承認日：2007年03月07日
改訂日：2011年12月30日
改訂日：2013年12月01日
改訂日：2015年12月01日
改訂日：2018年12月13日
テラゾシン塩酸塩カプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：テラゾシン塩酸塩カプセル
販売名：Terazosin
英語名：Terazosin Hydrochloride Capsules
羽生ピンイン：Yansuan Telazuoqin Jiaonang
原材料名
本製品の主成分は.テラゾシン塩酸塩です。
化学名：1-（4-アミノ-6，7-ジメトキシ-2-キナゾリニル）-4-（テトラヒドロ-2-フランカルボニル）ピペラジン塩酸塩二水和物。
化学構造式。
分子式：C19H25N5O4・HCl・2H2O
分子量：459.93
物件紹介
本製品の内容物は.白色またはオフホワイトの顆粒または粉末である。
効能・効果] 薬物療法
1.高血圧症治療薬として.単独あるいは他の降圧剤と併用して使用することができる。
2.前立腺肥大症患者における頻尿.尿意切迫感.尿線の菲薄化.排尿困難.夜間頻尿の増加.不完全排尿などの排尿症状の改善。
仕様
C19H25N5O4による (1) 1mg (2) 2mg
用法・用量
高血圧症
初回投与は就寝時に1mgとし.初回投与による血圧低下事象の発生を最小限にするため.これを超えないこととする。 なお.投与量は満足のいく効果が得られるまで徐々に増量すること。 通常.維持量は1日1～5mgであり.1日最高用量は20mgである。20mgを超える用量での有効性の増加は認められておらず.40mgを超える用量での試験は実施されていない。 本剤の投与を数日以上中断した場合は.最初の投与方法で治療を再開すること。
前立腺肥大症
初回投与は就寝時に1mgとし.初回投与による血圧低下事象の発生を最小限にするため.これを超えないこととする。 その後.1日1回2mg.5mg.10mgと徐々に増量し.十分な効果が得られるまで投与する。 通常.維持量は1日10mgであるが.数日間またはそれ以上投与を中断した場合には.最初の投与方法で治療を再開すること。
[副反応】をご覧ください。］
前立腺肥大症
BPHを対象としたテラゾシンとプラセボの6つの対照臨床試験において.テラゾシン1-20mg1日1回投与で副作用の発現率は少なくとも1％で.プラセボ対照群よりも高い.すなわち臨床的に重要な副作用が発現した。テラゾシンで最も多く見られた副作用は.脱力.姿勢低下.めまい.眠気.鼻詰まり・鼻炎およびインポテンスで.その他のすべての副作用が発現した。 の事象がプラセボ群に比べ多くみられた（p≦0.05）。 尿路感染症の発生率は，テラゾシン群で有意に低かった（表1）． 低血圧性の有害事象のリスクは.投与開始後7日間で最も高く.すべての投与間隔が含まれていました。
表1：前立腺肥大症の治療薬としてのプラセボ対照試験で発現した有害事象
ヒト系 テラゾシン（N=636） プラセボ（N=360） 全身 ※脱力感 7.4%†3.3% インフルエンザ合併症症状 2.4%1.7% 頭痛 4.9%5.8% 循環器系 低血圧 0.6%0.6% 動悸 0.9%1.1% 体位性低血圧 3.9%†0.8% シンコープ 0.6%0.0% 消化器系 吐き気 1.7%1.1% 代謝異常系 末梢性浮腫 0.9%0.3% 体重増加 0.5%0.0% 神経系 めまい 9.1%†4.2% 眠気 3.6%†1.9% めまい 1.4%0.3% 呼吸器系 呼吸困難 1.7%0.8% 鼻づまり・鼻炎 1.9%†0.0% 特殊感覚 目がかすむ・弱視 1.3%0.6% 泌尿器系 インポテンツ 1.6†3 0.6% 尿路感染症 1.3% 3.9%†* 体力低下.疲労.無気力.倦怠感など。
