I. 前書き
(a) 鼻粘膜組織は.すべての多細胞生物と同様に
細胞増殖とアポトーシスの間には.ダイナミックなバランスが存在します。 こうして.細胞集団の大きさを制御し.多細胞生物の安定性を維持し.生物の生理機能を維持するのに十分な量が確保されるようになるのです。 これは.病気のコントロールや退縮に重要なことです。 細胞が過剰に増殖したり.アポトーシスが低下すると.過剰増殖病の一つである多発性鼻ポリープなど.さまざまな病気の発症や進行につながります。 ポリープ状鼻茸を繰り返すと.鼻茸の上皮細胞の増殖活性が活発になり.アポトーシス活性が弱まるという特徴があり.ポリープ状鼻茸は臨床的に治療可能であるが難治性の疾患とされています。
(ii) アレルギー性鼻炎の病理学的特徴と多発性鼻ポリープとの相関性。
アレルギー性鼻炎の病理学的特徴：鼻粘膜の間質性浮腫.組織内腺形成.炎症性細胞浸潤（好中球.好酸球）。 臨床的には.鼻粘膜は蒼白で.浮腫状である。 鼻粘膜や副鼻腔粘膜の上皮細胞は.長時間の炎症刺激により過増殖や異常分化を起こし.多発性鼻ポリープの初期形態となる。 臨床症状は.鼻粘膜の広範囲の淡い水腫で.これがさらに大きくなり.新しい腺が形成され.最終的には多発性の鼻ポリープが形成されます。
アレルギー性鼻炎と多発性鼻ポリープの相関関係から.アレルギー性鼻炎の傾向が多発性鼻ポリープの発生・進展につながり.アレルギー性鼻炎によって多発性鼻ポリープが形成されると推測されます。
多発性鼻ポリープの病理学的・組織学的特徴について
間質性浮腫.炎症細胞浸潤（好中球.好酸球）.間質腺形成および血管過形成.間質性上皮細胞の過剰増殖。
C. 多発性鼻ポリープのカテゴリー
(i) 先端を持つ複数の鼻ポリープ：このタイプは.先端を持つ複数のポリープから構成されており.手術中に個々の鼻ポリープが.主に鼻の中央または上部に先端を持っているのが確認されます。
(ii) 鼻腔・副鼻腔粘膜の広範な浮腫性ポリープ：このタイプでは.鼻腔・副鼻腔粘膜の広範な浮腫.中鼻甲介粘膜のポリポイド性変化.鼻中隔高端粘膜のポリポイド性変化などがみられます。 この多発性鼻ポリープは.臨床的に最も治療しやすいものの完治が難しいタイプのポリープの一つです。 これは.その発症には様々なサイトカインが関係しているからです。
IV.鼻ポリープの過剰増殖に伴う問題点
感染症や形質転換は最も重要な要因の一つである
(a) 炎症性細胞の浸潤アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜でも.多発性鼻ポリープ患者のポリープの間質でも.間質の増殖血管でも.炎症性細胞の20％を占める好中球と好酸球を中心に多数の炎症性細胞が存在し.すべて活性化した好酸球であり.この好酸球こそが.この 鼻ポリープの発生・発達・肥大をもたらし.手術後に再発しやすくなるのも.この好酸球がカギを握っているのです。
(b）アレルギー性鼻炎の患者さんは.鼻粘膜の毛細血管や小血管の透過性が高いため.鼻粘膜浮腫が形成されます。 浮腫状の粘膜間質には.やはり好酸球を主体とする炎症性細胞が大量に浸潤している。
V. 鼻ポリープの発生要因について
好酸球の増加と活性化が.多発性鼻ポリープの形成.発生.進展のカギを握っているのです。 様々なサイトカインの関与とその発現上昇が好酸球の増加を助長し.多発性鼻ポリープの拡大・発達を促進するのです。 好酸球はもちろんのこと
(i) 血管内皮増殖因子.およびその受容体1.2の発現が増加し.鼻粘膜や鼻ポリープの間質の激しい浮腫.間質の微小血管の増殖・拡張に加え.やはり好酸球を主体とする炎症細胞の浸潤を引き起こす。
VEGFの発現は正常な鼻粘膜では低く.炎症性浸潤や上皮化生が起こると非常に強くなるようです。 さらに.鼻ポリープの間質における微小血管形成の密度は.水腫の程度の上昇と一致します。
VEGFの発現を増加させることに加え.鼻ポリープの上皮細胞の増殖を抑制し.その結果.鼻ポリープの上皮細胞のアポトーシスを抑制し.術後の鼻ポリープの再発を助長するので.VEGFの発現をブロックすることで術後の鼻ポリープの再発を防止することができるのです。
VEGFとその受容体-1.受容体-2はともに細胞質内に存在し.多発性鼻ポリープの間質における好酸球浸潤数は.アレルギー性鼻炎や個々の鼻ポリープの間質における好酸球発現数と比較して有意に高いことがわかった。
(b）インターロイキンはアレルギー疾患の発症と進行に関与している。 アレルギー性鼻炎や鼻ポリープの発症とその進行には.多くのサイトカインが関与している。 アレルギー性鼻炎の発症時には.サイトカインの発現や炎症性メディエーターの関与など.生体の免疫調節の異常が認められることが特徴である。 サイトカインの放出によりIgEの合成と分泌が促進され.炎症性細胞の浸潤と活性化.特に好酸球の活性化が見られる。 アレルギー性鼻炎患者の血清インターロイキン値は正常者に比べて3-4ポイント高い。