むずむず脚症候群（RLS）



概要

むずむず脚症候群とは？

定義

むずむず脚症候群は、主に脚に起こる一般的な神経学的感覚運動障害である。

安静時の脚の極度の不快感が特徴で、脚を常に動かすことで緩和されます。

生命を脅かすものではないが、生活の質に深刻な影響を及ぼす。

病型

発症年齢による

早期発症型レストレスレッグス症候群：発症年齢は45歳以下で、その多くは家族歴があり、病気の進行は緩やかである。

遅発性レストレスレッグス症候群：発症年齢が45歳以上、ほとんどが家族歴なし、病気の進行が比較的早い。

原因による分類

原発性むずむず脚症候群：原因は不明で、遺伝や脳内ドーパミンの機能異常が関係している可能性がある。

二次性むずむず脚症候群：多発性神経炎や慢性腎不全など、何らかの疾患に続発する。

重症度によるタイプ

軽度：時折、周期的なエピソードがあり、睡眠を妨げる程度は軽度で、明らかな睡眠障害を引き起こさない。

中等度：週2回以下のエピソード、入眠遅延、睡眠への中等度の干渉、正常な日中の機能にわずかな影響。

重度：週3回を超えるエピソード、夜間睡眠の重度の障害、日中の機能に著しい影響。

有病率

一般人口における有病率は5～15％である。

欧米での有病率は約9.6％である。 東アジア諸国ではまれである。

年齢に関係なく発症し、中高年に多い。

女性に多く、男女比は1:2-3です。

気になる質問

レストレスレッグス症候群は足だけに起こるのですか？

レストレスレッグス症候群は主に下肢に現れますが、体の他の部位に現れることもあります。

発症機序は不明で、中枢神経系や末梢神経系の障害に関係している可能性があります。

病気の初期には主に下肢に症状が現れますが、人によっては上肢にも不快感があり、ほとんどが左右対称性の発作です。

病気が進行すると、不快感が体幹、顔面、臀部に広がることもあります。

むずむず脚症候群は夜だけ起こるのですか？

むずむず脚症候群は夜だけに起こるわけではありませんが、症状が夜間に顕著になることがあります。

この症状の発症には、ドーパミン系の障害が関係している可能性があります。 研究によると、ドーパミンレベルは発作がピークに達する夜間に最も低くなる。

症状面では、早朝と午前中はそれほど重くなく、夕方と夜間に最も重くなり、活動時よりも安静時に顕著である。 典型的には、夜間ベッドに横になっているときに不快感が強く、不快感を和らげるために脚を蹴ったり、叩いたり、マッサージしたりする必要があることが多い。

むずむず脚症候群は治りますか？

一次性むずむず脚症候群は通常治りにくいですが、二次性むずむず脚症候群は治る可能性があります。

一次性むずむず脚症候群の病態は明らかではなく、治療は対症療法が中心で、数年間症状が自然に消失する場合もあります。

二次性むずむず脚症候群は、病気の原因に対して治療を行い、病気の原因がなくなれば、病気の症状も消失します。 例えば、尿毒症の患者には腎移植を、鉄欠乏性貧血の患者には鉄療法を、葉酸欠乏症の患者には葉酸補給を行うと症状が消失することがある。

病因

本疾患の原因は完全には解明されていないが、特に40歳以前に発症した患者では遺伝的な関連が疑われている。 45歳以上の発症は鉄欠乏と強く関連している。 また、妊娠、腎不全、脊髄損傷によっても発症することがある。

