C型肝炎の感染、予防、治療について

  1.HCVは.主に血液を介して感染します。主な感染経路は.①輸血や血液製剤によるものです。 1993年に献血者の抗HCVスクリーニングが実施されて以来.このルートは効果的にコントロールされています。 しかし.抗HCVのウィンドウピリオドの存在.抗HCV検査試薬の品質の不安定さ.感染者の中には抗HCVを産生しない人が少なからずいることなどから.HCV RN A陽性者を完全にスクリーニングすることはできず.大量の輸血や血液透析によるHCV感染のリスクも残されています。 (2) 皮膚や粘膜の破れを介した感染。この感染様式が圧倒的に多く.地域によっては静注薬物使用によるHCV感染が60〜90%を占めているところもあります。 使い捨てでない注射器や針の使用.滅菌されていない歯科器具.内視鏡検査.侵襲的処置.針刺しなども経皮・粘膜感染の重要な経路となります。 また.皮膚の破壊や血液への曝露につながる可能性のある伝統的な医療行為もHCV感染と関連しています。カミソリ.歯ブラシ.入れ墨.耳のピアスの共有も.血液を介してのHCV感染の潜在的な様式となります。  2.性的感染:HCV感染者と性行為を行う人や.性的乱交を行う人は.HCVに感染するリスクが高くなります。 他の性感染症.特にHIVに感染している人は.HCVに感染するリスクが高くなります。  母子感染リスク:抗HCV陽性の母親から新生児への感染リスクは2%ですが.出産時に母親がHCV RNA陽性であれば4〜7%と高くなり.HIV同時感染では20%に増加します。  HCV感染症では.感染経路が不明なケースもあります。 C型肝炎の自然経過は.HCVに曝露してから1〜3週間後に末梢血でHCV RNAが検出されるが.急性HCV感染者の臨床症状発現時に抗HCV陽性となるのは50〜70%に過ぎない。 3ヶ月後には.約90%の患者さんが抗HCV陽性となります。  C型肝炎の慢性化率は50~85%です。 感染から20年後の肝硬変発症率は.小児・若年女性で2〜4%.輸血による中高年感染者で20〜30%.一般人口で10〜15%.HCV感染の自然治癒率は40歳未満と女性で高い.40歳以上の男性のHCV感染や免疫不全疾患でのHIV同時感染は疾患進行の一因となりうる。 B型肝炎ウイルス(HBV)の共感染.アルコール依存症(50g/d以上).非アルコール性脂肪性肝疾患(NASH).肝臓の高鉄負荷.片麻痺の共感染.肝毒性薬剤.環境汚染による有害物質も病気の進行に寄与しています。  HCVに関連する肝細胞癌の発生率は.感染後30年経過すると.主に肝硬変や肝線維化が進行した患者で1%から3%となり.肝硬変が進行すると.年間発生率は1%から7%となります。 C型肝炎の進行を促進する上記の要因に加え.糖尿病も肝細胞癌の発症に関与している可能性があります。 輸血後のC型肝炎患者では.肝細胞癌の発生率が比較的高い。 肝硬変や肝細胞癌の患者さんのQOLは低下しています。  C型慢性肝炎患者の主な死因は肝硬変と肝細胞癌であり.中でも肝硬変の悪化が最も多くみられます。 10年生存率は.肝硬変が発症すると約80%.脱血が起こると約25%と報告されています。 IFNα治療後のHCC発症率は.完全奏効者(完全奏効後の再発を含む)では低いが.非奏効者では高いことが分かっています。  HCV 感染予防 (ⅰ)C型肝炎ワクチンの予防 C型肝炎の予防に有効なワクチンはない。  (ii) 献血者の厳格な審査 中華人民共和国献血法を厳格に施行し.無償での献血を推進すること。 献血者は.血清中の抗HCVおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の検査により.厳重にスクリーニングされるべきである。 ウィンドウステージ感染者の発見率を上げるために.HCV抗原の検出を開発する必要がある。  (経皮・粘膜感染防止 安全な注射の推進。 歯科用器具や内視鏡などの医療器具は.厳重に消毒すること。 医療従事者は.患者の血液や体液に触れるときは.手袋を着用すること。 静注薬物使用者に対して.心理カウンセリングや安全教育を行い.やめるように説得する。カミソリや歯科器具は共用せず.理美容器具.ピアス.タトゥーなどは厳重に消毒する。  (iv) 性的感染の予防 性的乱交の既往がある人は.定期的にスクリーニングを受け.より良い管理を行うべきである。 HCV感染者は.性行為の際にコンドームを使用することが推奨されています。思春期の子どもたちに適切な性教育を行うべきである。  (HCV RNAが陽性の妊婦は.羊水穿刺を避け.分娩時間を短くし.胎盤の完全性を確保し.新生児が母体の血液にさらされる機会を減らすべきである)。C型肝炎の臨床診断 C型肝炎の一般人の治療 C型急性肝炎:IFNα治療によりC型急性肝炎の慢性化率は有意に低下するので.HCV RNAが検出されたら抗ウイルス治療を開始する必要がある。 C型急性肝炎の治療には統一されたプロトコルはなく.一般的なIFNα 3MUを隔日で24週間筋肉内または皮下注射し.リバビリン800~1000mg/日を同時服用することが推奨される。 C型慢性肝炎:(1)ALTまたはASTの上昇が持続または再発.または肝組織学的に著しい炎症性壊死(G≧2)または中程度以上の線維化(S≧2)であること。 