長期にわたるオープン試験において.本剤投与群の安全性は対照試験と同様であった。 有害事象は通常.一過性で軽度または中等度であり.重篤な有害事象の発生により治療の中断を余儀なくされた。 プラセボ対照臨床試験において.副作用による治療の早期中断の割合は.プラセボ群とテラゾシン群の間で有意差はありませんでした。 副作用により.テラゾシン群では0.5％の被験者がプラセボ群より高い頻度で投与を中止した。
2.高血圧症
テラゾシン1～40mgを1日1回.単独又は他の降圧剤と併用で投与した高血圧症治療に関する14のプラセボ対照臨床試験において.有害事象のプール値に基づくと以下の割合であった。 表2は.これらの試験において高血圧患者から報告された以下の有害事象をまとめたものである。テラゾシン群における有害事象の発現率は5％以上.そのうちテラゾシンによるものは2％以上で.プラセボ群よりも多く.特に臨床的に重要な反応であったと思われる。 テラゾシン投与群では.プラセボ投与群に比べ.脱力感.目のかすみ.めまい.鼻づまり.吐き気.末梢性浮腫.動悸.眠気の副作用が有意に多くみられた。 プラセボ対照単剤療法試験においても.併用療法試験と同様の有害事象の発生率が認められました。
表2 高血圧患者を対象としたプラセボ対照試験における副作用の推移
人体系 Terazosin (N=859) Placebo (N=506) 全身 *脱力感 11.3%†4.3% 腰痛 2.4%1.2% 頭痛 16.2%15.8% 循環器系 動悸 4.3%†1.2% 体位性低血圧 1.3%0.4% 頻脈 1.9%1.2% 消化器系 吐き気 4.4%†1.4% 代謝・栄養障害 浮腫み 0.9%0.6% 末梢性浮腫 5.5%†2.4% 体重増加 0.5%0.2% 筋骨格系 四肢痛 3.5%3.0% 神経系 うつ病 0.3%0.2% めまい 19.3%†7.5% 性欲減退 0.6%0.2% 性欲過多 2.3%1.8% 感覚異常 2.9%1.4% 眠気 5.4%†2.6% 呼吸系 呼吸器系苦痛 3.1%2.4% 鼻づまり 5.9%†3.4% 副鼻腔炎 2.6%1.4% 特異感覚 かすみ目 1.6%†0.0% 泌尿器系 インポテンス 1.2%1.4%* 衰弱.疲労.無気力.倦怠感などを伴うもの。
†
統計的有意差 p=0.05 副作用の強さは一般に軽度から中等度であったが.時に重篤で投与中止に至った。 表3に示すように.テラゾシン群ではプラセボ群に比べ.忍容性の低い副作用による治療中止が0.5％以上報告された。
表3：高血圧患者を対象としたプラセボ対照試験中の治療中断について
人体系 テラゾシン（N=859） プラセボ（N=506） 全身倦怠感 1.6% 0.0% 頭痛 1.3% 1.0% 循環器系 動悸 1.4% 0.2% 体位性低血圧 0.5% 0.0% 失神 0.5% 0.2% 頻脈 0.6% 0.0% 消化器系 吐き気 0.8% 0.0% 代謝・栄養障害 周囲浮腫 0.6％ （単位：百万円） （注）1． 0.0% 神経系 めまい 3.1%0.4% 感覚異常 0.8%0.2% 眠気 0.6%0.2% 呼吸器 呼吸困難 0.9%0.6% 鼻づまり 0.6%0.0% 特殊感覚 かすみ 0.6%0.0% その他の副作用が報告されたが.概してテラゾシン曝露なしでの症状との差はない。