原因

完全には明らかではなく、以下の因子が関係している可能性がある。

遺伝

原発性疾患患者の50％以上に常染色体優性遺伝の家族歴があり、特に40歳未満の患者ではその傾向が強い。

最近のゲノムワイド相関研究により、本疾患はMEIS1、BTBD9およびMAP2K5/SKOR1遺伝子の変異と関連していることが示されている。

鉄欠乏

脳の機能領域における血清鉄輸送障害が、本疾患の主な病因であることが示唆されている。

疫学的研究によると、45歳以上で発症した患者は血清フェリチン低値と強く関連しており、鉄の補充が本疾患の治療に有効であることが示唆されている。

ドパミン作動性神経細胞障害

これは中枢神経系のドーパミンニューロンの損傷を指し、本疾患の原因としてよく知られているもののひとつである。

これに応じて作用する薬剤を補充することで、症状の大幅な緩和が期待できる。

血液循環障害

下肢の血行を改善する治療により、症状がかなり緩和される。

内因性オピオイドペプチド放出

重症であればあるほど、内因性オピオイドペプチドが脳内で放出されることがわかっている。

外因性オピオイドの使用は、この疾患の治療に有効であることが示されている。

その他の疾患

二次性むずむず脚症候群は、多発性神経炎、脊髄損傷、慢性腎不全、パーキンソン病、関節リウマチ、ドライ症候群、甲状腺機能低下症、末梢神経障害、葉酸欠乏症、ビタミンB12欠乏症などの疾患に続発することが多い。

妊娠やホルモンの変化によって、この病気の徴候や症状が一時的に悪化することがある。 妊娠中、特に妊娠後期に初めて発症する女性もいる。 しかし、症状は通常出産後に消失する。

病因

現在のところ、脳の鉄欠乏、中枢神経系のドーパミン作動性異常、遺伝的要因がレストレスレッグス症候群の主な発症機序であると考えられている。

鉄はミエリン合成、エネルギー供給、ドパミン合成、シナプスのドパミン受容体D2発現に重要な役割を果たしている。 鉄欠乏はドパミン作動性システムの機能不全を引き起こし、それが疾患の原因となる。

ドパミン作動性神経細胞障害とは、主に中枢神経系の非二本鎖系におけるドパミン神経細胞障害を指す。

症状

典型的な症状としては、安静時に足が休まる場所がないように感じ、何らかの不快感があり、活動すると一時的に緩和されることがあるが、活動を止めると再び出現することがある。 夜間に症状が出やすいため、睡眠不足になりやすい。 年齢に関係なく発症し、高齢者ほど症状が顕著になる。

主な症状

発症部位

主に両下肢が侵され、ほとんどが左右対称の発作。

人によっては上肢に違和感を覚えることもある。

その後、病気が進行すると、体幹、顔面、臀部にも症状が現れることがある。

発症パターン

早朝から午前中は症状が軽い。

症状は夕方から夜にかけて最も強くなる。

症状は安静時（長時間座っている、横になっている、寝ている）に現れ、体を動かしたり、脚をドキドキさせたりすると緩和することがある。

年齢に関係なく発症するが、高齢になるほど症状が顕著になる。

代表的な症状

下肢の不快感

足首、膝、あるいは直接下肢全体に症状が出ることもあるが、半数近くの人は上肢に症状が出ることもある。

静かな状態や夜間の睡眠中に、両下肢に名状しがたい極度の不快感が生じます。

下肢の深部にしびれ、引き裂かれるような痛み、蟻のような痛み、這いずるような痛み、灼熱感、疼き、腫れなどがある。 耐え難い、あるいは言葉では言い表せない。 かなりの痛みを伴う人も少なからずいる。

症状は安静時に起こり、脚を動かすことで部分的または完全に緩和される。

症状は夜間、ベッドに横になっているときに強く現れ、午前0時以降にピークに達するため、不快感を和らげるために夜間に脚を強制的に蹴ったり、関節を動かしたり、マッサージしたりする必要があることが多い。

強制的に下肢を動かし続ける

下肢の極度の不快感によって、脚を動かしたいという強い欲求が引き起こされる。

前後に歩いたり、常に下肢を振ったり曲げ伸ばししたり、ベッドで寝返りを打ったりするような動作がみられる。

このため、多動になることが多く、重症の場合は、夜間でも起きて歩き続けなければならなくなる。

合併症

周期性四肢運動障害

患者の80％に周期性四肢運動障害がみられ、睡眠中に股関節、膝関節、足関節（大腿、ふくらはぎ、足の背屈）の定型的な3回屈曲を繰り返し、足指の背屈に至るのが特徴である。