肝硬変に移行しやすい場合は.積極的な治療が必要である。 (2) ALTが持続的に正常な人の多くは軽度の肝疾患であり.治療の判断は肝生検の病理検査に基づいて行う必要があります。 線維化が著しいもの(S2.S3)には.炎症や壊死の程度にかかわらず抗ウイルス治療を行う必要があります。炎症や壊死が少なく.線維化が著しくないもの(S0.S1)には.治療を控えることができますが.3〜6ヶ月ごとに肝機能の検査を行う必要があります。 (3) ALT値はIFNαに対する患者の反応性の重要な予測因子ではない。 ALTが正常なC型肝炎患者に対して.ジェネリックIFNαを投与しても有意な効果がないことが既に報告されており.IFNα投与は推奨されないとされています。 しかし.最近の研究で.ALTが正常なC型肝炎患者さんにおけるPEG-IFNα-2aとリバビリンの併用療法は.ALTが上昇した患者さんと同様のウイルス学的奏効率を示すことが明らかになりました。 したがって.HCV RNAが陽性であるALT正常または軽度上昇の患者を治療することは可能ですが.さらなる研究のために症例を集積する必要があります。  3.C型肝炎:(1)代償性肝硬変(Child-Pugh分類A)患者には.治療耐性や効果が低下しても.病状を安定させ.肝不全や肝細胞癌などの合併症の発生を遅延あるいは予防するために.十分な観察のもとに抗ウイルス療法を行うことが推奨されます。 (2) IFNα療法の副作用に耐えることが困難な肝硬変の患者さんでは.可能であれば肝移植を受けるべきです。  4.肝移植後のC型肝炎の再発:HCVによる肝硬変や肝癌の患者は.肝移植後にHCV感染の再発率が高く.IFNα療法が有効であるが.移植肝の拒絶反応を促進する可能性がある。  C型肝炎の特殊な患者の治療 1.小児と高齢者:小児のC型慢性肝炎の治療経験は十分ではありません。 抗ウイルス療法は.原則として65歳または70歳以上の高齢者にも実施する必要がありますが.一般に忍容性は低くなります。 したがって.抗ウイルス治療を行うかどうかは.患者の年齢.薬剤に対する耐性.併存疾患(高血圧.冠動脈疾患など).患者の希望などを総合的に判断して決定する必要があります。  アルコール・薬物乱用者:慢性的なアルコール依存症や薬物乱用は.HCVの複製を促進し.肝障害を悪化させ.肝硬変.さらには肝細胞癌への進行を促進させる可能性があります。 アルコールや薬物使用者では抗ウイルス治療のコンプライアンス.耐性.SVR率が低いため.C型肝炎の治療にはアルコールと薬物の断酒を伴う必要があります。  HBVやHIVとの同時感染:HBVとの同時感染は.C型慢性肝炎の肝硬変や肝細胞癌への進行を加速させる。 HCV RNA陽性/HBV DNA陰性の場合は.まず抗HCV治療を行い.両ウィルスの複製が活発な場合は.まずIFNα+リバビリンでHCVを浄化し.治療後もHBV DNAが陽性であれば抗HBV治療を行うことが推奨されます。 これらの患者さんの治療には.最適な治療法を決定するためのさらなる研究が必要です。抗HCV療法は.患者のCD4+細胞数と肝組織の線維化の段階によって異なります。 免疫力があり.高活性抗レトロウイルス療法(HAART)の緊急適応がない患者は.まずHCV感染症の治療を行うべきである。HAARTを行っている患者で.S2またはS3の肝線維症の患者は.抗HCV治療を同時に行うべきである。ただし.リバビリンと抗HIVヌクレオシド類似物質が乳酸中毒などの相互作用を引き起こす可能性に特に注意する必要がある。 重度の免疫抑制状態にある患者(CD4+陽性リンパ球<2×108/L)では.まず抗HCV療法を行い.免疫機能が再確立してから検討する必要があります。  4.慢性腎不全:透析を受けていない腎不全のC型慢性肝炎患者には.抗ウイルス療法を行うべきではありません。 病理組織学的に肝硬変を認めない透析患者(特に腎移植の準備中)には.IFNα単独投与が可能です(透析後の投与に注意が必要です)。 リバビリン併用療法は.腎不全のある患者では重篤な溶血のリスクがあるため.一般に適応外とされています。  治療前にHCV RNAのジェノタイピング(1型および非1型)および血中HCV RNAの定量を行い.抗ウイルス療法のコースおよびリバビリンの投与量を決定する必要があります。  HCV RNAジェノタイプ1または(および)HCV RNA定量値≧2×106copies/mlの患者には.以下のいずれかのレジメンを使用できる。 1)PEG-IFNα とリバビリンの併用 2)IFNα 一般とリバビリンの併用 3)リバビリンの副作用に耐えられない患者への投与。 初回IFNα単独投与後に再発した患者さんでは.PEG-IFNα-2aまたは通常のIFNαとリバビリンを併用した再投与により.高いSVR率(47%.60%)が得られました。初回IFNα単独投与に反応しなかった患者では.通常のIFNαまたはPEG-IFNα-2aとリバビリンを併用した再投与により低いSVR率(それぞれ12%〜15%.34〜40%)となっています。 SVR率はそれぞれ12〜15%.34〜40%と低いものでした。 PEG-IFNα-2aとリバビリンの併用は.通常のIFNαとリバビリンの初回併用療法に反応しない患者さんや再発した患者さんに試すことができます。