対照臨床試験または公開臨床試験.短期または長期の臨床試験において.本剤を服用した1987人の患者の少なくとも1％に発現した有害事象.または市販後に報告された有害事象は以下のとおりです。全身性：胸痛.顔面浮腫.発熱.腹痛.首痛.肩痛.循環器：不整脈.血管拡張.消化器：便秘.下痢.口渇.消化不良.消化管ガス.嘔吐.代謝・循環器系：嘔気.腹痛.腹部膨満感.腹部膨満感.腹部脹脹血.胸部膨隆.腹部膨隆.腹部浮腫.腹部脹脹血.腹部脹痛.腹部脹脹傷.胸部膨満感が報告されています。 栄養障害：痛風.筋骨格系：関節痛.関節炎.筋肉痛.神経系：不安.不眠.呼吸器系：気管支炎.風邪症状.鼻出血.インフルエンザ症状.咳悪化.咽頭炎.鼻炎.皮膚およびその付属器：そう痒.発疹.発汗.特殊感覚：視覚異常.結膜炎.耳鳴り.泌尿器：尿頻.尿失禁（主に閉経後期に見られるもの 主に閉経後の女性に見られる）.尿路感染症などです。
市販後の経験
市販後の経験では.アレルギー反応（全身性アレルギー反応を含む）がまれに報告されています。 陰茎勃起異常.血小板減少症が報告されており.心房細動が報告されています。
白内障手術において.α1受容体遮断薬投与に伴う様々な小瞳孔症候群.すなわち術中虹彩弛緩症候群（IFIS）の発生が報告されている。
禁忌事項]。
本製品は.テラゾシン塩酸塩に対して過敏症のある患者には禁忌とされている。
注意事項]をご覧ください。
1.前立腺がん
前立腺がんと前立腺肥大症は.同じような症状を引き起こすことが多いのです。 この2つの病気は.しばしば共存しています。 したがって.前立腺肥大症と思われる患者さんは.テラゾシンカプセルの投与前に検査を受け.前立腺癌が存在する可能性を排除する必要があります。
起立性低血圧
失神はテラゾシンの最も重篤な直立反応ですが.めまい.軽い頭痛.動悸など.低血圧の他の症状の方が一般的です。 高血圧の臨床試験において.28％の患者さんがこの症状を経験しました。 BPH試験において.21％の患者さんが.めまい.低血圧.姿勢低下.失神.軽度の頭痛のうち1つ以上の症状を経験しました。 上記の事象は.特定の職業において危険となる可能性があり.これらの職業に就いている患者には特に注意が必要である。
本剤は.特に投与開始時に失神や立位低血圧を起こすことがあることを患者に説明し.初回投与後12時間.増量後又は投与を中断し再開した場合には.運転や危険な作業を避けるよう指導すること。 テラゾシン塩酸塩の投与開始時に失神による傷害を避けるよう患者に注意を喚起すること。 低血圧の症状が現れたら.患者に座るか横になるように勧めるべきであるが.これらは常に直立するわけではないので.座ったり横になった状態から立ち上がるときには注意が必要である。 めまい.ふらつき.動悸などの不快な症状がある場合は.医師に報告し.用量の調節を検討すること。
3.テラゾシン投与により眠気又は傾眠があらわれることがあるので.運転又は重機の操作に従事しなければならない患者には注意するよう指導すること。
4.テラゾシン塩酸塩又はその類似薬による治療により.陰茎の勃起に異常が生じる可能性があることを患者に説明すること。 この反応は比較的まれですが.時間内に医師の注意を喚起しなければ.永久的な勃起不全（インポテンツ）につながる可能性があることを患者さんは認識しておく必要があります。
5.検体検査
対照臨床試験において.テラゾシンはヘマトクリット値.ヘモグロビン値.白血球数.総蛋白およびアルブミン値のわずかな減少が観察されたが.統計的に有意であった。 このことから.テラゾシンには血液をサラサラにする作用があると考えられます。 テラゾシンカプセルを最長24ヶ月間投与しても.前立腺特異抗原（PSA）値に有意な影響を与えなかった。
6.アイリス・リラクゼーション・シンドローム（IFIS）