足の定型的反復屈曲運動は、夜間覚醒の原因となる。

睡眠障害

夜間の症状悪化と四肢の強制運動により、大多数の患者が睡眠障害を併発し、入眠困難や睡眠中の覚醒が増加する。

不眠が長期化すると、日中の眠気、作業能力の低下、反応速度の低下、体重減少、食欲低下などが生じる。

心身症

レストレスレッグス症候群では、強い不快症状、夜間に手足を無理に動かして入眠できない、長期間繰り返し起こるなどの症状があり、うつ病などの心身症になりやすい。

診察

通常は神経内科を受診する。

内科

神経内科

静かなときや睡眠中に下肢に大きな違和感を覚えたり、睡眠中に頻繁に下肢を動かして普段の生活や睡眠に支障をきたす場合は、速やかに医師に相談しましょう。

診療の準備

相談内容：登録、書類の準備、よくある質問

受診のポイント

症状、発症パターン、誘因などを記録しておくと、医師の参考になります。

準備チェックリスト

主な症状は？

いつ悪化するか？ 軽減するのはどんな時か？

症状はいつからあるのか？ 症状はいつまで続いたか？

睡眠に影響はありますか？ 夜、起きて歩く必要がありますか？

下肢に表現しにくい不快感がありますか？

レストレスレッグス症候群の家族歴はあるか？

鉄欠乏性貧血の既往歴はあるか？

慢性腎不全、関節リウマチ、葉酸欠乏症などの病気はないか？

臨床検査：定期的な血液検査、葉酸およびビタミンB12検査、血液生化学検査。

その他の検査：睡眠ポリグラフ検査、筋電図検査、頭部磁気共鳴画像検査

ドバシクヒドラジド、カルゾビドパ徐放錠、ロピニロール、プレガバリン、プラミペキソール、硫酸第一鉄、クロナゼパム、コデイン、ヒドロコドン、メタドン

診断

診断は通常、症状に基づいて行われるが、神経学的検査、睡眠ポリグラフ検査、血液検査など、他の疾患を除外するための検査が必要となる。

診断は以下に基づいて行われる

病歴

以下の病歴を有することがある。

レストレスレッグス症候群の家族歴がある。

鉄欠乏性貧血の既往歴がある。

多発性神経炎、慢性腎不全、パーキンソン病、関節リウマチ、ドライ症候群、甲状腺機能低下症、末梢神経障害、葉酸欠乏症、ビタミンB12欠乏症の既往歴がある。

臨床症状

症状

両脚のなんともいえない不快感、主に下肢を動かしたいという強い欲求。

眠れず、異常な感覚を和らげるために常に手足を動かす。

症状は安静時や夜間に悪化する。

しばしば一過性の下肢の痛みやかゆみを伴う。

身体所見

身体所見では罹患肢に明らかな異常はなく、通常は原疾患に対応する症状のみが認められる。

鉄欠乏症では、爪がもろく薄い、折れやすい、陥没または匙状、青白い皮膚などがみられ、末期腎臓病では、口腔内のアンモニア臭と水腫がみられる。

臨床検査

臨床検査では、貧血、腎機能異常、高血糖、その他の異常を示すことがある。

定期血液検査：主に貧血や感染症の有無を予備的に判定するために行われる。 貧血がある場合は、鉄欠乏の有無を判定するために血清鉄とフェリチンの検査も必要である。

葉酸およびビタミンB12検査：葉酸およびビタミンB12の欠乏の有無を予備的に判断するために用いられる。

血液生化学検査：主に肝機能や腎機能に異常がないか、血糖値が上昇していないかなどを調べる。

睡眠ポリグラフ検査

睡眠ポリグラフ検査によると、成人のレストレスレッグス症候群の70～80％に周期性下肢運動がみられ、ほとんどの患者に入眠潜時の延長、睡眠効率の低下、覚醒回数の増加がみられ、入眠困難、睡眠の質の低下、易覚醒などの睡眠障害が示唆される。

筋電図検査

主に下肢の神経筋障害の有無を調べる。

頭蓋磁気共鳴画像法(MRI)

