先天性内反足の病因・病態・病態に関する研究はある程度進んでいますが.まだ見解が分かれているのが現状です。
病因の不明確さは.より合理的な臨床治療の選択の直接の障害となるため.病因の研究は治療の指導・改善に大きな意義を持つ。
現在行われている病因研究の主な視点は以下の通りである。 1.遺伝的要因
先天性内反足の有病率は人種や性別によって大きく異なり.罹患親族の数が多いほど増加することから.その有病率は少なくとも遺伝的要因の影響を受けていることが示唆されています。
有病率は人種によって異なり.中国人では1,000人あたり0.39人.白人では1,000人あたり1.2人.ポリネシアでは1,000人あたり6.8人で.最近Lochmillerらが男女比2.5：1と報告しています。
内足症の患者には.この症状を持つ兄弟が30倍多くみられます。
2人の兄弟が同時に患う有病率は.一卵性双生児で32.5％.二卵性双生児ではわずか2.9％であった。
先天性内反足の遺伝様式は複合遺伝と呼ばれ.（i）多因子遺伝.（ii）環境毒素やウイルスなどの非遺伝的要因の作用.（iii）植物性遺伝子が存在するが遺伝子や環境などの他の要因によって制御される.（iv）奇形の原因が異なるにもかかわらず表現型が似ている.などの特徴を持つ。 Hox遺伝子ファミリーは.長さ約180bpの相同配列を持つヘテロ接合型のカセット遺伝子群であり.四肢形成の制御的役割を担う高発現DNA配列である。
四肢形成におけるHox遺伝子の基本的な役割は.（i）軟骨細胞の増殖と分化の速度と時期を制御する.（ii）未分化間充織の増殖を制御する.（iii）軟骨細胞マトリックスの原形質への凝縮に関与する.（iv）軟骨細胞の形成に関与する.であるとされている。
Hox遺伝子は.脊椎動物の胚発生と器官形成における主要な制御遺伝子であり.転写と翻訳の異なる段階で特異的な発現制御を行うことが.多くの動物実験により確認されている。
胚発生において.四肢の形成は中胚葉の側表面に四肢芽が出現することから始まり.その先端は頂端外胚葉隆起（AER）を形成し.四肢の近位-遠位発生を制御する役割を担っている。
Hox遺伝子は四肢の発生に密接に関係している。
Hox遺伝子は四肢の発生と密接に関係し.四肢の形成を制御している。
Hox遺伝子は.胚発生時に下肢の発生を制御して先天性内反足の変形を引き起こすだけでなく.出生後も発現を継続し.内反足の病的変化を出現させ.徐々に悪化させる可能性がある。
内反足の病的変化が現れ.徐々に悪化する。 Isaacsらは筋肉の超微細構造異常を示し.HandelsmanとBadalamenteはI型とII型の筋線維の比率が正常の1：2から7：1に増加することを見出し.原発性神経異常との関連の可能性が示唆された。
しかし.BillとVersfeld
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は.彼らの筋電図研究によって神経原性および筋原性の変化を見つけることができなかった。 1963年には.IraniとShermanが原始肢芽の欠損が舟状距骨の発育不全につながることを示唆し.ShapiroとGlimcherは内反足の軟骨発育不全を証明し.Ippolitoは距骨の奇形を確認し距骨頚部が内側に傾斜し踵が内旋し.後足が倒立していることを証明した。
Davidsonらは.MRI研究を用いて.内反足の乳児の距骨.踵骨.ダイス骨がすべて足底屈・内反角の変形を有していることを証明しました。 Ippolitoらは最近.4人の中絶胎児のふくらはぎ腓腹筋と結合組織の線維組織の著しい増加を証明し.軟部組織の拘縮が内反足の変形に寄与していることを示唆した。
内反足児の内側および外側筋膜を電子顕微鏡で観察した結果.筋原線維芽細胞が内反足の変形を引き起こす軟部組織の拘縮の超微細構造の基盤であることが示唆された。