術中虹彩弛緩症候群（IFIS）は.現在α1受容体遮断薬による治療を受けている.または過去に治療を受けた患者の一部において.白内障手術中に起こることが確認されており.以下の特徴を持つ小瞳孔症候群の一種です：術中灌水による虹彩弛緩とサージ.術前に標準的な瞳孔拡張剤で拡張したにもかかわらず術中の瞳孔収縮の進行.白内障超音波乳化切開装置からの虹彩剥離のおそれ。 . 患者の眼科医は.虹彩フック.虹彩拡張リング.粘弾性物質の使用など.手術方法の変更の可能性に備えておく必要がある。 白内障手術前のα1受容体遮断薬治療の中止は有益でないようです。
7.失神と「初回投与」効果
テラゾシンカプセルは.他のα-アドレナリン受容体遮断薬と同様に.著しい血圧低下.特に姿勢低下を起こすことがある。初回投与時または投与開始後数日の間に失神を起こすことがあり.数日間投与を中断し.その後投与を再開しても同様の副作用が起こる可能性がある。 また.他のα-アドレナリン受容体拮抗薬を使用した場合や.他の降圧剤を追加した場合に.急激な増量により失神を起こすことがあります。 一般に.失神は過剰な姿勢低下反応によるものとされているが.失神のエピソードに先行して.心拍数120～160回/分の上室性頻脈が起こることがある。 また.血液希釈による姿勢低 下症状の悪化も考慮する必要がある。
失神又は過度の血圧低下を抑制するため.テラゾシンカプセルの初回投与量は1mgとし.就寝時に服用すること。 用法・用量に記載されているとおり.徐々に増量し.他の降圧剤も慎重に追加すること。 治療開始時に失神が起こる可能性があること.突然の失神による傷害を防ぐために運転や危険な作業を避けることを患者に説明すること。
失神が起こった場合は.患者を横向きにさせ.必要に応じて支持療法を行う必要があります。 テラゾシンカプセルの立位反応は.長期間服用した場合でも.初回服用時に悪化するとのエビデンスがあります。 この副作用の発生率は.投与開始後7日間が最も高く.投与期間中も継続的に発生します。
妊娠中および授乳中の女性への使用について］。
本製品は.妊婦には禁忌であり.授乳中の方は授乳を中止してください。
子供への使用
小児に対する安全性及び有効性は確立していない。
老人用
この製品はテストされておらず.参考文献もありません。
薬物相互作用
対照試験において.テラゾシンカプセルは利尿剤および特定のβ-アドレナリン遮断剤と併用した場合.意図しない相互作用は観察されませんでした。 テラゾシンは.以下のクラスの薬剤と併用されています。
1. 鎮痛・抗炎症剤（例：アセトアミノフェン.アスピリン.コデイン.イブプロフェン.インドメタシン）。
2. 抗生物質（エリスロマイシン.メペリジン.スルファメトキサゾールなど）
3. 抗コリン作用・交感神経作動薬（フェニレフリン塩酸塩.フェニレフリン塩酸塩.プソイドエフェドリン塩酸塩など）。
4.抗痛風薬（アロプリノールなど）
5.抗ヒスタミン剤（クロルフェニラミンなど）
6. 循環器系薬剤（アテノロール.ヒドロクロロチアジド.メタクロロチアジド.プロチオロールなど）
7.副腎皮質ホルモン剤
8. 消化器系薬剤（制酸剤など）。
9.血糖降下剤
10. 鎮静剤.精神安定剤（ジアゼパムなど）。
他剤との併用
テラゾシンとベラパミルを併用投与した場合（n=24）.テラゾシンの平均AUC0-24はベラパミル投与開始時に11％.ベラパミル投与3週間後に24％増加し.平均Cmax及びCminはそれぞれ25％及び32％増加し.この時テラゾシンの平均Tmaxは1.3時間から0.8時間へと短縮されました。 ベラパミルについては.有意な効果は認められませんでした。 テラゾシンとカプトプリルを併用投与した場合（n=6）.カプトプリルの血漿中濃度はテラゾシンの影響を受けなかった。 テラゾシンをカプトプリルと併用して定常状態にした場合.テラゾシンの最大血漿中濃度は投与量に対して直線的に増加した。
[薬物の過剰摂取】です。］