脳の障害を除外するための画像検査。

遺伝子検査

家族歴のある人は、発症の原因となる遺伝子の種類を調べるために関連遺伝子の検査を受けることがある。

診断基準

基本的な診断基準

脚を動かしたいという強い欲求があり、しばしばさまざまな不快な感覚症状を伴う。

安静時に出現または悪化する。

活動により部分的または完全に軽減する。

夕方および夜間に増悪する。

診断を支持する証拠

肯定的な家族歴。

周期性四肢運動の存在。

ドパミン作動性薬物療法が有効である。

関連する臨床的特徴

多彩な臨床経過：軽症例では変動性、中等症から重症例では慢性進行性。

睡眠障害：日中の疲労および倦怠感。

身体診察および補助検査では、鉄欠乏、妊娠、末期腎疾患などの主原因を除き、通常、異常はみられない。

鑑別診断

末梢神経障害

類似点：四肢に異常な感覚・運動症状がみられ、夜間に増悪する。

相違点：症状は遠位四肢（手と足）に左右対称に起こり、近位四肢はゆっくりと侵される。

じっとしていることはできない。

類似点：四肢を強制的に動かす。

相違点：ドパミン受容体拮抗薬（抗精神病薬、制吐薬を含む）の服用により引き起こされ、自覚的な精神障害があり、家族歴はなく、睡眠に影響しないことがほとんどである。 軽度の錐体外路症状（石顔、筋振戦、動作緩慢、流涎など）がみられることが多い。

夜間下肢筋痙攣

類似点：夜間下肢筋痙攣、疼痛、活動により緩和する。

相違点：痛みはより強い、多くは片側に起こる、脚の屈伸、立位、歩行で症状が軽減する、明らかな蟻の知らせ、灼熱感などの不快感はない、筋肉の拘縮に触れることができる場合がある。

下肢動脈硬化症

類似点：足の不快感。

相違点：下肢動脈硬化症は、四肢の動脈壁に病変が生じ、血液供給に影響を及ぼすことで発症する臨床症状で、運動により増悪し、安静により軽快するため、超音波検査やCTで鑑別が可能である。

高齢者そう痒症

類似点：下肢のかゆみと不快感。

相違点：高齢者のそう痒症の多くは、皮脂腺の低形成、皮脂分泌の低下、皮膚の乾燥や変性萎縮、過度の洗濯やアイロンがけなどによって誘発され、四肢や体幹に生じることがある。

治療

この病気は完全に治すことはできませんが、症状を和らげ、睡眠を改善するには、まず禁煙、適度な運動などの生活習慣を改善し、同時に鉄欠乏症の患者には鉄分の補給など、この病気を引き起こす病気の要因を治療します。

緩和が明らかでない場合は、医師の指示に従い、プラミペキソールなどの薬物治療を行う。

原因に対する治療

病気の原因を取り除く

さまざまな検査によって原因を特定し、それに応じた治療を行います。

尿毒症の場合は透析や腎移植が勧められます。

鉄欠乏性貧血の方は、薬物療法（コハク酸第一鉄など）や食事療法（動物の血液、鶏の心臓など）による鉄分の補給が勧められます。

葉酸欠乏症の方は、医師の指導のもとで葉酸サプリメントを摂取することができます。

誘因の除去

カフェインを含む薬、食品、飲料など、この病気を誘発する要因も避けるべきである。

ある種の薬はこの病気の引き金になる可能性があるので、医師の指示に従って避けるか、置き換える必要がある。

喫煙やアルコール依存症は避ける。

唐辛子、生のニンニク、マスタードなど、辛くて刺激の強い食べ物は避ける。

薬物療法

軽症の場合、一般的に薬物療法は必要ありませんが、長距離の移動や長時間の座りっぱなしが必要な特別な状況下では、一時的に症状を軽減するために使用されることがあります。 中等度または重度の場合は、症状を緩和するために定期的な投薬が必要になることが多い。

ドパミン作動性薬物

レストレスレッグス症候群の治療には、ドパミン作動性薬物を用いるのが望ましい。 ドパミン作動性薬物は少量から投与でき、朝のリバウンド（朝に突然症状が悪化すること）もない。

