 高繊維食は乳がんの予防効果があり.摂取量が増えるほどその予防効果は顕著になります。
11.閉経後ホルモン補充療法:現在.更年期症候群の予防・治療法としてホルモン補充療法が主流であり.更年期女性の骨粗鬆症の改善にも効果があるとされています。 閉経後の乳管上皮の萎縮と間葉系細胞の減少は.エストロゲン補充により再増殖する傾向があると思われる。 また.エストロゲンは乳がんの発がん因子ではないが.他の要因ですでにがん化した乳房細胞の分裂を促す分裂促進因子として作用することが示唆されている。
12.若い女性の避妊具の使用は乳がんのリスクを高める:乳がんのリスクを高めたり.エストロゲンの代謝バランスを崩し.間接的に乳がんにつながる可能性があります。
13.乳がんの家族歴は発症リスクを高める:ある種の遺伝的欠陥や免疫不全疾患を持つ人は.特定の腫瘍に対する素因.すなわち遺伝的感受性を示すことがあります。 遺伝子変異による乳がんは.播種性の患者さんに比べて発症年齢が若いこと.両側乳がんが多いこと.卵巣がん.大腸がん.前立腺がん.子宮内膜がんなどの関連腫瘍が多いことが臨床的特徴として挙げられます。 遺伝性乳がんは.乳がん全体の5~10%を占めています。
14.片側に乳がんがある患者さんは.反対側に乳がんが発生するリスクが通常より高い:若い年齢で照射すると反対側に乳がんが発生するリスクが高くなるため.45歳未満で初めて乳がんと診断され放射線治療を受けた患者さんの反対側に発生する乳がんリスクの相対値を研究した学者がいます。
15.胸部透視や胸部X線撮影を複数回行う.または電離放射線を浴びる:乳がんのリスクは放射線量と年齢に依存するという研究報告があり.職場で電子レンジに近いことも危険因子とされています。
16.乳頭腫を伴う乳房の慢性嚢胞性過形成を有すること:乳房の良性病変(乳房生検で確認)から乳がんへの進展には.乳がんの家族歴.生検までの時間.月経の状態など様々な要因が影響します。 閉経前の異型過形成の家族歴が陽性であれば.その後の乳がんリスクは2倍になるが.閉経後の女性における乳がんリスクは増加しない。
17.環境要因:多環芳香族炭化水素:例えば.車の排気ガス;有機溶剤;芳香族アミン;複素環式アミン化合物.例えば.高温調理の煙や焦げた肉や魚から生じるもの。
18.癌遺伝子と癌遺伝子抑制変異:乳癌の20-30%はc-erbB-2遺伝子の増幅とそのコード化受容体タンパク質の過剰発現を有し.乳癌患者の20-40%は癌遺伝子P53に変異を有している。
19.その他の要因:中国では.アクティブスモーカーの女性は少ないが.受動喫煙はより深刻であり.受動喫煙は乳がんの危険因子であり.女性の乳がんリスクを高めると報告されている。 思春期と成人期の両方の身体活動は乳がんの発生を減らすことができるが.より多くの身体活動は成人期でのみ独立した効果を持つ。 高血圧の各種薬剤.衣料用染料.染毛剤の使用と乳がん発症の関係は不明です。
結論から言うと.乳がんは様々な遺伝子が複数の環境要因に反応して変異し.複数の段階を経て最終的に腫瘍細胞となることで発生します。 乳がんの発生には.遺伝や環境(食事を含む).内因性・外因性ホルモンの影響.免疫状態の変化などが影響すると言われています。 乳がんの危険因子を解析し.早期発見・診断・治療を実現し.治癒率を向上させることで.乳がんの発生を抑制することを目指しています。