過量投与により低血圧を引き起こす可能性があり.その場合は心血管系のサポート療法を行う必要があります。 患者さんは仰向けに寝て.血圧が戻り.心拍数が正常化するのを待ちます。 それでも解決しない場合は.まず体積膨張を行い.ショック治療を行う必要があります。 必要であれば.血管拡張剤を使用する必要があります。 腎機能をモニターし.従来の支持療法を適用すること。 実験データによると.テラゾシンの血漿蛋白結合率は90-94％であり.したがって透析は有効でない。
薬理学・毒性学
薬理効果
テラゾシンは.α1アドレナリン受容体を阻害することにより.末梢血管抵抗を低下させ.前立腺平滑筋を弛緩させる。
毒性試験
遺伝毒性
Terazosinは.Ames試験.細胞遺伝学的in vivo試験.マウスの優性致死試験.チャイニーズハムスター染色体異常試験及びV79細胞前進突然変異試験において.変異原性の可能性は示されていない。
生殖毒性
ラットにテラゾシンを8.30及び120 mg/kg/日経口投与したところ.雄で精子数の減少及び生殖能力の低下が認められたが.精巣重量及び形状には影響がなかった。8 mg/kg（ヒトの最大推奨用量20 mgの6倍）では.雄で生殖能力に影響がなかった。
テラゾシン480mg/kg/日（ヒトの最大推奨用量の280倍）をラットに経口投与したところ.胎児吸収率の増加がみられた。 ウサギにおいて.テラゾシンをヒトの最大推奨用量の60倍の量を毎日経口投与した場合.胎児吸収の増加.子葉重量の減少および多肋骨が認められました。
ラットにおいて.テラゾシン120 mg/kg/日（ヒトの最大推奨用量の75倍以上）を周産期に経口投与した場合.出産後3週間以内の仔の死亡率が増加した。
発がん性
ラットにテラゾシン8.40及び250 mg/kg/日（70.350及び2100 mg/M2/日）を2年間連 続投与したところ.250 mg/kg群の雄ラットで良性副腎髄質腫瘍の発生率が増加した（ヒト推奨最大用量 の175倍）。 雌のラットには影響が見られなかった。 マウスにテラゾシン32 mg/kg/日（110 mg/M2/日.ヒトの最大推奨用量の9倍）を2年間連続投与しても.発がん性は認められませんでした。 この現象のヒト臨床使用への関連性は不明である。
薬物動態] 薬物動態
テラゾシンは.ヒトに経口投与した場合.ほぼ完全に吸収される。 食後に服用しても吸収の程度にほとんど影響を与えませんが.血漿中濃度のピークに達する時間を約40分遅らせることができます。 テラゾシンの肝初回代謝はほとんどなく.ほぼ全量がプロトタイプ薬として体内に存在します。 血漿中濃度は投与後約1時間でピークに達し.半減期は約12時間である。 テラゾシンの薬物動態に及ぼす年齢の影響を評価した試験では.70歳以上と20～39歳の患者でそれぞれ14.0時間と11.4時間の血漿半減期が確認されました。 本製品の血漿蛋白結合率は90～94％であった。 約40％が尿中に.約60％が糞便中に排泄されます。
保存方法】30℃以下の日陰で密閉して保存してください。
包装】医薬品用ポリ塩化ビニル固形硬質錠剤と医薬品包装用アルミ箔.1板6カプセル.1箱2板.1板6カプセル.1箱8板。
有効期限】24ヶ月
実行標準
承認番号】 (1)国家医学準則 H20000093 (2)国家医学準則 H20000094
メーカー
会社名：長江薬業集団江蘇製薬有限公司（Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu Pharmaceutical Co.
住所：江蘇省台州市高崗区通江東路2号
郵便番号：225321
電話番号：400-988-1999
ファックス番号: (0523)86976161
Webアドレス： www.yangzijiang.com