配合ドパ製剤

症状が軽く、交通機関（飛行機、車、電車など）で長時間移動する必要がある人。

よく使われる薬：ドバゼピン、カゾドパ徐放錠など。

副作用：吐き気、嘔吐、動悸、血圧低下など。

ドパ作動薬

70～90％の患者がこれらの薬物で良好な結果を得ている。

適応群：中等度から重度の患者、頻繁に発作を起こす患者、短期治療を必要とする患者。

よく使用される薬剤：プラミペキソール、ロピニロール、ロチゴチンパッチ。

副作用：頭痛、便秘、末梢浮腫、幻覚、食欲亢進など。人によっては、病的賭博、過度の買い物、性欲亢進などの衝動制御障害の症状がみられることがある。

抗てんかん薬

該当する人：ドパミン作動薬を使用しても効果が乏しい、効果がない、副作用に耐えられないという人は、抗てんかん薬を選択または併用することができる。

よく使われる薬：ガバペンチン、プレガバリンなど。

副作用：鎮静、運動失調など。

鉄

該当する人：鉄欠乏症の人。

よく使われる薬：硫酸第一鉄＋ビタミンC。

副作用：吐き気、嘔吐、心窩部痛、便秘など。

ベンゾジアゼピン系薬剤

頻用薬：クロナゼパム。

副反応：一般的な異常興奮、神経過敏、筋力低下、頻度は低いが行動障害、集中力欠如、いらいら（小児に多い）。

オピオイド

難治性のレストレスレッグス症候群で、ドパ作動薬や他の治療法に反応しなかった患者。

よく使用される薬物：コデイン、ヒドロコドン、メタドン、オキシコドン、トラマドール。

副作用：便秘、尿閉、眠気、認知機能の変化、呼吸抑制、薬物依存。

予後。

一般に余命には影響しないが、QOLに重大な影響を及ぼす。 症状はほとんどの患者で生涯続くが、一部は自然に治まり、妊娠に関連する場合は通常出産後4週間以内に治まる。

治癒

自然に治癒することはなく、慢性の経過をたどる。

積極的な治療により症状が緩和されることがあり、少数の症例では数年にわたり症状が軽減または消失することもある。 妊娠が関係している場合は、通常、出産後4週間以内に消失する。

ほとんどの患者で症状は生涯続く。

病状の悪化や薬剤耐性などの問題が生じることもある。

この病気は平均余命を縮めることはなく、病気自体も平均余命に大きな影響を与えることはないが、様々な身体系統に問題を引き起こし、長引く睡眠障害やうつ病などの合併症により健康に影響を及ぼすことがある。

有害性

夜間の症状悪化による睡眠障害、手足の強制運動、周期性四肢運動障害などを伴うことが圧倒的に多い。

症状による不快感や睡眠障害が続くと、うつ病や不安神経症などの精神的な問題を引き起こすことがある。

長引く睡眠障害は日中の機能に影響を及ぼし、危険な活動や高所作業を行う際のリスクを高める。

日常生活

良い睡眠習慣、定期的な運動、禁煙、夜間のコーヒーやアルコール摂取を避けることで、より良い緩和が得られる。

マッサージ、ホットパック、入浴、ヨガなども効果的です。 よく眠れない場合は、専門医に相談してください。

日常管理

生活管理

定期的に入浴し、浴槽や湯船に足を浸し、足の筋肉を丁寧にマッサージする。

特に就寝前に、両下肢を中心に適度な四肢運動を行う。

十分な睡眠時間を確保し、夜更かしを避け、睡眠環境を整えましょう。

規則正しい生活をし、夜更かしを避け、適度な運動をすることで免疫力を高めましょう。

禁煙する。

食事管理

薄味の食事（塩分控えめ、砂糖控えめ、油少なめ）、高タンパク食品、新鮮な果物や野菜を多めに摂り、唐辛子などの辛いものや刺激の強いものは避け、アルコールは控える。

就寝前のコーヒー、濃いお茶などの摂取は避ける。

心理的サポート

精神状態を良好に保ち、病気を正しく理解し、自信をつけ、ネガティブな感情を積極的に解消し、不安や抑うつを避け、家族や友人とコミュニケーションをとる。

予防

本疾患の原因は不明であり、有効な予防法はないため、原疾患の治療を積極的に行い、誘因と疑われる因子を避ける。

慢性腎不全、パーキンソン病、関節リウマチなどの原疾患を積極的に治療する。

喫煙、アルコール依存症、コーヒーの長期多飲を避ける。

卵、牛乳、大豆製品などの高タンパク食品、新鮮な果物や野菜などの高ビタミン食品をバランスよく摂取する。

夜更かしや過度のストレスは避ける。

適度な運動をする。