著者らは.これは創傷治癒過程と類似しており.内反足の再発や術後の変形を引き起こすのは.これらのタンパク質や細胞の存在であると指摘した。 先天性内反足は.胎児期の早期の筋力不均衡の結果であり.筋力の変化は神経学的異常に基づき.骨格.関節.軟部組織の拘縮は筋力不均衡の二次的な適応的変化であるとする著者もいる。 Handelsman［18］は.足部後内側とふくらはぎの筋肉において.I型筋線維の増加（2～100倍）とI型筋線維とII型筋線維の比率の増加（平均7.05：1）に加え.I型筋線維が増加・集積した部位ではI型神経終末の数が増加しており.クラブフットにおける足部後内側とふくらはぎの筋肉には筋線維成熟異常.このことは.筋線維の異常が.神経異常と関連していると示唆している。
異常が神経の異常と関連していることが示唆された。
Feldbrinら[19]は.両下肢を持つ3ヶ月から15歳の先天性内反足児52人の神経生理学的研究において.異常所見がないのは9人（17％）だけで.14人（27％）は別々の腓骨筋を有していました。
神経生理学的な複雑さが足部変形の重症度.治療成績と相関していた。
その結果，潜行性腰仙裂の発生率は78.3％と高く，肛門管の安静圧と直腸肛門管の差圧は対照群より有意に高く，3群の赤筋線維は増加・集合しており，筋線維の大きさや形状が異なることがわかった．
3群の赤色筋繊維は増加・凝集しており.その大きさや形態は様々で.特に腓腹筋と前脛骨筋では.その超微細構造にも変性や萎縮の変化が見られた。
NadeenらとMacnicolらは.先天性内反足の子どもの体性感覚誘発電位（SSEP）を測定し.SSEPが変化するだけでなく.変形の重症度と正の相関があることを明らかにしました。
この所見は.内反足の神経原性説を支持するものでもあり.先天性内反足には神経筋の異常があることを実証しています。 Sodreら[23]は.内反足の変形の大部分に前脛骨動脈の低形成または欠如を認め.血管異常が内反足の原因である可能性を示唆し.Muirら[24]は内反足の子供の親のほとんどに足背動脈拍動が欠如していることを見いだしました。
近年.StolterらやKanfmanら[26]は.絨毛膜絨毛サンプリングを用いて四肢奇形の動物モデルを確立し.血管の解離や発育不全に由来する欠損が虚血や血栓による低酸素状態になり.それが肢芽の形成に影響を与え.最終的に内反足の変形を引き起こす子どもが最も多く見られると報告しています。 ヒポクラテスは.内反足の変形は.異所性圧迫と羊水の低下により.足が内反足の固定位置に圧迫されることで起こると考えている。
しかし.Turcoは.内反足が形成される妊娠第一期には.そのような圧力の増大が変形を生じないだけの子宮内スペースがあると主張し.文献のレビューと自身の臨床データを合わせて.内反足の変形は左右で等しいが.子宮内の左右の足の位置は対称ではないことを明らかにし.子宮内位置説を支持しないこととした。 Bohmは足の発達を4段階に分けて説明し.内反足は正常な足の発達の遅れの現れであるとしたが.内反足によく見られる舟状骨の内方転位は正常な足の発達のどの段階でも見られなかったという。
その結果.妊娠9週目の正常な足が内反足と同様であることから.内反足の変形は子宮内発育の阻害によるものである可能性が示唆された。 Farrellらは.羊水穿刺後の内反足の発生率を1.1％と報告したが.これは正常児の発生率0.1％の約10倍であり.正常児と同様に左右に発生しやすいとした。
早期羊水穿刺後の内反足の発生率は15％と高いが.羊水漏れがない場合は1.1％に減少する。
そこでFarrellらは.早期羊水穿刺の時点で足が内反足の位置にあり.羊水漏れがこの時の足の発達を阻害したという仮説を立てたが.その後の超音波検査では羊水低下は認められなかった。 RobertsonとCorbett[30]は.内反足の子供330人をレトロスペクティブに分析し.平均受胎時期が6月であったことから.夏と秋はエンテロウイルス感染のピークシーズンであり.胎児脊髄前角に子宮内障害を起こし.内反足の変形を引き起こすと仮定している。 まとめると.内反足の原因については様々な見解があり.中でも遺伝子の研究が最も尊重されている。
しかし.その根本的な原因は.より合理的な治療法の選択を導くために.より高度な技術や方法を用いてより深く研究されるには至っていません。